预处理可防止手术中的血管事件 (SAVES-F)
2014年12月11日 更新者：Professor Stewart Walsh、Mid Western Regional Hospital, Ireland
手术中预防血管事件的预处理盾牌：针对大血管手术中不良事件预处理的多中心可行性试验（预处理-SAVES）
大血管手术涉及修复肿胀血管、清除阻塞动脉碎片或搭桥阻塞血管的手术。
存在这些问题的患者是高危手术人群，因为他们患有全身性血管疾病。
这使他们在手术前后面临严重并发症的风险，例如心脏病发作、中风和死亡。
腹部肿大主动脉修复后的死亡率约为 20 分之一。
这与心脏搭桥手术后每 100 人中有 1 人死亡的风险形成鲜明对比。
需要简单且具有成本效益的方法来降低大血管手术的风险。
远程缺血预处理 (RIPC) 可能就是这样一种技术。
为诱导 RIPC，患者手臂肌肉的血液供应被中断约 5 分钟。
然后再恢复五分钟。
这个循环再重复三次。
只需将血压袖带充气至最大压力即可中断血液供应。
这种肌肉血液供应的反复短暂中断会向大脑和心脏等重要器官发出信号，这些器官会暂时抵抗因血液供应减少而造成的损害。
在接受不同类型的大血管手术的患者中进行的几项小型随机临床试验已经证明了潜在的益处。
这项大型多中心试验旨在确定 RIPC 是否可以减少常规实践中的并发症。
研究概览
详细说明
对大血管手术的需求正在增加[1]。 需要进行主动脉瘤修复、颈动脉内膜切除术、下肢外科血管重建术和终末期血管疾病大下肢截肢术等手术的患者构成高风险手术队列。 心肌梗死、脑血管意外、肾功能衰竭和死亡等围手术期并发症很常见[2,3]。 多种潜在机制可能导致这些并发症。 例如，心肌损伤可能是由于全身性低血压导致穿过狭窄冠状动脉的血流减少，或者，它可能是由于不稳定斑块破裂时的急性闭塞引起的。 大多数旨在降低围手术期风险的策略都针对单一的潜在机制。 例如，β-受体阻滞剂可以预防过度劳累引起的心肌损伤，但不能预防急性冠状动脉闭塞。 需要一种简单、有效的干预措施，通过多种不同的机制保护组织免受伤害。 远程缺血预处理 (RIPC) 可能是合适的。
缺血预处理是一种现象，组织中短暂的非致死性缺血使其能够抵抗随后更长时间的缺血损伤的影响。 它首先在犬类心脏中被描述 [4]。 随后的临床试验表明，缺血预适应减少了冠状动脉旁路移植术后的心肌损伤 [5] 和肝切除术后的肝功能障碍 [6]。 心脏手术后，它与重症监护住院时间、心律失常和强心药使用的减少有关 [7]。 然而，缺血预处理需要直接干扰靶组织的血液供应，限制了其临床应用。 进一步的实验工作表明，一种组织（例如肾脏）的短暂缺血可以为远处器官（例如心脏）提供保护 [8]。 在短暂性骨骼肌缺血后观察到类似的效果 [9-11]。 这种效应被称为“远距离预处理”或“远程缺血预处理”(RIPC)。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
400
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Cork、爱尔兰、000
- 尚未招聘
- Cork University Hospital
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接触：
- Greg Fulton
- 邮箱：greg.fulton@hse.ie
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首席研究员：
- Greg Fulton
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副研究员：
- Brian Manning
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Dublin、爱尔兰、000
- 招聘中
- Beaumont Hospital
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接触：
- Darragh Moneley
- 电话号码：0035301809 3092
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首席研究员：
- Darragh Moneley
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副研究员：
- Austin Leahy
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Dublin、爱尔兰、000
- 招聘中
- St James's Hospital
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接触：
- Prakash Madhavan
- 邮箱：pmadhavan@stjames.ie
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首席研究员：
- Prakash Madhavan
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副研究员：
- Zenia Martin
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副研究员：
- Dermot Moore
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副研究员：
- Sean O'Neill
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Galway、爱尔兰、00
- 招聘中
- University Hospital Galway
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接触：
- Stewart R Walsh
- 邮箱：STEWARTREDMOND.WALSH@nuigalway.ie
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首席研究员：
- Stewart R Walsh
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Limerick、爱尔兰、000
- 招聘中
- University Hospital Limerick (AKA MidWestern Regional Hospital)
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接触：
- Mary Clarke Moloney, PhD
- 电话号码：0035361482736
- 邮箱：mary.clarkemoloney@hse.ie
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副研究员：
- Mary Clarke Moloney, PhD.
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首席研究员：
- Eamon Kavanagh
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副研究员：
- Paul Burke
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Waterford、爱尔兰、000
- 招聘中
- Waterford Regional Hospital
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接触：
- Simon Cross
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首席研究员：
- Simon Cross
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副研究员：
- Joseph Dowdall
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄大于 18 岁
- 患者愿意完全知情同意参与
- 接受择期颈动脉内膜切除术或
- 接受开放性腹主动脉瘤修复术的患者或
- 接受血管内腹动脉瘤修复术的患者或
- 接受外科下肢血运重建术（腹股沟上或腹股沟下）的患者
排除标准：
- 怀孕
- 明显的上肢外周动脉疾病
- 上肢深静脉血栓病史
- 使用格列本脲或尼可地尔（这些药物可能会干扰 RIPC）的患者 术前肾小球滤过率估计 < 30mls/min/1.73m2 的患者
- 已知有心肌炎、心包炎或淀粉样变性病史的患者
- 估计术前肾小球滤过率 < 30mls/min/1.73m2 的患者。
- 患有严重肝病的患者定义为在没有全身抗凝治疗的情况下国际标准化比值 > 2
- 患有严重呼吸系统疾病的患者（在试验中，定义为需要家庭氧疗的患者）
- 先前参加试验的患者代表进行进一步手术
- 既往接受过腋窝手术的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：远程缺血预处理
远程缺血预处理将以与之前几项试验相同的方式进行。
麻醉诱导后，将立即在患者的一只手臂上套上经 CE 批准的标准血压袖带。
然后将其充气至 200mmHg 的压力 5 分钟。
对于收缩压 >185mmHg 的患者，袖带将充气至高于患者收缩压至少 15mmHg。
然后将袖带放气并让手臂再灌注 5 分钟。
这将被重复，以便每位患者接受总共 4 个局部缺血-再灌注周期。
在所有其他方面，手术和围手术期护理将遵循相关外科医生和麻醉师的常规做法。
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缺血预处理是一种现象，组织中短暂的非致死性缺血使其能够抵抗随后更长时间的缺血损伤的影响。
远程缺血预处理基于这样的理论，即一个组织中的短暂缺血可以为远处器官提供保护。
其他名称：
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无干预：远程预处理组控制
随机分配到该组的患者将接受常规的术前、围手术期和术后护理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清肌钙蛋白水平
大体时间：3天
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该试验旨在务实地评估 RIPC 在常规临床实践中改善接受大血管手术患者临床结果的潜力。
对于先导试验，将使用疗效的替代指标，即血清肌钙蛋白 I 水平。
主要疗效结果将是比较在术后前三天血清肌钙蛋白水平超过正常上限的试验每组患者的比例。
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3天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复合主要不良临床事件
大体时间：30天
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试验的主要终点将是主要不良临床事件。
这是一个复合终点，包括以下任何一项：心血管死亡、心肌梗塞、需要治疗的新发心律失常、心脏骤停、充血性心力衰竭、脑血管意外、需要肾脏替代治疗的肾衰竭、需要干预或活检证实的肠系膜缺血缺血性结肠炎、紧急心脏血运重建。
所有参与者都将在术后第二天接受血清肌钙蛋白水平和 12 导联心电图检查，以筛查无症状围手术期心肌梗死。
试验 ECG 和肌钙蛋白水平将由盲法试验心脏病专家解读。
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30天
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术后住院时间
大体时间：30天
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住院时间和 ITU 住院时间对卫生服务资源的利用有重大影响，并且是可以受手术影响的因素。
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30天
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重症监护病房停留时间
大体时间：30天
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住院时间和 ITU 住院时间对卫生服务资源的利用有重大影响，并且是可以受手术影响的因素。
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30天
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计划外的重症监护病房入院
大体时间：30天
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住院时间和 ITU 住院时间对卫生服务资源的利用有重大影响，并且是可以受手术影响的因素。
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30天
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围手术期前三天的急性肾损伤评分
大体时间：3天
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将在围手术期的前三天计算急性肾损伤评分。
作为日常护理的一部分，将每天测量肌酐。
尿量将根据作为常规护理的一部分维护的体液平衡图表进行计算。
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3天
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术后并发症
大体时间：30天
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将记录术后并发症并比较两组的结果。
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30天
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死亡
大体时间：1年
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手术后一年内的死亡情况将通过联系患者的全科医生来确定。
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1年
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心脏或大脑事件
大体时间：1年
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手术后 1 年内的主要心脏或大脑不良事件（心肌梗死、心源性死亡、脑血管意外）将通过联系患者的全科医生了解详情来确定。
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1年
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急性上肢缺血
大体时间：术后24小时
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急性上肢缺血——这被定义为用于需要全身抗凝、放射干预或手术干预的预处理刺激的手臂发生缺血。
手臂将在手术结束时进行评估，以确定是否存在缺血。
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术后24小时
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急性上肢深静脉血栓形成
大体时间：10天
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急性上肢深静脉血栓形成——这被定义为锁骨下静脉、腋静脉或臂静脉内形成血栓，可能在手术后长达 10 天形成，并在双相超声和用于 RIPC 刺激的同一手臂中得到证实。
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10天
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系列肌钙蛋白 I 结果
大体时间：3天
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连续肌钙蛋白 I 曲线下面积的比较
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3天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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RIPC 对患者的可接受性
大体时间：6周
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对于患者，尤其是那些接受局部麻醉而不是全身麻醉的患者，干预可能会带来负担和不适，这可能会对将这种干预纳入常规实践产生负面影响。为了探索这些潜在问题，本可行性试验将包括对以下方面的定性评估患者的可接受性以及对任何感知到的实施障碍的定性评估。
该评估将采用半结构式电话采访的形式。
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6周
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医疗保健专业人员的可接受性和实施障碍。
大体时间：24个月
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参与实践的医疗保健专业人员将被要求在研究期结束时完成一份自我管理的电子问卷。
调查问卷将获取有关专业和实践细节的数据、他们对试验参与的感知经验以及开放式问题，以获取有关对试验参与的态度、招募参与者的意愿、试验期间出现的困难以及进一步研究或进一步研究的潜在障碍的信息。试验干预的常规临床使用。
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Stewart R Walsh, MCh FRCS、Mid Western Regional Hospital and University of Limerick
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Murry CE, Jennings RB, Reimer KA. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. Circulation. 1986 Nov;74(5):1124-36. doi: 10.1161/01.cir.74.5.1124.
- Greenhalgh RM, Brown LC, Kwong GP, Powell JT, Thompson SG; EVAR trial participants. Comparison of endovascular aneurysm repair with open repair in patients with abdominal aortic aneurysm (EVAR trial 1), 30-day operative mortality results: randomised controlled trial. Lancet. 2004 Sep 4-10;364(9437):843-8. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16979-1.
- Kharbanda RK, Mortensen UM, White PA, Kristiansen SB, Schmidt MR, Hoschtitzky JA, Vogel M, Sorensen K, Redington AN, MacAllister R. Transient limb ischemia induces remote ischemic preconditioning in vivo. Circulation. 2002 Dec 3;106(23):2881-3. doi: 10.1161/01.cir.0000043806.51912.9b.
- Anderson PL, Gelijns A, Moskowitz A, Arons R, Gupta L, Weinberg A, Faries PL, Nowygrod R, Kent KC. Understanding trends in inpatient surgical volume: vascular interventions, 1980-2000. J Vasc Surg. 2004 Jun;39(6):1200-8. doi: 10.1016/j.jvs.2004.02.039.
- Chambers BR, Donnan GA. Carotid endarterectomy for asymptomatic carotid stenosis. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Oct 19;2005(4):CD001923. doi: 10.1002/14651858.CD001923.pub2.
- Jenkins DP, Pugsley WB, Alkhulaifi AM, Kemp M, Hooper J, Yellon DM. Ischaemic preconditioning reduces troponin T release in patients undergoing coronary artery bypass surgery. Heart. 1997 Apr;77(4):314-8. doi: 10.1136/hrt.77.4.314.
- Clavien PA, Selzner M, Rudiger HA, Graf R, Kadry Z, Rousson V, Jochum W. A prospective randomized study in 100 consecutive patients undergoing major liver resection with versus without ischemic preconditioning. Ann Surg. 2003 Dec;238(6):843-50; discussion 851-2. doi: 10.1097/01.sla.0000098620.27623.7d.
- Walsh SR, Tang TY, Kullar P, Jenkins DP, Dutka DP, Gaunt ME. Ischaemic preconditioning during cardiac surgery: systematic review and meta-analysis of perioperative outcomes in randomised clinical trials. Eur J Cardiothorac Surg. 2008 Nov;34(5):985-94. doi: 10.1016/j.ejcts.2008.07.062. Epub 2008 Sep 9.
- Przyklenk K, Bauer B, Ovize M, Kloner RA, Whittaker P. Regional ischemic 'preconditioning' protects remote virgin myocardium from subsequent sustained coronary occlusion. Circulation. 1993 Mar;87(3):893-9. doi: 10.1161/01.cir.87.3.893.
- Birnbaum Y, Hale SL, Kloner RA. Ischemic preconditioning at a distance: reduction of myocardial infarct size by partial reduction of blood supply combined with rapid stimulation of the gastrocnemius muscle in the rabbit. Circulation. 1997 Sep 2;96(5):1641-6. doi: 10.1161/01.cir.96.5.1641.
- Oxman T, Arad M, Klein R, Avazov N, Rabinowitz B. Limb ischemia preconditions the heart against reperfusion tachyarrhythmia. Am J Physiol. 1997 Oct;273(4):H1707-12. doi: 10.1152/ajpheart.1997.273.4.H1707.
- Healy D, Clarke-Moloney M, Gaughan B, O'Daly S, Hausenloy D, Sharif F, Newell J, O'Donnell M, Grace P, Forbes JF, Cullen W, Kavanagh E, Burke P, Cross S, Dowdall J, McMonagle M, Fulton G, Manning BJ, Kheirelseid EA, Leahy A, Moneley D, Naughton P, Boyle E, McHugh S, Madhaven P, O'Neill S, Martin Z, Courtney D, Tubassam M, Sultan S, McCartan D, Medani M, Walsh S. Preconditioning Shields Against Vascular Events in Surgery (SAVES), a multicentre feasibility trial of preconditioning against adverse events in major vascular surgery: study protocol for a randomised control trial. Trials. 2015 Apr 23;16:185. doi: 10.1186/s13063-015-0678-1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年4月1日
初级完成 (预期的)
2016年4月1日
研究完成 (预期的)
2017年8月1日
研究注册日期
首次提交
2014年3月24日
首先提交符合 QC 标准的
2014年3月25日
首次发布 (估计)
2014年3月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年12月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年12月11日
最后验证
2014年12月1日
更多信息
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