安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的研究（ALTER0303） (ALTER0303)
2017年9月15日 更新者：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的注册随机、双盲、安慰剂对照 (2:1)、多中心临床试验
以安慰剂为对照，评估安罗替尼作为晚期非小细胞肺癌患者的三线治疗的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
安罗替尼（AL3818）是江苏正大天晴药业有限公司研制的国家食品药品监督管理总局批准的创新药（SFDA：2011L00661）。
安罗替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，尤其针对VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、FGFR1/2/3、PDGFRa/β c-Kit和MET。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
439
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing、Beijing、中国
- Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University
-
Beijing、Beijing、中国
- Capital Medical University, Beijing Chest Hospital
-
Beijing、Beijing、中国
- Chinese Academy of Medical Sciences Cancer Hospital
-
-
Chongqing
-
Chongqing、Chongqing、中国
- Chongqing Cancer Hospital
-
Chongqing、Chongqing、中国
- Xinqiao Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou、Fujian、中国
- Fujian Province Tumor Hospital
-
-
Gansu
-
Lanzhou、Gansu、中国
- Gansu Province Tumor Hospital
-
Lanzhou、Gansu、中国
- Gansu Provincial People 's Hospital
-
Lanzhou、Gansu、中国
- Lanzhou Military General Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国
- First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Shantou、Guangdong、中国
- First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang、Hebei、中国
- Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin、Heilongjiang、中国
- Harbin medical university affiliated tumor hospita
-
-
Henan
-
Luoyan、Henan、中国
- Henan Province Tumor Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国
- Hunan Province Tumor Hospital
-
Changsha、Hunan、中国
- Xiangya Hospital Central South University
-
-
Jiangsu
-
Lianyungang、Jiangsu、中国
- Lianyungang First People 's Hospital
-
Xuzhou、Jiangsu、中国
- Xuzhou Medical College Hospital
-
-
Jiangxi
-
Nanchang、Jiangxi、中国
- JiangXi Province Tumor Hospital
-
Nanchang、Jiangxi、中国
- Second Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun、Jilin、中国
- Jilin Province Tumor Hospital
-
-
Liaoning
-
Shenyang、Liaoning、中国
- Liaoning Provincial Tumor Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan、Shandong、中国
- Qilu Hospital，Shandong University
-
Jinan、Shandong、中国
- Shandong Province Tumor Hospital
-
Linyi、Shandong、中国
- Linyi City Tumor Hospita
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国
- Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University
-
Shanghai、Shanghai、中国、200000
- Chest hospital affiliated to Shanghai jiaotong university
-
Shanghai、Shanghai、中国
- Cancer Hospital of Fudan University
-
Shanghai、Shanghai、中国
- Shanghai Changhai Hospital
-
-
Shanxi
-
Xian、Shanxi、中国
- First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Xian、Shanxi、中国
- Tang Du Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国
- West China Hospital , Sichuan University
-
Chongqing、Sichuan、中国
- Sichuan Cancer hospital
-
-
Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国、300600
- 20th Floor, Block C, Lake Road, Hexi District, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital .
-
Tianjin、Tianjin、中国
- Tianjin Medical University General Hospital
-
-
Yunnan
-
Kunming、Yunnan、中国
- Yunnan Province Tumor Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
Hangzhou、Zhejiang、中国
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
Hangzhou、Zhejiang、中国
- Zhejiang Province Tumor Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 73年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署并注明日期的知情同意书
- 通过病理诊断为晚期 NSCLC（IIIB/IV 期），病灶可测量（使用 RECIST 1.1）
- 至少两次系统化疗3线以上治疗或不能受
- 参加前需提供可检测标本（肿瘤组织或胸水），EGFR&ALK阴性者可参加或EGFR&ALK阳性者，接受或不接受相关靶向药物治疗后耐药
- ECOG PS：0-1，预计生存时间：3个月以上
- 主要器官功能正常
- 必须同意采取避孕措施的育龄女性患者（如 宫内节育器、避孕药或避孕套）在研究期间和研究后的另外 6 个月内；不在哺乳期且研究前7天内血清试验或尿妊娠试验阴性；研究期间及研究后6个月内必须同意采取避孕措施的男性患者
排除标准：
- 以前用过安罗替尼
- 小细胞肺癌（包括小细胞癌和其他混合非小细胞癌的癌症）
- EGFR&ALK突变检测呈阳性，从未接受过TKIs治疗
- 中央型肺鳞状细胞癌伴有腔腔，或非小细胞肺癌伴有咯血（>50ml/天）
- 5年内或现在的其他类型的恶性肿瘤
- 计划在分组前4周内或本研究用药期间进行全身抗肿瘤治疗，包括细胞毒治疗、信号转导抑制剂、免疫治疗（或在接受实验药物治疗前6周内使用丝裂霉素C者） );入组前 4 周内接受过扩大野放疗 (EF-RT) 或入组前 2 周内进行病灶评估的有限野放疗的患者
- 有来自先前治疗的非缓解性毒性反应，在 CTC AE (4.0) 中超过 1 级，不包括脱发
- 多种影响口腔医学的因素（例如 无法吞咽、胃肠道被切除、慢性腹泻和肠梗阻）
- 胸腔积液或腹水，导致呼吸综合征（≥CTC AE 2级）
- 脑转移症状不能在不到2个月内得到控制和治疗
- 得了任何严重的疾病或无法控制的疾病
- 在分组前 28 天内接受过重大手术治疗、开放式活检或出现明显的外伤
- 有任何出血的习惯或病史，无论它有多严重；任何出血或出血事件后伤口未愈合、溃疡或骨折的患者（≥CTCAE 3级）
- 6个月内发生动/静脉血栓，如脑血管意外（包括暂时性缺血性中风）、深静脉血栓、肺栓塞
- 曾滥用精神科药物且无法戒除或被诊断患有精神障碍者
- 4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验
- 被诊断患有严重危害患者安全或影响本研究完成的疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：安罗替尼
安罗替尼 p.o, qd 并且应该持续使用直到疾病进展或毒性不能耐受或患者撤回同意
|
基本剂量，早上一次。
如果患者不会遭受 AE，他们可以减少剂量。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 p.o, qd 并且应该持续使用直到疾病进展或患者撤回同意
|
基本剂量，早上一次。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
总生存期（OS）
大体时间：从随机分组到死亡（最多 24 个月）
|
从随机分组到死亡（最多 24 个月）
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：每 42 天直至 PD 或死亡（最多 24 个月）
|
每 42 天直至 PD 或死亡（最多 24 个月）
|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：每 42 天一次，直到不能耐受毒性或 PD（最多 24 个月）
|
每 42 天一次，直到不能耐受毒性或 PD（最多 24 个月）
|
|
疾病控制率（DCR）
大体时间：每 42 天一次，直到不能耐受毒性或 PD（最多 24 个月）
|
每 42 天一次，直到不能耐受毒性或 PD（最多 24 个月）
|
|
以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：直到 30 天安全跟进访问
|
直到 30 天安全跟进访问
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Baohui Han, professor、Chest hospital affiliated to Shanghai jiaotong university
- 研究主任：Kai Lee, professor、Tianjin Medical University Cancer Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Qin T, Liu Z, Wang J, Xia J, Liu S, Jia Y, Liu H, Li K. Anlotinib suppresses lymphangiogenesis and lymphatic metastasis in lung adenocarcinoma through a process potentially involving VEGFR-3 signaling. Cancer Biol Med. 2020 Aug 15;17(3):753-767. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0024.
- Jiang S, Liang H, Liu Z, Zhao S, Liu J, Xie Z, Wang W, Zhang Y, Han B, He J, Liang W. The Impact of Anlotinib on Brain Metastases of Non-Small Cell Lung Cancer: Post Hoc Analysis of a Phase III Randomized Control Trial (ALTER0303). Oncologist. 2020 May;25(5):e870-e874. doi: 10.1634/theoncologist.2019-0838. Epub 2020 Feb 20.
- Zhang PL, Liu ZJ. Esophago-tracheobronchial fistula following treatment of anlotinib in advanced squamous cell lung cancer: Two case reports. Medicine (Baltimore). 2019 Nov;98(44):e17700. doi: 10.1097/MD.0000000000017700.
- Si XY, Wang HP, Zhang XT, Wang MZ, Zhang L. [Efficacy and safety of anlotinib in 16 patients with advanced non-small cell lung cancer]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2018 Nov 1;57(11):830-834. doi: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2018.11.007. Chinese.
- Han B, Li K, Wang Q, Zhang L, Shi J, Wang Z, Cheng Y, He J, Shi Y, Zhao Y, Yu H, Zhao Y, Chen W, Luo Y, Wu L, Wang X, Pirker R, Nan K, Jin F, Dong J, Li B, Sun Y. Effect of Anlotinib as a Third-Line or Further Treatment on Overall Survival of Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The ALTER 0303 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Nov 1;4(11):1569-1575. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.3039. Erratum In: JAMA Oncol. 2018 Nov 1;4(11):1625.
- Si X, Zhang L, Wang H, Zhang X, Wang M, Han B, Li K, Wang Q, Shi J, Wang Z, Cheng Y, He J, Shi Y, Chen W, Wang X, Luo Y, Nan K, Jin F, Li B, Chen Y, Zhou J, Wang D. Quality of life results from a randomized, double-blinded, placebo-controlled, multi-center phase III trial of anlotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2018 Aug;122:32-37. doi: 10.1016/j.lungcan.2018.05.013. Epub 2018 May 18.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年2月26日
初级完成 (实际的)
2017年1月5日
研究完成 (实际的)
2017年1月6日
研究注册日期
首次提交
2015年2月25日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月9日
首次发布 (估计)
2015年3月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年9月15日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安罗替尼的临床试验
-
Hunan Province Tumor Hospital尚未招聘
-
Hunan Province Tumor Hospital尚未招聘