此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

肾整合研究

2017年6月26日 更新者：St Stephens Aids Trust

一项 IV 期、开放标签的三臂研究，调查富马酸替诺福韦地索普西/恩曲他滨与拉替拉韦或多替拉韦或艾替拉韦/考比司他联合用药对未接受过 HIV-1 抗逆转录病毒治疗的患者肾小管功能和肾转运体的影响

本研究的目的是观察 Truvada® (TDF/FTC) 联合不同整合酶抑制剂（多替拉韦、Elvitegravir/Cobicistat 或 Raltegravir）对开始治疗的患者的肾功能影响的安全性第一次感染艾滋病毒。

所有三种组合（Raltegravir + Truvada®、Dolutegravir + Truvada® 和 Stribild®，一种含有 Elvitegravir/Cobicistat/Truvada® 的单一药丸）目前均被国家指南推荐并用于标准临床实践。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究将监测肾功能，并比较 Truvada ®与 Dolutegravir 或 Elvitegravir/Cobicistat 或 Raltegravir 在 HIV-1 抗逆转录病毒初治患者治疗的前 48 周内的安全性和有效性。

这些药物组合的安全性和耐受性将根据身体检查、实验室测试以及参与者在研究期间可能遇到的任何问题的问题来确定。 作为该试验的一部分，将在研究期间的不同时间测量血液和尿液中肾功能标志物和炎症标志物中的 HIV-1 水平。

参与者参与试验的总持续时间将长达 48 周，筛选和基线访问之间最多间隔 45 天。 参与者需要在 48 周内到访诊所 6 次。

一旦确认参与者有资格参与研究，参与者将参加基线访问（第 1 天），在那里他们将被随机分配接受下列三种治疗之一：

  • 治疗组 1：Stribild® (EVG/COBI/FTC/TDF) 每天一次 1 片
  • 治疗组 2：Isentress®（拉替拉韦 400 毫克）每天两次 1 片 + Truvada® 每天一次 1 片
  • 治疗组 3：Tivicay®（Dolutegravir 50 mg）每天一次 1 片 + Truvada® 每天一次 1 片

研究类型

介入性

注册 (实际的)

60

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • London、英国、SW10 9NH
        • SSAT Clinical Research Facility

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 64年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 是年满18岁或以上的男性或女性
  2. 已记录 HIV-1 感染
  3. 已自愿签署知情同意书
  4. 愿意遵守方案要求，包括每个方案的给药方案
  5. 筛查时 HIV 血浆病毒载量 >1000 拷贝/mL
  6. 有任何 CD4 细胞计数
  7. 从未接触过 ART（除了通过 PEP 或 PREP，与感染 HIV 无关）
  8. 估计肾小球滤过率（MDRD 方法）>60 毫升/分钟
  9. 对 TDF 和 FTC 或整合酶抑制剂没有已知的耐药性。 HIV 耐药性测试的日期不得超过筛选日期前 1 年。 只需要进行 RT/Pr 基因抗性测试。

  10. 如果女性且有生育能力，她正在使用有效的节育方法（经研究者同意）并愿意在试验期间和试验结束后（或最后一次试验后）继续实施这些节育方法至少 30 天研究性抗逆转录病毒药物的摄入）；如果随机分配到 Stribild® 臂，可能需要调整 OCP 的剂量。

    注意：绝经后至少 2 年的女性、全子宫切除术的女性和输卵管结扎的女性被认为是无生育能力的

  11. 如果是异性恋活跃的男性，他正在使用有效的节育方法，并且愿意在试验期间和随访期间继续使用这些节育方法

排除标准：

  1. 感染了 HIV-2
  2. 根据研究药物的 SPC，是否使用任何不允许的伴随疗法

  3. 目前患有艾滋病定义疾病（根据 CDC 艾滋病毒感染分类系统 - 1993 的 C 类条件），但有以下例外情况（必须在注册前与赞助商讨论）：

    • 稳定的皮肤卡波西肉瘤（除口腔病变外没有肺部或胃肠道受累）在试验期间不太可能需要全身治疗
    • CD4 计数低于 200 个细胞/mm3 注意：允许对定义为艾滋病的疾病进行一级和二级预防
  4. 患有糖尿病或任何已知或确定的肾脏疾病或异常，无论是否稳定
  5. 在筛查时存在蛋白尿和/或尿蛋白/肌酐比值 >30
  6. 未经治疗/控制不好的高血压
  7. 患有急性病毒性肝炎，包括但不限于甲型、乙型或丙型
  8. 患有慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎且 AST 和/或 ALT >5 x ULN 注意：如果临床稳定并且预计在试验期间不需要治疗，则合并感染慢性 HCV（但不是 B）的受试者可以进入试验。
  9. 在试验药物给药前 30 天内接受过任何研究药物
  10. 没有可用的逆转录酶抑制剂基线耐药性测试
  11. 对任何试验药物或赋形剂有临床意义的过敏或超敏反应或其他禁忌症
  12. 如果是女性，则她已怀孕或正在哺乳
  13. 根据艾滋病分部 (DAIDS) 分级量表筛查具有任何 3 / 4 级毒性的血液结果，除了：无症状的 3 级葡萄糖、淀粉酶或脂质升高或无症状的 4 级甘油三酯升高（允许重新测试）。
  14. 肝功能显着下降或失代偿的临床或实验室证据：INR > 1.5 或白蛋白 < 30g/L
  15. 研究者认为干扰评估或完成试验的任何情况（包括药物/酒精滥用）或实验室结果。
  16. 未使用肌酐等高蛋白训练补充剂或间歇性遵循排他性或高蛋白饮食
  17. 未接受与任何试验药物已知相关的药物相互作用或禁忌症的药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：卫生服务研究
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂 1
Stribild®（替诺福韦地索普西富马酸盐、Elvitegravir、Cobicistat150 毫克/150 毫克/200 毫克/245 毫克）片剂，每天一次，持续 48 周
药品：Stribild®（富马酸替诺福韦地索普西、Elvitegravir、Cobicistat）
实验性的：手臂 2
Isentress®（拉替拉韦 400 毫克）每天两次 1 片 + Truvada®（FTC 和替诺福韦）每天一次 1 片，持续 48 周
药品：Isentress®（拉替拉韦 400 毫克）1 片，每天两次 + Truvada®（FTC 和替诺福韦）1 片
实验性的：手臂 3
Tivicay®（多替拉韦 50 毫克）每天一次 1 片 + Truvada®（FTC 和替诺福韦）每天一次 1 片，持续 48 周
药品：Tivicay®（多替拉韦 50 毫克）每天一次 1 片 + Truvada®（FTC 和替诺福韦）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
24 周内每种方案的视黄醇结合蛋白/肌酐比值 (PCR) 的变化。
大体时间：24周
24 周内每种方案的视黄醇结合蛋白/肌酸酐比率 (PCR) 的变化（通过在 Siemens BNII 浊度计上运行的浊度测定法测量）。
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在 12 周和 48 周内，每种方案的视黄醇结合蛋白/肌酐比率发生变化。
大体时间：48周
在 12 周和 48 周内，每种方案的视黄醇结合蛋白/肌酸酐比率 (PCR) 的变化（通过在 Siemens BNII 浊度计上运行的浊度测定法测量）
48周
肾小球滤过率
大体时间：48周
EGFR（C-G、MDRD 肌酐、CKD-EPI 肌酐/胱抑素-C）、肌酐、β2- 和 α1- 微球蛋白排泄、尿白蛋白和蛋白质/肌酐比值、尿胱抑素-C/肌酐与基线的变化在治疗的第 4、12、24、36 和 48 周时，每个方案的比率、磷酸盐排泄分数（禁食血浆 PO4 和尿点磷酸盐）、血浆尿酸盐和正常血糖糖尿率。
48周
病毒学反应
大体时间：48周
在第 4、12、24、36 和 48 周时，每种方案达到病毒学反应（HIV RNA < 40 cp/mL）的患者比例。
48周
免疫学标志物
大体时间：48周
每种方案治疗第 4、12、24、36 和 48 周时免疫标志物（CD4+、CD8+、比率）的变化。
48周
炎症标志物
大体时间：48周
每种方案治疗第 4、12、24 和 48 周时炎症标志物（hsCRP、IL-6、d-二聚体）的变化。
48周
代谢标志物
大体时间：48周
代谢标志物相对于基线的变化：治疗 4、12、24、36 和 48 周时的血脂（TC、LDL、HDL、TG），以及治疗 24 周时的胰岛素、空腹血糖和 HOMA-i每个疗程。
48周
替诺福韦浓度
大体时间：4周
测量每种方案治疗第 4 周时血浆和尿液中替诺福韦的浓度（C 值 12 或 24）。
4周
遗传多态性
大体时间：48周
遗传多态性与所研究药物暴露之间的关系。
48周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

St Stephens Aids Trust

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 首席研究员：Graeme Moyle, MD, MBBS, Dip GUN、Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年3月1日

初级完成 (实际的)

2016年4月1日

研究完成 (实际的)

2017年4月1日

研究注册日期

首次提交

2015年1月21日

首先提交符合 QC 标准的

2015年1月27日

首次发布 (估计)

2015年1月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年6月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年6月26日

最后验证

2017年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SSAT 066

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

艾滋病病毒的临床试验

Stribild®（富马酸替诺福韦地索普西、Elvitegravir、Cobicistat）的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Mozambique

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅