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SGLT-2 抑制剂在心力衰竭和糖尿病患者中的安全性和有效性 (REFORM)

2018年7月29日 更新者:Jagdeep Singh Surmukh Singh、University of Dundee

抑制SGLT2对心力衰竭合并糖尿病患者左心室重构影响的研究

糖尿病患者患心力衰竭 (HF) 的风险增加,这会导致呼吸急促加剧、运动能力下降,在某些情况下还会因心脏向全身输送血液的效率降低而过早死亡。 然而,此类患者的治疗选择仍然有限。

本研究将测试使用新型药物 SGLT2 抑制剂 (Dapagliflozin) 治疗心衰和糖尿病的安全性和益处。

参与者将对心脏进行磁共振成像 (MRI) 扫描,以测量心肌增厚的效率和程度,然后再开始使用达格列净或安慰剂治疗一年。 他们还将在健身车上进行运动测试(如果可以)和步行测试,并填写一些关于心力衰竭如何影响生活质量的问卷。 然后,参与者将继续照常使用目前针对糖尿病和心力衰竭开出的药物。 一年后将重复测试以确定接受达格列净的患者是否比未服用该药物的患者获益更多。

本研究由欧洲糖尿病研究基金会 (EFSD) 资助

研究概览

详细说明

患有糖尿病的男性和女性患心力衰竭 (HF) 的风险增加 2-5 倍。 HF 的患病率和发病率在糖尿病患者中不断增加,死亡率仍然高得惊人。 这突出表明需要新的糖尿病疗法来降低心衰风险和/或延缓疾病进展。

目前药物选择有限,因为一些糖尿病疗法如噻唑烷二酮类药物在 HF 中是禁忌的。 SGLT2 抑制剂是最新一类抗糖尿病药物,是一种令人兴奋的糖尿病管理新方法,可能对糖尿病和 HF 产生额外的有益作用。 SGLT2 抑制剂通过其利尿和降压作用减轻心脏负荷,可能对糖尿病和心力衰竭患者发生的不良左心室 (LV) 重塑产生有益影响。

运动不耐受是 HF 患者的主要症状,改善胰岛素敏感性已被证明可以提高运动能力。 SGLT2 抑制已被证明可以提高胰岛素敏感性和减轻体重,因此有可能提高 HF 患者的运动能力。

本研究将评估口服 SGLT2 抑制剂达格列净对糖尿病合并心力衰竭患者 LV 重塑和运动能力的潜在有益影响。 这项研究的结果可能有助于确定 SGLT2 抑制剂在伴有 HF 的糖尿病患者中的效用,并提供有关 SGLT2 抑制对 LV 重塑影响的重要临床数据。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

56

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Angus
      • Dundee、Angus、英国、DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 之前被诊断出患有2型糖尿病
  • 被诊断为 NYHA 功能性 I-III 级 HF,且先前有左心室收缩功能障碍 (LVSD) 的超声心动图证据(超声检查评估至少有轻度 LV 收缩功能障碍或射血分数为 45% 或更低)
  • 每日服用呋塞米 80 毫克或更少,或等效的袢利尿剂
  • 在同意之前至少三个月有稳定的 HF 症状
  • 在同意之前接受至少三个月的心衰稳定治疗
  • 在同意之前至少三个月没有因 HF 住院

排除标准:

  • 严重的肝病
  • 肾病定义为慢性肾脏病 (CKD) 3b 级或更严重(即 估计肾小球滤过率 (eGFR) / 肌酐清除率 CrCl <45ml/min)
  • 筛选访视时收缩压 <95mmHg
  • 筛查 HbA1c <6.0%
  • 无法步行进行心肺运动测试或 6MWT
  • 恶性肿瘤(接受积极治疗)或其他危及生命的疾病
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • MRI 的任何禁忌症(例如 幽闭恐惧症、金属植入物、穿透性眼睛损伤或眼睛接触金属碎片需要就医)
  • 在过去 30 天内参加过研究药物的任何其他临床试验的患者
  • 无法给予知情同意的患者
  • 研究医师认为不适合纳入的任何其他原因。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:治疗
达格列净 10 毫克,每日一次
钠葡萄糖连接转运蛋白 2 型 (SGLT-2) 抑制剂
其他名称:
  • 福克斯嘉
安慰剂比较:控制
含有微晶纤维素 Ph Eur 的胶囊被包裹在硬明胶胶囊壳中以匹配活性比较剂
含有微晶纤维素 Ph Eur 的胶囊被包裹在硬明胶胶囊壳中以匹配活性比较剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
LV 收缩末期容积(绝对值和 BSA 指数)或 LV 舒张末期容积(绝对值和 BSA 指数)的变化
大体时间:1年
将进行心脏 MRI 以确定两组患者之间收缩末期和舒张期容积的变化
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
LV 质量、LV 射血分数、RV 舒张末期容积、RV 收缩末期容积、RV 射血分数、心房尺寸和容积以及 LV 重构指数(LV 质量/LVEDV)的变化
大体时间:1年
将进行 MRI 以研究干预对各种其他心脏参数的影响。
1年
流体状态(生物电阻抗分析(BIA)
大体时间:1年
将进行生物电阻抗分析 (BIA) 以确定研究对整体体液平衡的影响
1年
客观功能能力(6 分钟步行测试 (6MWT)
大体时间:1年
将进行 6 分钟步行测试 (6MWT),以客观地确定参与者的功能能力
1年
运动能力(心肺运动测试(CPET)
大体时间:1年
将进行心肺运动测试 (CPET) 以确定参与者的运动能力
1年
生活质量(明尼苏达心力衰竭患者和 SF-36 调查问卷)
大体时间:1年
将进行以确定干预对主观生活质量的影响
1年
心脏和炎症生物标志物
大体时间:1年
将测量脑利钠肽 (BNP) 和其他炎症和氧化应激标志物
1年
利尿剂需求(维持正常血容量的总利尿剂需求)
大体时间:1年
将在试验开始和结束时比较维持血容量正常所需的总利尿剂
1年
微量白蛋白尿程度的变化
大体时间:1年
将进行尿液分析以确定微量白蛋白尿的严重程度是否有任何变化
1年
量化尿钠排泄量
大体时间:1年
将进行尿液分析以量化钠排泄量。
1年
将评估达格列净用于糖尿病、心力衰竭患者在心衰恶化、住院和死亡方面的安全性
大体时间:1年
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jagdeep Singh, MBBS、University of Dundee

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年3月1日

初级完成 (实际的)

2017年8月1日

研究完成 (实际的)

2017年8月1日

研究注册日期

首次提交

2015年3月12日

首先提交符合 QC 标准的

2015年3月24日

首次发布 (估计)

2015年3月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年7月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年7月29日

最后验证

2018年7月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

达格列净的临床试验

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