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肠道菌群在高血压中的作用

2024年1月30日 更新者:University of Florida

肠道微生物群在高血压中的作用:高血压中的脑-肠微生物群-免疫轴

高血压是心脏病、心力衰竭、肾衰竭和中风的最普遍的单一危险因素。 在美国,大约三分之一的成年人患有高血压。 大约 28-30% 的高血压患者患有顽固性高血压 (RH)。 炎症与高血压的发病机制有关。 其他数据表明肠道微生物群参与宿主正常的心血管功能和病理生理学。 越来越多的证据表明,抗生素治疗有益于急性冠脉综合征患者,并可降低缺血性心血管事件的发生率。 尽管这些研究没有解决抗生素治疗对肠道微生物群的影响,但肠道微生物群可能会影响神经系统炎症。 最后,最近提出肠道微生物群通过产生短链脂肪酸来调节血压 (BP)。 为了对此进行研究,研究人员假设肠道微生物群参与了神经炎症介导的 RH 的启动和建立,并且米诺环素靶向肠道微生物群将在 RH 中产生有益的结果。

研究概览

地位

主动,不招人

条件

详细说明

这是一项前瞻性队列设计。 该研究将招募 388 名受试者:81 名无 HTN 患者作为参考组,81 名 HTN 受控患者,55 名未控制 HTN 患者,55 名重塑 RH 患者和 81 名 RH 患者,以表征肠道微生物群组成。 受试者将提供粪便样本进行分析。 受试者还将提供血液样本用于炎症标记物和干细胞分析。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

292

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • Cardiovascular Clinic at UF Health

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

这项研究最初将招募 10 名没有高血压的患者作为正常对照,以及 10 名控制性高血压患者和 10 名难治性高血压患者来表征肠道微生物群。 此外,所有在 IRB# 102-2013 登记的患者都将被联系以寻求可能的参与。

描述

纳入标准:

  • 年龄 >18 且 <80
  • 有能力并愿意提供同意

每个学科组的纳入标准:

  • 对照受试者的收缩压 <140mmHg,没有心血管疾病
  • 控制高血压的患者
  • 未控制的高血压患者
  • 顽固性高血压受试者的收缩压 (BP) ≥ 140 mmHg,尽管使用了 ≥ 3 种不同类别的抗高血压药物,其中一种应该是利尿剂
  • 不再是 RH 受试者且血压正常的患者
  • 参加NCT 02133872的科目将有资格参加

排除标准:

  • 目前怀孕或在过去 6 个月内怀孕;
  • 研究入组后 2 个月内接受抗生素治疗;
  • 目前正在服用药物(例如抗生素、抗炎药、糖皮质激素或其他免疫调节药物);
  • 不愿停用可能影响肠道微生物群的维生素或补充剂,包括益生菌(可能影响肠道微生物群的维生素/补充剂和药物应在收集粪便前至少停用 2 周);
  • 肠道手术、炎症性肠病、乳糜泻、乳糖不耐症、慢性胰腺炎或其他吸收不良病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
无高血压的正常对照
对照受试者的收缩压 <140mmHg,没有心血管疾病。 这些受试者将提供一次性粪便样本和血液样本。
所有受试者将在基线时提供粪便样本和血液样本。 NCT02133872 中的受试者将在 3 个月的访问中提供第二份粪便样本和血液样本。
控制高血压
高血压得到控制的受试者将提供一次性粪便样本和血液样本。
所有受试者将在基线时提供粪便样本和血液样本。 NCT02133872 中的受试者将在 3 个月的访问中提供第二份粪便样本和血液样本。
难治性高血压
顽固性高血压受试者的收缩压 (BP) ≥ 140 mmHg,尽管使用了 ≥ 3 种不同类别的抗高血压药物。 这些受试者将提供一次性粪便样本和血液样本。
所有受试者将在基线时提供粪便样本和血液样本。 NCT02133872 中的受试者将在 3 个月的访问中提供第二份粪便样本和血液样本。
之前注册NCT 02133872
这些受试者将被要求提供两份粪便样本和两份血液样本。 一个在基线时,一个在治疗 3 个月后。
所有受试者将在基线时提供粪便样本和血液样本。 NCT02133872 中的受试者将在 3 个月的访问中提供第二份粪便样本和血液样本。
改造型顽固性高血压
高血压得到控制的受试者将提供一次性粪便样本和血液样本。
所有受试者将在基线时提供粪便样本和血液样本。 NCT02133872 中的受试者将在 3 个月的访问中提供第二份粪便样本和血液样本。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在门级表征肠道微生物群组成
大体时间:24小时
粪便样本分析微生物群的组成,提取的细菌基因组 DNA 将用作针对 16S rRNA 基因的 V4-V5 可变区的 PCR 反应的模板。 PCR 生成的扩增子将在我们实验室提供的 Illumina MiSeq 测序平台上运行,以分析门级的微生物群落。
24小时
在属水平上表征肠道微生物群组成
大体时间:24小时
粪便样本分析微生物群的组成,提取的细菌基因组 DNA 将用作针对 16S rRNA 基因的 V4-V5 可变区的 PCR 反应的模板。 PCR 生成的扩增子将在我们实验室提供的 Illumina MiSeq 测序平台上运行,以在属水平上分析微生物群落。
24小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血压降低与 RH 受试者肠道微生物群组成的变化有关。
大体时间:基线,3 个月
来自参加 NCT 02133871 的患者的粪便样本,这些患者接受米诺环素药物治疗难治性高血压。 将用于分析微生物群的组成和数据(分类分配)将使用 QIIMEv1.3 进行分析 管道来计算来自队列的样本之间的微生物种群。
基线,3 个月
高血压与交感神经活动增加和副交感神经活动减少有关,米诺环素或其他四环素是否有效改善这种平衡
大体时间:基线和 3 个月
来自接受米诺环素治疗的 NCT 02133871 患者的粪便样本
基线和 3 个月
确定高危患者肠道微生物群的特征是否可以预测长期护理利用和/或心血管结局
大体时间:长达 5 年
粪便样本
长达 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Carl Pepline, MD、University of Florida

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年7月1日

初级完成 (估计的)

2024年10月1日

研究完成 (估计的)

2024年10月1日

研究注册日期

首次提交

2014年7月9日

首先提交符合 QC 标准的

2014年7月9日

首次发布 (估计的)

2014年7月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月30日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB201400233-N
  • 1R01HL132448-01 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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