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Estudo da Integrase Renal

26 de junho de 2017 atualizado por: St Stephens Aids Trust

Um estudo aberto de fase IV de três braços investigando o impacto de uma combinação de fumarato de tenofovir disoproxil/emtricitabina com raltegravir ou dolutegravir ou elvitegravir/cobicistat na função tubular renal e transportadores renais em pacientes virgens de antirretrovirais para HIV-1

O objetivo deste estudo é observar a segurança do Truvada® (TDF/FTC) em relação ao seu impacto na função renal combinado com diferentes Inibidores da Integrase (Dolutegravir, ou Elvitegravir/Cobicistat ou Raltegravir), quando administrado a pacientes em início de tratamento para a infecção pelo HIV pela primeira vez.

Todas as três combinações (Raltegravir + Truvada®, Dolutegravir + Truvada® e Stribild®, uma única pílula que contém Elvitegravir/Cobicistat/Truvada®) são atualmente recomendadas pelas diretrizes nacionais e usadas na prática clínica padrão.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo monitorará a função renal e comparará a segurança e a eficácia do Truvada® quando tomado com Dolutegravir, ou Elvitegravir/Cobicistat ou Raltegravir, durante as primeiras 48 semanas de tratamento em pacientes virgens de antirretrovirais para HIV-1.

A segurança e quão bem essas combinações de drogas são toleradas serão determinadas com base em exames físicos, testes laboratoriais e perguntas sobre quaisquer problemas que o participante possa ter durante o estudo. Como parte deste estudo, os níveis de HIV-1 no sangue e marcadores urinários da função renal e marcadores inflamatórios serão medidos em vários momentos durante o estudo.

A duração total do envolvimento dos participantes no estudo será de até 48 semanas, com até 45 dias entre a triagem e as visitas iniciais. Os participantes precisarão visitar a clínica 6 vezes nas 48 semanas.

Uma vez que os participantes tenham sido confirmados como elegíveis para participar do estudo, os participantes comparecerão para uma visita inicial (dia 1), onde serão designados aleatoriamente para receber um dos três tratamentos listados abaixo:

  • Braço de tratamento 1: Stribild® (EVG/COBI/FTC/TDF) 1 comprimido uma vez ao dia
  • Braço de tratamento 2: Isentress® (Raltegravir 400 mg) 1 comprimido duas vezes ao dia + Truvada® 1 comprimido uma vez ao dia
  • Grupo de tratamento 3: Tivicay® (Dolutegravir 50 mg) 1 comprimido uma vez ao dia + Truvada® 1 comprimido uma vez ao dia

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW10 9NH
        • SSAT Clinical Research Facility

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 64 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. É homem ou mulher com 18 anos ou mais
  2. Tem infecção por HIV-1 documentada
  3. Assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido voluntariamente
  4. Está disposto a cumprir os requisitos do protocolo, incluindo esquemas de dosagem de cada regime
  5. Tem uma carga viral de HIV-plasma na triagem > 1.000 cópias/mL
  6. Tem alguma contagem de células CD4
  7. Nunca foi exposto à TARV (exceto via PEP ou PREP, não associado à aquisição do HIV)
  8. Tem uma taxa de filtração glomerular estimada (método MDRD) >60 ml/min
  9. Não tem resistência conhecida ao TDF e FTC ou aos Inibidores da Integrase. O teste de resistência ao HIV deve ser datado de no máximo 1 ano antes da data de triagem. Apenas um teste de resistência do gene RT/Pr é necessário.

  10. Se for mulher e tiver potencial para engravidar, ela está usando métodos eficazes de controle de natalidade (conforme acordado pelo investigador) e está disposta a continuar praticando esses métodos anticoncepcionais durante o estudo e por pelo menos 30 dias após o final do estudo (ou após o último ingestão de ARVs sob investigação); A dosagem do OCP pode precisar ser ajustada se randomizada para o braço Stribild®.

    Nota: Mulheres na pós-menopausa há pelo menos 2 anos, mulheres com histerectomia total e mulheres com laqueadura tubária são consideradas sem potencial para engravidar

  11. Se for um homem heterossexualmente ativo, ele está usando métodos anticoncepcionais eficazes e está disposto a continuar praticando esses métodos anticoncepcionais durante o estudo e até a consulta de acompanhamento

Critério de exclusão:

  1. Está infectado com HIV-2
  2. Está usando qualquer terapia concomitante proibida de acordo com o SPC para os medicamentos do estudo

  3. Tem uma doença definidora de AIDS atualmente ativa (condições de Categoria C de acordo com o Sistema de Classificação do CDC para Infecção por HIV-1993) com as seguintes exceções (deve ser discutido com o patrocinador antes da inscrição):

    • Sarcoma de Kaposi cutâneo estável (sem envolvimento pulmonar ou gastrointestinal além das lesões orais) com pouca probabilidade de necessitar de terapia sistêmica durante o período experimental
    • Contagem de CD4 inferior a 200 células/mm3 Nota: A profilaxia primária e secundária para uma doença definidora de SIDA é permitida
  4. Tem diabetes ou qualquer doença ou anormalidade renal conhecida ou estabelecida, independentemente de ser estável
  5. Tem presença na triagem de proteinúria e/ou relação proteína/creatinina urinária >30
  6. Tem hipertensão não tratada/não bem controlada
  7. Tem hepatite viral aguda, incluindo, mas não se limitando a, A, B ou C
  8. Tem hepatite B crônica ou hepatite C crônica com AST e/ou ALT > 5 x LSN Nota: Indivíduos co-infectados com HCV crônico (mas não B) podem entrar no estudo se clinicamente estáveis ​​e não for esperado que necessitem de tratamento durante o período do teste.
  9. Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da administração do medicamento experimental
  10. Nenhum teste de resistência de linha de base para inibidores da transcriptase reversa disponível
  11. Alergia ou hipersensibilidade clinicamente significativa ou outra contraindicação a qualquer medicamento ou excipiente em estudo
  12. Se mulher, ela está grávida ou amamentando
  13. Triagem de resultados de sangue com qualquer toxicidade de grau 3/4 de acordo com a escala de graduação da Divisão de AIDS (DAIDS), exceto: elevação assintomática de glicose, amilase ou lipídios de grau 3 ou elevação assintomática de triglicerídeos de grau 4 (re-teste permitido).
  14. Evidência clínica ou laboratorial de função hepática significativamente diminuída ou descompensação: INR > 1,5 ou albumina < 30g/L
  15. Qualquer condição (incluindo abuso de drogas/álcool) ou resultados laboratoriais que, na opinião do investigador, interfiram nas avaliações ou na conclusão do estudo.
  16. Não está usando suplementos de treinamento com alto teor de proteína, como creatinina, ou seguindo intermitentemente dietas de exclusão ou ricas em proteínas
  17. Não está recebendo medicação com interações medicamentosas relevantes conhecidas ou contra-indicações para qualquer um dos medicamentos em estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1
Stribild® (Tenofovir Disoproxil Fumarate, Elvitegravir, Cobicistate 150mg/150mg/200mg/245mg) comprimido 1 vez ao dia por 48 semanas
Medicamento: Stribild® (Tenofovir Disoproxil Fumarate, Elvitegravir, Cobicistat)
Experimental: Braço 2
Isentress® (Raltegravir 400 mg) 1 comprimido 2 vezes ao dia + Truvada® (FTC & Tenofovir) 1 comprimido 1 vez ao dia durante 48 semanas
Medicamento: Isentress® (Raltegravir 400 mg) 1 comprimido duas vezes ao dia + Truvada® (FTC e Tenofovir) 1 comprimido
Experimental: Braço 3
Tivicay® (Dolutegravir 50 mg) 1 comprimido uma vez ao dia + Truvada® (FTC & Tenofovir) 1 comprimido uma vez ao dia durante 48 semanas
Medicamento: Tivicay® (Dolutegravir 50 mg) 1 comprimido uma vez ao dia + Truvada® (FTC & Tenofovir)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na relação proteína/creatinina de ligação ao retinol (PCR) com cada regime ao longo de 24 semanas.
Prazo: 24 semanas
A alteração na relação proteína de ligação ao retinol/creatinina (PCR) com cada regime ao longo de 24 semanas (medida por meio de ensaio nefelométrico executado em nefelômetro Siemens BNII).
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na proporção de proteína de ligação ao retinol/creatinina com cada regime ao longo de 12 e 48 semanas.
Prazo: 48 semanas
A alteração na relação proteína/creatinina de ligação ao retinol (PCR) com cada regime ao longo de 12 e 48 semanas (medida por meio de ensaio nefelométrico executado no nefelômetro Siemens BNII)
48 semanas
eGFR
Prazo: 48 semanas
A variação da linha de base de eGFR (C-G, MDRD com creatinina, CKD-EPI com creatinina / cistatina-C), creatinina, excreção de microglobulina β2 e alfa1, albumina urinária e relação proteína/creatinina, cistatina-C / creatinina urinária proporção, excreção fracionada de fosfato (PO4 plasmático em jejum e fosfato local urinário), urato plasmático e taxas de glicosúria normoglicêmica em cada regime nas semanas 4, 12, 24, 36 e 48 da terapia.
48 semanas
Resposta virológica
Prazo: 48 semanas
A proporção de pacientes que alcançaram resposta virológica (HIV RNA < 40 cp/mL) em cada regime nas semanas 4, 12, 24, 36 e 48.
48 semanas
Marcadores imunológicos
Prazo: 48 semanas
As alterações nos marcadores imunológicos (CD4+, CD8+, proporção) nas semanas 4, 12, 24, 36 e 48 de terapia com cada regime.
48 semanas
Marcadores inflamatórios
Prazo: 48 semanas
As alterações nos marcadores inflamatórios (hsCRP, IL-6, d-dímero) nas semanas 4, 12, 24 e 48 de terapia com cada regime.
48 semanas
Marcadores metabólicos
Prazo: 48 semanas
As mudanças, desde a linha de base nos marcadores metabólicos: lipídios (TC, LDL, HDL, TGs), em 4, 12, 24, 36 e 48 semanas de terapia, e na insulina, glicemia de jejum e HOMA-i em 24 semanas de terapia com cada regime.
48 semanas
Concentração de tenofovir
Prazo: 4 semanas
Para medir a concentração de tenofovir (Cvale 12 ou 24) no plasma e na urina, na semana 4 do tratamento com cada regime.
4 semanas
Polimorfismos genéticos
Prazo: 48 semanas
Relação entre polimorfismos genéticos e exposição às drogas estudadas.
48 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

St Stephens Aids Trust

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Graeme Moyle, MD, MBBS, Dip GUN, Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de janeiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de janeiro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

30 de janeiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de junho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de junho de 2017

Última verificação

1 de abril de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SSAT 066

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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