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Etrolizumab 在先前暴露于肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂的溃疡性结肠炎参与者中的疗效和安全性研究 (HICKORY)

2021年7月22日 更新者:Hoffmann-La Roche

III 期、双盲、安慰剂对照、多中心研究 Etrolizumab 在先前暴露于 TNF 抑制剂的中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者的诱导和维持期间的疗效和安全性

这项 III 期、双盲、安慰剂对照、多中心研究将调查 etrolizumab 在诱导和维持缓解期间的疗效和安全性,与安慰剂相比,用于治疗先前接受过中度至重度活动性溃疡性结肠炎 (UC) 的参与者暴露于 TNF 抑制剂。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

609

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • København Ø、丹麦、2100
        • Rigshospitalet; Medicinsk gastroenterologisk klinik
      • Ålborg、丹麦、9000
        • Ålborg Universitets Hospital; Gastromedicinsk
      • Jerusalem、以色列、9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem、以色列、9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem; Neurosurgery
      • Petach Tiqwa、以色列、49100
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus; Gaucher Clinic, Genetics Institute
      • Rehovot、以色列、7610001
        • Kaplan Medical Center
      • Rishon Lezion、以色列、7505001
        • Assaf Harofeh
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
        • University of Calgary; Heritage Medical Research Clinic
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2X8
        • Zeidler Ledcor Centre - University of Alberta; Division of Gasroenterology
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2K5
        • Pacific Gastroenterology Associates
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 1V7
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Gastroenterology Research
    • Ontario
      • Oshawa、Ontario、加拿大、L1H 7K4
        • Taunton Health Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Vaughan、Ontario、加拿大、L4L 4Y7
        • Toronto Digestive Disease Associates
    • Quebec
      • Levis、Quebec、加拿大、G6V 3Z1
        • Hotel Dieu de Levis
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve - Rosemont
      • Bekescsaba、匈牙利、5600
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz Dr. Rethy Pal Tagkorhaza
      • Budapest、匈牙利、1083
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest、匈牙利、H-1077
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont; Fázis I-es Klinikai Farmakológiai Vizsgálóhely
      • Budapest、匈牙利、1036
        • Obudai Egeszsegugyi Centrum Kft.
      • Budapest、匈牙利、1125
        • Eszak-Kozep-budai Centrum, Uj Szent Janos Korhaz és Szakrendelo
      • Budapest、匈牙利、1135
        • Pannonia Maganorvosi Centrum
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Debreceni Egyetem
      • Eger、匈牙利、3300
        • Markhot Ferenc Oktato Korhaz es Rendelointezet
      • Gyor、匈牙利、9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
      • Miskolc、匈牙利、3526
        • Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Korhaz es Egyetemi Oktato Korhaz; II. Belgyogyaszat
      • Pecs、匈牙利、7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem
      • Székesfehérvár、匈牙利、8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Egyetemi Oktato Korhaz
    • Nuevo LEON
      • Monterrey、Nuevo LEON、墨西哥、64610
        • Centro Regiomontano de Estudios Clínicos Roma S.C.
      • Daegu、大韩民国、700-721
        • Kyungpook National University Hospital; Opthalmology
      • Gyeonggi-do、大韩民国、15355
        • Korea University Ansan Hospital
      • Seongnam-si、大韩民国、13605
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Severance Hospital, Yonsei University
      • Seoul、大韩民国、138-736
        • Asan Medical Center.
      • Seoul、大韩民国、06531
        • Samsung Medical Center
      • Suwon-si,、大韩民国、442-723
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
      • Klagenfurt、奥地利、9020
        • Klinikum Klagenfurt am Wörtersee; Acute geriatric care
      • Salzburg、奥地利、5020
        • LKH - Universitätsklinikum der PMU Salzburg
      • Wien、奥地利、1090
        • Medizinische Universität Wien
    • GO
      • Goiânia、GO、巴西、74535-170
        • Instituto Goiano de Gastroenterologia e Endoscopia Digestiva Ltda
    • MG
      • Belo Horizonte、MG、巴西、30110-068
        • Hospital Felicio Rocho
    • PR
      • Curitiba、PR、巴西、80430-160
        • Centro Digestivo de Curitiba
    • RJ
      • Rio de Janeiro、RJ、巴西、21941-913
        • Hospital Universitario Clementino Fraga Filho - UFRJ
    • RS
      • Porto Alegre、RS、巴西
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre X
      • Porto Alegre、RS、巴西、90035-001
        • Hospital Moinhos de Vento
    • SP
      • Botucatu、SP、巴西、18618-970
        • UNESP - Faculdade de Medicina da Universidade Estadual Paulista - Campus Botucatu
      • Campinas、SP、巴西、13087-567
        • CAEP - Centro Avancado de Estudos e Pesquisas Ltda.
      • Santo Andre、SP、巴西、09190-610
        • Hospital Estadual Mario Covas
      • Thessaloniki、希腊、54007
        • Anticancer Hospital of Thessaliniki " Theagenio"
      • Berlin、德国、14050
        • DRK Kliniken Berlin Westend
      • Berlin、德国、10117
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
      • Erlangen、德国、91054
        • Universitaetsklinikum Erlangen
      • Frankfurt、德国、60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
      • Freiburg、德国、79106
        • Universitätsklinikum Freiburg; Innere Medizin I; Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
      • Halle、德国、06120
        • Universitaetsklinikum Halle (Saale)
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg、德国、20148
        • Hamburgisches Forschungsinstitut fuer CED
      • Hamburg、德国、20249
        • Gastroenterologie Eppendorfer Baum
      • Hannover、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover; Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
      • Kiel、德国、24116
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Mannheim、德国、68167
        • Klinikum Mannheim GmbH Universitätsklinikum
      • Muenster、德国、48149
        • Universitaetsklinikum Muenster
      • Ulm、德国、89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Emilia-Romagna
      • Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40138
        • Azienda Ospedaliera S. Orsola-Malpighi
      • Modena、Emilia-Romagna、意大利、40124
        • A.O.U. Policlinico di Modena
    • Lazio
      • Roma、Lazio、意大利、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs
      • Roma、Lazio、意大利、00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
      • Roma、Lazio、意大利、00133
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli (Presidio Ospedale Sacco)
      • Rho、Lombardia、意大利、20017
        • Ospedale di Circolo; Neuropsichiatria Infantile
      • Rozzano (MI)、Lombardia、意大利、20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • San Donato Milanese (MI)、Lombardia、意大利、20097
        • I.R.C.C.S Policlinico San Donato
    • Toscana
      • Firenze、Toscana、意大利、50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • Veneto
      • Padova、Veneto、意大利、35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Brno、捷克语、625 00
        • Fakultni nemocnice Brno; Interni kardiologicka klinika
      • Hradec Kralove、捷克语、500 12
        • Hepato-Gastroenterologie HK, s.r.o.
      • Pardubice、捷克语、532 03
        • Pardubicka krajska nemocnice, a.s.
      • Prague、捷克语、180 01
        • Nemocnice Na Bulovce
      • Praha 7、捷克语、170 04
        • ISCARE a.s.
      • Usti Nad Labem、捷克语、401 13
        • Krajska zdravotni, a.s. - Masarykova nemocnice v Usti nad Labem, o.z., Ocni oddeleni
      • Bonheiden、比利时、2820
        • Imeldaziekenhuis
      • Brussel、比利时、1090
        • UZ Brussel
      • Brussels、比利时、1000
        • CHU St Pierre (St Pierre)
      • Gent、比利时、9000
        • UZ Gent
      • Herentals、比利时、2200
        • AZ Sint Elisabeth Herentals
      • Leuven、比利时、3000
        • UZ Leuven; Neurology
      • Liège、比利时、4000
        • CHU de Liège; Tour de Pathologie
      • Roeselare、比利时、8800
        • AZ Delta (Stedelijk Ziekenhuis)
      • Amiens Cedex01、法国、80054
        • CHU Amiens - Hopital Sud; Pharmacie - Secteur des Essais cliniques
      • Clichy cedex、法国、92110
        • Hopital Beaujon
      • Lille、法国、59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
      • Marseille cedex 20、法国、13915
        • Hôpital Nord - CHU Marseille; Gastroenterology and Hepatology
      • Nice、法国、06202
        • CHU Nice - Hôpital de l'Archet 2
      • Paris、法国、75475
        • Hopital Saint-Louis
      • Pessac、法国、33604
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - USN
      • Saint Etienne、法国、42055
        • CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
      • Strasbourg、法国、67098
        • Höpital Hautepierre; Pediatrie1
      • Toulouse Cedex 09、法国、31059
        • CHU de Toulouse - Hopital Rangueil
      • Vandoeuvre-les-nancy、法国、54511
        • Hôpital de Brabois Adultes
      • Bydgoszcz、波兰、85-312
        • Nasz Lekarz Osrodek Badan Klinicznych
      • Katowice、波兰、40-660
        • Nzoz All-Medicus
      • Rzeszów、波兰、35-302
        • Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
      • Szczecin、波兰、70-351
        • Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej SONOMED
      • Warszawa、波兰、03-580
        • Nzoz Vivamed
      • Warszawa、波兰、02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
      • Warszawa、波兰、00-631
        • Centrum Zdrowia MDM
      • Wroclaw、波兰、53-114
        • LexMedica Osrodek Badan Klinicznych
      • Wroclaw、波兰、54-144
        • EuroMediCare Szpital Specjalistyczny z Przychodnią we Wrocławiu
      • Wrocław、波兰、52-210
        • PlanetMed
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
        • Mater Adult Hospital
      • Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Tasmania
      • Launceston、Tasmania、澳大利亚、7250
        • Launceston General Hospital; Gastroenterology Research
    • Victoria
      • Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
      • Footscray、Victoria、澳大利亚、3011
        • Footscray Hospital; Gastroenterology
      • Malvern、Victoria、澳大利亚、3144
        • St Frances Xavier Cabrini Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Bern、瑞士、3012
        • Crohn-Colitis Zentrum Bern - Gemeinschaftspraxis Balsiger, Seibold und Partner
      • Bern、瑞士、3010
        • Inselspital-Universitaetsspital Bern; Institut fuer Spitalpharmazie
      • Bern、瑞士、3012
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc; Nephrology
      • Kaunas、立陶宛、50009
        • Hospital of Lithuanian University of Health. Sciences Kaunas Clinics
      • Vilnius、立陶宛、08661
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Clinic Public Insti
      • Bucuresti、罗马尼亚、014461
        • SC Euroclinic Hospital SA
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093-5354
        • University of California San Diego Medical Center
      • San Diego、California、美国、92103
        • Clinical Applications Laboratories, Inc.
      • San Diego、California、美国、92114
        • Precision Research Institute, Llc
      • San Francisco、California、美国、94115
        • University of California at San Francisco
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80222
        • Rocky Mountain Gastroenterology Associates
      • Lakewood、Colorado、美国、80215
        • Rocky Mountain Gastroenterology Associates, P.L.L.C.; Gastroenterology
    • Florida
      • Miramar、Florida、美国、33025
        • FQL Research, LLC
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Center for Digestive Health
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Internal Medicine Specialists
      • Winter Park、Florida、美国、32789
        • Shafran Gastroenterology Center
    • Georgia
      • Macon、Georgia、美国、31201
        • Gastroenterology Associates of Central Georgia
      • Marietta、Georgia、美国、30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia, PC
      • Suwanee、Georgia、美国、30024
        • Atlanta Gastroenterology Specialists, PC
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Oak Lawn、Illinois、美国、60453
        • Southwest Gastroenterology
    • Kansas
      • Topeka、Kansas、美国、66606
        • Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Digestive Health
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
        • Gastroenterology Associates, Llc
      • Shreveport、Louisiana、美国
        • Louisiana Research Center, LLC
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital; Crohn's & Colitis Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan; Michigan Institute for Clinical and Health Research (MICHR)
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Health System
      • Troy、Michigan、美国、48098
        • Center for Digestive Health
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64131
        • Kansas City Research Institute, LLC
    • New York
      • Great Neck、New York、美国、11021
        • Clinica Peruano Americana S.A.
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • Consultants for Clinical Research Inc.
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • UC Health, LLC.
      • Mentor、Ohio、美国、44060
        • Great Lakes Gastroenterology Research, LLC
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38120
        • Gastroenterology Center of the Midsouth, P.C.
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Tyler、Texas、美国、75701
        • Tyler Research Institute, LLC
    • Utah
      • Clinton、Utah、美国、84015
        • Ericksen Research and Development
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University Of Utah School Of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists, Ltd.
      • Richmond、Virginia、美国、23249
        • McGuire Research Institute; Gastroenterology
    • Washington
      • Bellevue、Washington、美国、98004
        • Washington Gastroenterology
      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Exeter、英国、EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital (Wonford)
      • London、英国、SE5 9NU
        • King's College London
      • London、英国、SE1 7EH
        • St Thomas Hospital
      • London、英国、NW1 - 2PG
        • University College London Hospital
      • London、英国、E1 2ES
        • The Royal London Hospital
      • Manchester、英国、M8 5RB
        • Fairfield General Hospital
      • Newcastle upon Tyne、英国、NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham、英国、NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals; QMC Campus
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • Amsterdam UMC, Locatie VUMC; Neurology
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • Amsterdam UMC location AMC
      • Arnhem、荷兰、6815 AD
        • Rijnstate; Internal Medicine Department
      • NL -nijmegen、荷兰、6525 GA
        • Radboudumc
      • Girona、西班牙、17007
        • Hospital Universitari de Girona Dr Josep Trueta
      • Madrid、西班牙、28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid、西班牙、28942
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Madrid
      • Alcorcon、Madrid、西班牙、28922
        • Fundacion Hospital de Alcorcon; Servicio de Digestivo
      • Rosario、阿根廷、2000
        • Hospital Provincial del Centenario

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 在第 1 天之前至少 3 个月确定 UC 的诊断
  • 根据梅奥诊所评分 (MCS) 评估确定的中度至重度活动性 UC
  • 在筛选前 5 年内使用一种或两种含有 TNF 抑制剂(包括 TNF 抑制剂生物仿制药)的诱导方案进行治疗
  • 在第 1 天之前至少 8 周停止抗 TNF 治疗
  • UC 的背景治疗方案可能包括口服 5-氨基水杨酸 (5-ASA)、口服皮质类固醇、布地奈德、益生菌、硫唑嘌呤 (AZA)、6-巯基嘌呤 (6-MP) 或甲氨蝶呤 (MTX)(如果剂量在治疗期间稳定)筛选期
  • 使用协议定义的高效避孕措施
  • 必须在过去一年内接受过结肠镜检查或愿意在筛选时接受结肠镜检查代替可弯曲乙状结肠镜检查

排除标准:

  • 影响消化道的病史或当前状况和疾病,例如不确定性结肠炎、怀疑缺血性结肠炎、放射性结肠炎或显微镜下结肠炎、克罗恩病、瘘管或腹腔脓肿、结肠粘膜发育不良、肠梗阻、中毒性巨结肠或未切除腺瘤性结肠息肉
  • 先前或计划进行的 UC 手术
  • 过去或现在的回肠造口术或结肠造口术
  • 之前接受过 etrolizumab 或其他抗整合素药物(包括那他珠单抗、vedolizumab 和 efalizumab)的任何治疗
  • 使用抗粘连分子(例如 抗 MAdCAM-1)
  • 任何先前使用利妥昔单抗的治疗
  • 筛选期间使用托法替尼的任何治疗
  • 先天性或获得性免疫缺陷、慢性乙型或丙型肝炎感染、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或结核病史(活动性或潜伏性)
  • 第 1 天前 60 天内有艰难梭菌或有临床意义的巨细胞病毒 (CMV) 结肠炎的证据或正在接受治疗
  • 第 1 天前 30 天内有其他肠道病原体的证据或治疗
  • 反复机会性感染和/或严重播散性病毒感染史
  • 器官移植史
  • 筛选前 8 周内需要静脉内 (IV) 抗生素治疗或筛选前 4 周内需要口服抗生素的任何重大感染发作
  • 第 1 天前 4 周内接种过减毒活疫苗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:队列 1:Etrolizumab(开放标签诱导 (OLI) 阶段)
分配到该组的参与者将在诱导阶段每 4 周 (Q4W) 接受开放标签 etrolizumab 105 毫克 (mg) 皮下 (SC) 注射治疗,持续 14 周。
参与者将接受 105 mg etrolizumab,通过 SC 注射 Q4W 给药。
其他名称:
  • RO5490261
  • RG7413
  • PRO145223
安慰剂比较:队列 2:安慰剂(双盲诱导阶段)
随机分配到该组的参与者将在诱导阶段接受为期 14 周的双盲安慰剂皮下注射 Q4W 治疗。
参与者将接受通过 SC 注射 Q4W 给药的安慰剂(与 etrolizumab 匹配)。
实验性的:队列 2:Etrolizumab(双盲诱导期)
随机分配到该组的参与者将在诱导阶段接受双盲 etrolizumab 105 mg 皮下注射 Q4W 治疗 14 周。
参与者将接受 105 mg etrolizumab,通过 SC 注射 Q4W 给药。
其他名称:
  • RO5490261
  • RG7413
  • PRO145223
安慰剂比较:安慰剂反应者:安慰剂(维持阶段)
在诱导阶段接受安慰剂的参与者,队列 2:安慰剂(双盲诱导阶段),并在第 14 周使用安慰剂达到临床反应,将在维持阶段从第 16 周到第 66 周继续接受设盲安慰剂。
参与者将接受通过 SC 注射 Q4W 给药的安慰剂(与 etrolizumab 匹配)。
安慰剂比较:Etrolizumab 应答者:安慰剂(维持期)
在诱导阶段接受 etrolizumab、队列 1:Etrolizumab(开放标签诱导阶段)和队列 2:Etrolizumab(双盲诱导阶段)并在第 14 周达到临床反应的参与者将在第 16 周重新随机分组双盲维护阶段。 重新随机分配到该组的临床反应者将从第 16 周到第 66 周接受安慰剂 SC 注射,Q4W。
参与者将接受通过 SC 注射 Q4W 给药的安慰剂(与 etrolizumab 匹配)。
实验性的:Etrolizumab 应答者:Etrolizumab(维持期)
在诱导阶段接受 etrolizumab、队列 1:Etrolizumab(开放标签诱导阶段)和队列 2:Etrolizumab(双盲诱导阶段)并在第 14 周达到临床反应的参与者将在第 16 周重新随机分组双盲维护阶段。 从第 16 周到第 66 周,重新随机分配到该组的临床反应者将接受 etrolizumab 105 mg SC 注射,每季度 4 周。
参与者将接受 105 mg etrolizumab,通过 SC 注射 Q4W 给药。
其他名称:
  • RO5490261
  • RG7413
  • PRO145223

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
诱导阶段:第 14 周缓解的参与者百分比,由 Mayo Clinic 评分 (MCS) 确定
大体时间:第 14 周
梅奥诊所评分 (MCS) 的范围为 0 到 12,由 4 项评估(每项评分为 0-3)组成:大便频率、直肠出血、内窥镜检查和医生的整体评估。 分数越高代表疾病越严重。 缓解被定义为 MCS 小于或等于(≤)2 且单个子评分≤1 且直肠出血子评分为 0。
第 14 周
维持阶段:第 66 周缓解的参与者占第 14 周达到临床反应的参与者的百分比,由 MCS 确定
大体时间:第 66 周
MCS 的范围从 0 到 12,是 4 项评估的综合(每项评估从 0-3 分):大便频率、直肠出血、内窥镜检查和医生的整体评估。 分数越高代表疾病越严重。 缓解定义为 MCS 小于或等于 (≤)2,且单个子评分≤1 且直肠出血子评分为 0。临床反应为 MCS 下降≥3 分,较基线下降 30% 以及≥1 分直肠出血子评分降低或绝对直肠出血评分为 0 或 1。
第 66 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
诱导阶段:由 MCS 确定的第 14 周临床缓解的参与者百分比
大体时间:第 14 周
MCS 的范围从 0 到 12,是 4 项评估的综合(每项评估从 0-3 分):大便频率、直肠出血、内窥镜检查和医生的整体评估。 分数越高代表疾病越严重。 临床缓解是 MCS ≤ 2,单个子评分 ≤ 1。
第 14 周
诱导阶段:第 14 周有临床反应的参与者百分比,由 MCS 确定
大体时间:第 14 周
MCS 的范围从 0 到 12,是 4 项评估的综合(每项评估从 0-3 分):大便频率、直肠出血、内窥镜检查和医生的整体评估。 分数越高代表疾病越严重。 缓解定义为 MCS 小于或等于 (≤)2,且单个子评分≤1 且直肠出血子评分为 0。临床反应为 MCS 下降≥3 分,较基线下降 30% 以及≥1 分直肠出血子评分降低或绝对直肠出血评分为 0 或 1。
第 14 周
诱导阶段:第 14 周粘膜内窥镜外观从基线改善的参与者百分比,由 MCS 内窥镜子评分确定
大体时间:基线和第 14 周
MCS 的范围从 0 到 12,是 4 项评估的综合(每项评估从 0-3 分):大便频率、直肠出血、内窥镜检查和医生的整体评估。 分数越高代表疾病越严重。 粘膜的内窥镜外观改善是内窥镜分项≤1。
基线和第 14 周
诱导阶段:第 14 周内窥镜缓解的参与者百分比,由 MCS 内窥镜子评分确定
大体时间:第 14 周
MCS 的范围从 0 到 12,是 4 项评估的综合(每项评估从 0-3 分):大便频率、直肠出血、内窥镜检查和医生的整体评估。 分数越高代表疾病越严重。 内窥镜缓解是内窥镜子评分 = 0。
第 14 周
诱导阶段:根据 Nancy 组织学指数确定的第 14 周组织学缓解的参与者百分比
大体时间:第 14 周
Nancy 组织学指数 (NHI) 是一个 5 级分类,范围从 0 级(无组织学显着疾病)到 4 级(严重活动性疾病)。 组织学缓解定义为 Nancy 组织学指数为 0 或 1。
第 14 周
诱导阶段:MCS 直肠出血子评分从基线到第 6 周的变化
大体时间:基线和第 6 周
通过参与者的日记收集直肠出血数据,并且参与者每天根据以下定义提供从 0 到 3 的分数:0 = 粪便中没有血液; 1 = 少于一半的时间大便有血丝; 2 = 大部分时间大便明显带血; 3 = 仅血液通过。 梅奥诊所评分 (MCS) 直肠出血子评分计算为最接近基线和基线后锚定日期的三天每日日记评分的最差值。 数据被认为是非参数的,并使用 RANK 协方差分析 (ANCOVA) 进行报告。 参与者通过在随机化时同时使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗和筛选期间测量的疾病活动度(MCS ≤9/MCS ≥10)进行分层;该模型针对这些分层因素以及基线直肠出血 (RB) 子评分进行了调整。
基线和第 6 周
诱导阶段:MCS 大便频率子评分从基线到第 6 周的变化
大体时间:基线和第 6 周
通过参与者的日记收集大便频率数据,每天参与者根据以下定义提供从 0 到 3 的分数:0 = 正常大便次数; 1 = 大便比正常多 1 到 2 次; 2 = 大便次数比正常多 3 到 4 次; 3 = 比正常大便 5 次或更多次。 梅奥诊所评分 (MCS) 大便频率子评分计算为最接近基线和基线后锚定日期的三天每日日记评分的平均值。 数据被认为是非参数的,并使用 RANK 协方差分析 (ANCOVA) 进行报告。 参与者通过在随机化时同时使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗和筛选期间测量的疾病活动度(MCS ≤9/MCS ≥10)进行分层;该模型针对这些分层因素以及基线大便频率 (SF) 分项进行了调整。
基线和第 6 周
诱导阶段:根据溃疡性结肠炎患者报告的结果体征和症状 (UC-PRO/SS) 问卷评估,UC 排便体征和症状从基线到第 14 周的变化
大体时间:基线和第 14 周
UC-PRO 问卷收集在电子日记中,并由参与者在研究访问前至少连续 9-12 天完成。 UC-PRO 在三个领域进行了报道;两个域是关键终点并报告为 UC-PRO 体征和症状 (UC-PRO/SS)。 肠域评分范围为0-27,评分越高表示疾病状态越差。
基线和第 14 周
诱导阶段:根据 UC-PRO/SS 问卷评估,UC 功能症状从基线到第 14 周的变化
大体时间:基线和第 14 周
UC-PRO 问卷收集在电子日记中,并由参与者在研究访问前至少连续 9-12 天完成。 UC-PRO 在三个领域进行了报道;两个域是关键终点并报告为 UC-PRO 体征和症状 (UC-PRO/SS)。 功能(腹部症状)领域得分范围为 0-12,得分越高表明疾病状态越差。
基线和第 14 周
诱导阶段:根据炎症性肠病问卷 (IBDQ) 的总分评估与健康相关的生活质量从基线到第 14 周的变化
大体时间:基线和第 14 周
IBDQ 分数是问卷中所有 32 个问题的总分。 总分范围从 32 到 224,分数越高代表生活质量越好。
基线和第 14 周
维持阶段:第 66 周达到临床缓解的参与者在第 14 周达到临床缓解的参与者的百分比,由 MCS 确定
大体时间:第 66 周
MCS 的范围从 0 到 12,是 4 项评估的综合(每项评估从 0-3 分):大便频率、直肠出血、内窥镜检查和医生的整体评估。 分数越高代表疾病越严重。 缓解定义为 MCS 小于或等于(≤)2,且个体子评分≤1 且直肠出血子评分为 0。临床缓解是 MCS ≤2,个体子评分≤1。
第 66 周
维持阶段:由 MCS 确定的第 66 周临床缓解的参与者百分比
大体时间:第 66 周
MCS 的范围从 0 到 12,是 4 项评估的综合(每项评估从 0-3 分):大便频率、直肠出血、内窥镜检查和医生的整体评估。 分数越高代表疾病越严重。 缓解定义为 MCS 小于或等于(≤)2,且个体子评分≤1 且直肠出血子评分为 0。临床缓解是 MCS ≤2,个体子评分≤1。
第 66 周
维持阶段:由 MCS 确定的在第 14 周达到缓解的参与者中第 66 周缓解的参与者的百分比
大体时间:第 66 周
MCS 的范围从 0 到 12,是 4 项评估的综合(每项评估从 0-3 分):大便频率、直肠出血、内窥镜检查和医生的整体评估。 分数越高代表疾病越严重。 缓解被定义为 MCS 小于或等于(≤)2 且单个子评分≤1 且直肠出血子评分为 0。
第 66 周
维持阶段:第 66 周粘膜内窥镜外观较基线有所改善的参与者百分比,由 MCS 内窥镜子评分确定
大体时间:基线和第 66 周
MCS 的范围从 0 到 12,是 4 项评估的综合(每项评估从 0-3 分):大便频率、直肠出血、内窥镜检查和医生的整体评估。 分数越高代表疾病越严重。 粘膜的内窥镜外观改善是内窥镜分项≤1。
基线和第 66 周
维持阶段:根据 Nancy 组织学指数确定的第 66 周组织学缓解的参与者百分比
大体时间:第 66 周
Nancy 组织学指数 (NHI) 是一个 5 级分类,范围从 0 级(无组织学显着疾病)到 4 级(严重活动性疾病)。 组织学缓解定义为 Nancy 组织学指数为 0 或 1。
第 66 周
维持阶段:第 66 周内窥镜缓解的参与者百分比,由 MCS 内窥镜子评分确定
大体时间:第 66 周
MCS 的范围从 0 到 12,是 4 项评估的综合(每项评估从 0-3 分):大便频率、直肠出血、内窥镜检查和医生的整体评估。 分数越高代表疾病越严重。 内窥镜缓解是内窥镜子评分 = 0。
第 66 周
维持阶段:由 MCS 确定,在基线时接受皮质类固醇治疗的参与者中,第 66 周时无皮质类固醇临床缓解的参与者百分比
大体时间:第 66 周
MCS 的范围从 0 到 12,是 4 项评估的综合(每项评估从 0-3 分):大便频率、直肠出血、内窥镜检查和医生的整体评估。 分数越高代表疾病越严重。 仅对随机分配到维持阶段并在基线时接受皮质类固醇 (CS) 的参与者亚组进行无皮质类固醇分析。 如果参与者在第 66 周之前的 24 周没有服用 CS 的记录,则他们被定义为未服用 CS。
第 66 周
维持阶段:由 MCS 确定,在基线时接受皮质类固醇激素治疗的参与者中,第 66 周时无皮质类固醇激素缓解的参与者百分比
大体时间:第 66 周
MCS 的范围从 0 到 12,是 4 项评估的综合(每项评估从 0-3 分):大便频率、直肠出血、内窥镜检查和医生的整体评估。 分数越高代表疾病越严重。 仅对随机分配到维持阶段并在基线时接受皮质类固醇 (CS) 的参与者亚组进行无皮质类固醇分析。 如果参与者在第 66 周之前的 24 周没有服用 CS 的记录,则他们被定义为未服用 CS。
第 66 周
维护阶段:UC 排便体征和症状从基线到第 66 周的变化,由 UC-PRO/SS 问卷评估
大体时间:基线和第 66 周
UC-PRO 问卷收集在电子日记中,并由参与者在研究访问前至少连续 9-12 天完成。 UC-PRO 在三个领域进行了报道;两个域是关键终点并报告为 UC-PRO 体征和症状 (UC-PRO/SS)。 肠域评分范围为0-27,评分越高表示疾病状态越差。
基线和第 66 周
维护阶段:根据 UC-PRO/SS 问卷评估,UC 功能症状从基线到第 66 周的变化
大体时间:基线和第 66 周
UC-PRO 问卷收集在电子日记中,并由参与者在研究访问前至少连续 9-12 天完成。 UC-PRO 在三个领域进行了报道;两个域是关键终点并报告为 UC-PRO 体征和症状 (UC-PRO/SS)。 功能(腹部症状)领域得分范围为 0-12,得分越高表明疾病状态越差。
基线和第 66 周
维持阶段:根据 IBDQ 总分评估的健康相关生活质量从基线到第 66 周的变化
大体时间:基线和第 66 周
IBDQ 用于评估参与者的健康相关生活质量 (QOL)。 IBDQ 分数是问卷中所有 32 个问题的总分。 总分范围从 32 到 224,分数越高代表生活质量越好。
基线和第 66 周
根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版 (NCI-CTCAE v4.0),按严重程度划分的至少发生一次不良事件的参与者人数
大体时间:从基线到第 78 周
使用 NCI-CTCAE v4.0 对所有不良事件 (AE) 的严重程度进行分级。 任何未具体列出的 AE 按以下 5 个等级进行评估:1 级 = 轻度;无症状或轻微症状;仅临床或诊断观察;或未指明干预。 2 级 = 中度;指示最小、局部或非侵入性干预;或限制适合年龄的日常生活工具活动。 3 级 = 严重或具有医学意义,但不会立即危及生命;需要住院或延长住院时间;禁用;或限制日常生活的自理活动。 4 级 = 危及生命的后果或需要紧急干预。 5 级 = 与 AE 相关的死亡。 并非所有等级都适合所有 AE;一些 AE 的选项少于 5 个。 术语“严重”和“严重”不是同义词,并且针对每个 AE 进行独立评估。 最高(最差)等级的每个参与者仅计算一次多次出现的 AE。
从基线到第 78 周
因不良事件导致停药的参与者人数
大体时间:从基线到第 78 周
从基线到第 78 周
发生严重感染相关不良事件的参与者人数
大体时间:从基线到第 78 周
从基线到第 78 周
发生感染相关不良事件的参与者人数
大体时间:从基线到第 78 周
使用 NCI-CTCAE v4.0 对所有不良事件 (AE) 的严重程度进行分级。 任何未具体列出的 AE 按以下 5 个等级进行评估:1 级 = 轻度;无症状或轻微症状;仅临床或诊断观察;或未指明干预。 2 级 = 中度;指示最小、局部或非侵入性干预;或限制适合年龄的日常生活工具活动。 3 级 = 严重或具有医学意义,但不会立即危及生命;需要住院或延长住院时间;禁用;或限制日常生活的自理活动。 4 级 = 危及生命的后果或需要紧急干预。 并非所有等级都适合所有 AE;一些 AE 的选项少于 5 个。 术语“严重”和“严重”不是同义词,并且针对每个 AE 进行独立评估。 最高(最差)等级的每个参与者仅计算一次多次出现的 AE。
从基线到第 78 周
发生注射部位反应相关不良事件的参与者人数
大体时间:从基线到第 78 周
从基线到第 78 周
发生超敏反应相关不良事件的参与者人数
大体时间:从基线到第 78 周
从基线到第 78 周
患有恶性肿瘤的参与者人数
大体时间:从基线到第 78 周
从基线到第 78 周
在基线和研究期间具有 Etrolizumab 抗治疗抗体的参与者人数
大体时间:在基线、第 4、14、24、44 和 66 周以及提前终止/结束安全性随访(直至第 78 周)时给药前
在该临床研究中,使用分层策略来检测和表征 etrolizumab 抗体。 在确定基线后发病率时,如果参与者在基线时为 ADA 阴性或缺失数据但在暴露于 etrolizumab 药物后产生 ADA 反应(治疗诱导的 ADA 反应),或者如果他们在基线时为 ADA 阳性并且一个或多个基线后样本的滴度比基线样本的滴度高至少 0.60 滴度单位(治疗增强的 ADA 反应)。 如果参与者在基线时为 ADA 阴性或缺失数据且所有基线后样本均为阴性,或者如果他们在基线时为 ADA 阳性但没有任何效价至少为 0.60 的基线后样本,则参与者被视为 ADA 阴性滴度单位大于基线样本的滴度(处理不受影响)。
在基线、第 4、14、24、44 和 66 周以及提前终止/结束安全性随访(直至第 78 周)时给药前
Etrolizumab 血清谷浓度(对于高于 LLOQ 的臂/时间点)
大体时间:基线和第 14、24、44 和 66 周的给药前(0 小时)
根据协议,报告了超过三分之一样本高于量化下限 (LLOQ) 的每个臂的时间点、完整的汇总统计数据(平均值和标准偏差)。 对于低于 LLOQ 的时间点,下面仅将中值和最大值报告为单独的结果测量值。
基线和第 14、24、44 和 66 周的给药前(0 小时)
Etrolizumab 血清谷浓度(对于低于 LLOQ 的臂/时间点)
大体时间:第 44 和 66 周
根据协议,超过三分之一的样本低于 LLOQ 的每个臂的时间点仅报告中值和最大值。
第 44 和 66 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年5月21日

初级完成 (实际的)

2020年4月16日

研究完成 (实际的)

2020年4月16日

研究注册日期

首次提交

2014年3月27日

首先提交符合 QC 标准的

2014年3月27日

首次发布 (估计)

2014年4月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年7月22日

最后验证

2021年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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