在重复性和再现性试验中研究 SS-1000 和 Pentacam 的精度和一致性 (PASP)

1. 非重大风险 (NSR) 设备

   SS-1000 和 Pentacam 这两个设备被认为是非重大风险设备，试验的进行将遵守研究设备豁免（21CFR812.2， 2011）。

2. 总体试验设计

   试验设计是具有以下因素的前瞻性精确试验：

   试验将在一个研究地点进行。 该站点将提供三个 SS-1000 设备和三个 Pentacam 设备。 三名经过认证的操作员（#1、#2 和#3）将被随机分配到一组设备（一台 SS-1000 和一台 Pentacam），这样操作员的效果就会与仪器的效果混淆。 所有参与者都将进行一次访问并接受同一套评估。 每个评估将包括 2 个连续的读数（M1、M2）。

   为确保眼睛的最高生理稳定性，所有测量将在受试者清醒后至少 3 小时进行（Lattimore MR，1999）。 为了减少每个受试者的昼夜变化，除筛选测量外的所有测量都在 2 小时窗口内进行。 所有测量均在恒定的昏暗照明条件下进行。

   建议受试者在两次扫描之间闭上眼睛，以防止眼睛干涩。 如果受试者经历眼睛干涩，将允许受试者有额外的时间在两次测量之间恢复。

3. 随机化

   3.1 试眼

   如果受试者有一只符合条件的眼睛有病变，则该眼将被选为试验眼。

   如果受试者有两只符合条件的眼睛，有或没有病变，将通过掷硬币随机选择试验眼（头=右眼，尾=左眼）。

   同一只眼睛将用于所有测量。

   3.2 检查顺序

   将使用计算机生成随机化时间表，并将用于确定设备的顺序（SS-1000 与 Pentacam）和仪器/操作员的顺序（仪器组 #1、仪器组 #2 或仪器组 #3 ).

4. 掩蔽

   在获取用于确定重复性和再现性的数据时，操作员将无法获得角膜状况（薄、正常和厚）。

5. 设计讨论

   试验设计旨在评估 SS-1000 和 Pentacam 的一致性和精度（总精度/重复性/再现性）性能特征。 精度结果将用于评估 SS-1000 和 Pentacam 之间的实质等效性。

   该试验旨在使用相同的受试者队列，以最大限度地减少受试者之间的差异。 每名受试者接受 3 名操作员的检查，每名操作员使用 3 台仪器，每种情况重复 2 次。 该设计将在总精度、一致性、可重复性和再现性方面进行正面比较。

   操作者之间会混淆，但试验中的所有评估都是客观的，并且由两种研究设备自动评估。 因此，就试验结果的解释而言，潜在的偏倚应该是最小的。 由于受试者和/或操作员的疲劳，可能会出现潜在的偏差。 因此，为了最大限度地减少偏差，将随机分配设备的顺序。

   为了避免其他混杂因素（例如 访问）受试者将在一次访问中完成所有评估，每个受试者进行 12 次测量。 测试持续时间估计至少持续 1 小时，我们认为这是受试者在因干燥引起疲劳和眼睛刺激之前的上限。 一旦受试者开始感到眼睛干燥，在进行测量时，受试者将无法在不眨眼的情况下注视并保持睁眼。 为防止眼睛干涩，受试者应在两次测量之间闭上眼睛。

   所有设备都使用同一组受试者进行评估，并允许直接比较研究设备和预测设备。

6. 试验人群

来自 66 名受试者的总共 66 只眼睛符合以下所有纳入标准，并且不会招募任何排除标准：

6.1 纳入标准

符合以下各项标准的受试者/眼睛有资格参加试验：

• 受试者纳入标准

  1. 筛选时年满 22 岁的女性或男性
  2. 能够在内固定处固定
  3. 能够充分睁开眼睛以启用完整的图像区域
  4. 在任何调查评估之前获得受试者的书面知情同意

• 眼睛纳入标准

  5.具有以下角膜病症之一的眼睛（Francis BA, 2008）：

  1. 正常角膜（CCT 在 511-580 µm 之间，有或没有病理）
  2. 薄角膜，即既往屈光手术史、角膜扩张、圆锥角膜（CCT ≤510 µm，有或无病理）

  3. 角膜厚，即 Fuchs 营养不良、大疱性角膜病、角膜水肿（CCT >580 µm，有或无病理）

     6.2 排除标准

     符合以下一项或多项标准的眼睛被排除在试验之外：

     1. 试验开始后一周内使用硬性隐形眼镜 2. 任何试验测量后 24 小时内使用软性隐形眼镜 3. 无晶状体眼 4. 眼睛有眼内、角膜手术史，屈光手术除外 5. 目前服用会影响眼部生理的散瞳和/或缩瞳药物 6. 重病或失去知觉的受试者、精神病人、弱智人士、无法阅读或书写的人

     当受试者的双眼都符合条件时，将随机选择一只眼睛。

     为确保招募具有一系列角膜厚度的眼睛，纳入标准没有。 5 将被控制：

     1. 正常角膜（22眼）
     2. 角膜薄（22眼）

     3. 角膜厚（22 眼）。

        6.3 受试者识别

        在整个试验过程中，所有登记的受试者都必须是可识别的。 这将通过使用从 001 开始分配给受试者的 3 位数受试者编号来完成，当研究者确定登记时。

        6.4 主题撤回

        受试者将在知情同意书中被告知他/她有权随时无故退出试验。 受试者也可以随时根据研究者或 Tomey 的判断退出试验。 如果受试者退出试验或退出试验，应填写病例报告表 (CRF) 中的退出页。 在撤回页面上，研究者应记录撤回日期、发起撤回的人和撤回的主要原因。

        试验期间撤回的受试者将不予更换。

     7. 访问时间表和评估

     7.1 访问

     访问时将执行以下程序：

     • 在执行任何试验程序之前获得书面知情同意

     • 获取人口统计数据（年龄、种族和性别）。

     • 获得角膜特征和病理。

     • 使用SS-1000 和Pentacam 进行筛选。

     • 合并用药的记录。

     • 评估是否符合纳入和排除标准。

     • 由 3 台设备和 3 台仪器/操作员以随机顺序成像 o 操作员 #1 使用 SS-1000 (1) 的两个读数 o 操作员 #1 使用 Pentacam (1) 的两个读数

       o 操作员 #2 使用 SS-1000 (2) 的两次读数

       • 操作员 #2 使用 Pentacam (2) 进行两次读数
       • 操作员 #3 使用 SS-1000 (3) 的两次读数
       • 操作员 #3 使用 Pentacam (3) 进行两次读数
     • AE 记录（如果与试验程序有关）。