Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Renal Integrase Study

2017. június 26. frissítette: St Stephens Aids Trust

Fázis IV, nyílt elrendezésű, háromágú vizsgálat, amely a tenofovir-dizoproxil-fumarát/emtricitabin és raltegravir vagy dolutegravir vagy elvitegravir/kobicisztát kombinációjának hatását vizsgálja a vesetubuláris működésre és a vesetranszporterekre HIV-1 antiretrovirálisan naiv betegekben

Ennek a vizsgálatnak a célja a Truvada® (TDF/FTC) biztonságosságának megfigyelése a veseműködésre gyakorolt ​​hatásával összefüggésben különböző integráz-gátlókkal (Dolutegravir, vagy Elvitegravir/Cobicistat vagy Raltegravir) kombinálva, amikor a kezelést megkezdő betegeknek adják. HIV-fertőzés miatt először.

Mindhárom kombinációt (Raltegravir + Truvada®, Dolutegravir + Truvada® és Stribild®, egyetlen tabletta, amely Elvitegravir/Cobicistat/Truvada®-t tartalmaz) jelenleg a nemzeti irányelvek ajánlják, és a szokásos klinikai gyakorlatban használják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat a veseműködést követi majd, és összehasonlítja a Truvada® biztonságosságát és hatékonyságát Dolutegravirrel vagy Elvitegravir/Cobicistattal vagy Raltegravirral együtt a kezelés első 48 hetében HIV-1 antiretrovirális szerekkel még nem részesült betegeknél.

Ezeknek a gyógyszerkombinációknak a biztonságosságát és tolerálhatóságát fizikális vizsgálatok, laboratóriumi vizsgálatok, valamint a vizsgálat során esetlegesen felmerülő problémákkal kapcsolatos kérdések alapján határozzák meg. A vizsgálat részeként a HIV-1 szintjét a vérben és a vizeletben a vesefunkciót és a gyulladásos markereket mérik a vizsgálat során különböző időpontokban.

A résztvevők vizsgálatban való részvételének teljes időtartama legfeljebb 48 hét, a szűrés és az alaplátogatás között legfeljebb 45 nap telik el. A résztvevőknek 6 alkalommal kell ellátogatniuk a klinikára a 48 héten belül.

Miután megerősítették, hogy a résztvevők jogosultak a vizsgálatban való részvételre, a résztvevők részt vesznek egy kiindulási látogatáson (1. nap), ahol véletlenszerűen beosztják őket az alábbi három kezelés egyikére:

  • 1. kezelési kar: Stribild® (EVG/COBI/FTC/TDF) 1 tabletta naponta egyszer
  • 2. kezelési kar: Isentress® (Raltegravir 400 mg) 1 tabletta naponta kétszer + Truvada® 1 tabletta naponta egyszer
  • 3. kezelési kar: Tivicay® (Dolutegravir 50 mg) 1 tabletta naponta egyszer + Truvada® 1 tabletta naponta egyszer

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

60

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi vagy nő 18 éves vagy idősebb
  2. Dokumentált HIV-1 fertőzést
  3. Önként írta alá a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot
  4. Hajlandó betartani a protokoll követelményeit, beleértve az egyes kezelési rendek adagolási ütemezését
  5. HIV-plazma vírusterhelése van a szűréskor >1000 kópia/ml
  6. Van CD4 sejtszáma
  7. Soha nem volt kitéve ART-nak (kivéve PEP-en vagy PREP-en keresztül, ami nem kapcsolódik HIV-fertőzés megszerzéséhez)
  8. Becsült glomeruláris filtrációs rátája (MDRD módszer) >60 ml/perc
  9. Nincs ismert rezisztenciája a TDF- és FTC-vel vagy az integráz-inhibitorokkal szemben. A HIV rezisztencia tesztet a szűrés időpontja előtt legfeljebb 1 évvel kell elvégezni. Csak egy RT/Pr génrezisztencia teszt szükséges.

  10. Ha nő és fogamzóképes, akkor hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaz (a vizsgáló egyetértésével), és hajlandó folytatni ezeket a fogamzásgátlási módszereket a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezése után legalább 30 napig (vagy az utolsó vizsgálati ARV-k bevétele); Előfordulhat, hogy az OCP adagolását módosítani kell, ha véletlenszerűen a Stribild® karra osztják.

    Megjegyzés: Azok a nők, akik legalább 2 éve posztmenopauzában vannak, a teljes méheltávolításon átesett nők és a petevezeték-lekötésen átesett nők nem fogamzóképesek.

  11. Ha heteroszexuálisan aktív férfi, akkor hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaz, és hajlandó folytatni ezeket a fogamzásgátló módszereket a próba alatt és a nyomon követésig

Kizárási kritériumok:

  1. HIV-2-vel fertőzött
  2. Bármilyen egyidejű terápiát alkalmaz, amely a vizsgálati gyógyszerek alkalmazási előírása szerint nem engedélyezett

  3. Jelenleg aktív AIDS-meghatározó betegsége van (C kategóriás állapotok a CDC HIV-fertőzés osztályozási rendszere-1993 szerint), az alábbi kivételekkel (a beiratkozás előtt meg kell beszélni a szponzorral):

    • Stabil bőr Kaposi-szarkóma (nincs tüdő- vagy gasztrointesztinális érintettség, kivéve a szájüregi elváltozásokat), amely valószínűleg nem igényel szisztémás kezelést a próbaidőszak alatt
    • CD4-szám kevesebb, mint 200 sejt/mm3 Megjegyzés: Az AIDS-t meghatározó betegség elsődleges és másodlagos profilaxisa megengedett
  4. Cukorbetegsége vagy bármely ismert vagy megállapított vesebetegsége vagy rendellenessége van, függetlenül attól, hogy stabil
  5. Jelen van a proteinkarbamid-szűréskor és/vagy a vizelet fehérje/kreatinin aránya >30
  6. Kezeletlen/nem jól kontrollált magas vérnyomása van
  7. Akut vírusos hepatitisben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan az A-t, B-t vagy C-t
  8. Krónikus hepatitisz B-je vagy krónikus hepatitisz C-je van, AST és/vagy ALT-szint > 5 x ULN Megjegyzés: A krónikus HCV-vel egyidejűleg fertőzött (de nem B) alanyok is részt vehetnek a vizsgálatban, ha klinikailag stabilak, és várhatóan nem igényelnek kezelést a próbaidőszak alatt.
  9. Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott a próba gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül
  10. A reverz transzkriptáz inhibitorokkal szembeni kiindulási rezisztencia teszt nem áll rendelkezésre
  11. Klinikailag jelentős allergia vagy túlérzékenység vagy egyéb ellenjavallat bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy segédanyaggal szemben
  12. Ha nő, akkor terhes vagy szoptat
  13. A véreredmények szűrése bármely 3/4 fokozatú toxicitás esetén az AIDS osztályának (DAIDS) besorolási skála szerint, kivéve: tünetmentes 3. fokozatú glükóz-, amiláz- vagy lipidszint-emelkedés vagy tünetmentes 4-es fokozatú triglicerid-emelkedés (újbóli vizsgálat megengedett).
  14. Szignifikánsan csökkent májfunkció vagy dekompenzáció klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai: INR > 1,5 vagy albumin < 30 g/l
  15. Minden olyan állapot (beleértve a kábítószerrel/alkohollal való visszaélést) vagy laboratóriumi eredmények, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarják a vizsgálat értékelését vagy befejezését.
  16. Nem használ magas fehérjetartalmú edzéskiegészítőket, például kreatinint, vagy időszakosan nem követi a kirekesztő vagy magas fehérjetartalmú étrendet
  17. Nem kap olyan gyógyszert, amely ismert releváns gyógyszerkölcsönhatásokat vagy ellenjavallatokat mutat a vizsgálati gyógyszerek egyikére sem

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egészségügyi szolgáltatások kutatása
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar
Stribild® (Tenofovir Disoproxil Fumarate, Elvitegravir, Cobicistat 150mg/150mg/200mg/245mg) tabletta naponta egyszer 48 héten keresztül
Drog: Stribild® (tenofovir-dizoproxil-fumarát, elvitegravir, kobicisztát)
Kísérleti: 2. kar
Isentress® (Raltegravir 400 mg) 1 tabletta naponta kétszer + Truvada® (FTC és Tenofovir) 1 tabletta naponta egyszer 48 héten keresztül
Drog: Isentress® (Raltegravir 400 mg) 1 tabletta naponta kétszer + Truvada® (FTC és Tenofovir) 1 tabletta
Kísérleti: 3. kar
Tivicay® (Dolutegravir 50 mg) 1 tabletta naponta egyszer + Truvada® (FTC és Tenofovir) 1 tabletta naponta egyszer 48 héten keresztül
Drog: Tivicay® (Dolutegravir 50 mg) 1 tabletta naponta egyszer + Truvada® (FTC és Tenofovir)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A retinol-kötő fehérje/kreatinin arány (PCR) változása minden egyes kezelési rendnél 24 hét alatt.
Időkeret: 24 hét
A retinol-kötő fehérje/kreatinin arány (PCR) változása minden egyes kezelési rendnél 24 hét alatt (a Siemens BNII nefelométeren futtatott nefelometriás teszttel mérve).
24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A retinol-kötő fehérje/kreatinin arány változása az egyes kezelési rendeknél 12 és 48 héten keresztül.
Időkeret: 48 hét
A retinol-kötő fehérje/kreatinin arány (PCR) változása az egyes kezelési rendeknél 12 és 48 héten keresztül (a Siemens BNII nefelométerrel végzett nefelometriás teszttel mérve)
48 hét
eGFR
Időkeret: 48 hét
Az eGFR (C-G, MDRD kreatininnel, CKD-EPI kreatininnel / cisztatin-C), kreatinin, β2- és alfa1-mikroglobulin-kiválasztás, vizeletalbumin és pro-tein/kreatinin arány, vizelet cisztatin-C/kreatinin aránytól való eltérése arány, frakcionált foszfátkiválasztás (éhomi plazma PO4 és vizelet-foltfoszfát), plazma urát és a normoglikémiás glikozuria aránya az egyes kezelési rendeknél a terápia 4., 12., 24., 36. és 48. hetében.
48 hét
Virológiai válasz
Időkeret: 48 hét
Azon betegek aránya, akik virológiai választ (HIV RNS < 40 cp/ml) értek el az egyes kezelési rendek során a 4., 12., 24., 36. és 48. héten.
48 hét
Immunológiai markerek
Időkeret: 48 hét
Az immunológiai markerek (CD4+, CD8+, arány) változásai a terápia 4., 12., 24., 36. és 48. hetében az egyes sémák esetén.
48 hét
Gyulladásjelzők
Időkeret: 48 hét
A gyulladásos markerek (hsCRP, IL-6, d-dimer) változásai a terápia 4., 12., 24. és 48. hetében az egyes kezelési rendeknél.
48 hét
Metabolikus markerek
Időkeret: 48 hét
A kiindulási értékhez képest a metabolikus markerek: lipidek (TC, LDL, HDL, TG) változásai a 4., 12., 24., 36. és 48. hetes kezelésben, valamint az inzulinban, az éhgyomri glükózban és a HOMA-i-ben a 24. hetes kezelés után minden séma.
48 hét
Tenofovir koncentráció
Időkeret: 4 hét
A tenofovir-koncentráció (Ctrough 12 vagy 24) mérése a plazmában és a vizeletben a kezelés 4. hetében minden egyes séma esetén.
4 hét
Genetikai polimorfizmusok
Időkeret: 48 hét
A genetikai polimorfizmusok és a vizsgált gyógyszerek expozíciója közötti kapcsolat.
48 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St Stephens Aids Trust

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Graeme Moyle, MD, MBBS, Dip GUN, Chelsea and Westminster NHS Foundation Trust

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. január 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. január 27.

Első közzététel (Becslés)

2015. január 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. június 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 26.

Utolsó ellenőrzés

2017. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SSAT 066

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV

Klinikai vizsgálatok a Stribild® (tenofovir-dizoproxil-fumarát, elvitegravir, kobicisztát)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel