- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02397421
Sikkerhed og effektivitet af SGLT-2-hæmmere hos patienter med hjertesvigt og diabetes (REFORM)
Forskning i effekten af SGLT2-hæmning på venstre ventrikelombygning hos patienter med hjertesvigt og diabetes mellitus
Patienter med diabetes har øget risiko for at udvikle hjertesvigt (HF), hvilket kan føre til øget åndenød, nedsat evne til at træne og i nogle tilfælde for tidlig død, da hjertet bliver mindre effektivt til at pumpe blod rundt i kroppen. Imidlertid forbliver behandlingsmulighederne for sådanne patienter begrænsede.
Denne undersøgelse vil teste sikkerheden og fordelene ved at bruge en ny klasse lægemidler, SGLT2-hæmmeren (Dapagliflozin), til behandling af HF og diabetes.
Deltagerne vil få en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning af hjertet for at måle effektiviteten og omfanget af fortykkelse af hjertemusklen, før de begynder på behandling af dapagliflozin eller placebo i et år. De vil også lave træningstest på en motionscykel (hvis det er muligt) og en gangtest samt udfylde nogle spørgeskemaer om, hvordan deres hjertesvigt påvirker deres livskvalitet. Deltagerne vil derefter fortsætte som normalt med aktuelt ordineret medicin mod deres diabetes og hjertesvigt. Efter et år vil testene blive gentaget for at afgøre, om patienter, der fik Dapagliflozin, gavnede mere end dem, der ikke var på lægemidlet.
Denne undersøgelse er finansieret af European Foundation for the Study of Diabetes (EFSD)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mænd og kvinder med diabetes har en 2-5 gange øget risiko for hjertesvigt (HF). Forekomsten og forekomsten af HF er stigende i diabetes, og dødeligheden forbliver alarmerende høj. Dette fremhæver behovet for nye behandlinger ved diabetes, som vil reducere HF-risiko og/eller forsinke sygdomsprogression.
Lægemiddelmuligheder er i øjeblikket begrænsede, da nogle diabetiske behandlinger såsom thiazolidindioner er kontraindiceret ved HF. SGLT2-hæmmere, den nyeste klasse af anti-diabetiske lægemidler, er en spændende ny tilgang til diabetesbehandling, der kan have yderligere gavnlige virkninger ved diabetes og HF. SGLT2-hæmmere kan have gavnlige virkninger på uønsket venstre ventrikulær (LV) remodeling, der forekommer hos patienter med diabetes og hjertesvigt ved at reducere belastningen på hjertet gennem dets diuretiske og blodtrykssænkende virkninger.
Træningsintolerance er et kardinalsymptom hos patienter med HF, og forbedring af insulinfølsomheden har vist sig at forbedre træningskapaciteten. SGLT2-hæmning har vist sig at forbedre insulinfølsomheden og at reducere vægten og har derfor potentialet til at forbedre træningskapaciteten i HF.
Denne undersøgelse vil vurdere de potentielle gavnlige virkninger af den orale SGLT2-hæmmer, dapagliflozin, på LV-ombygning og træningskapacitet hos patienter med diabetes og HF. Resultaterne af denne undersøgelse kan hjælpe med at fastslå anvendeligheden af SGLT2-hæmmere hos diabetespatienter med HF og give vigtige kliniske data om virkningen af SGLT2-hæmning på LV-remodellering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Angus
-
Dundee, Angus, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- tidligere blev diagnosticeret med type 2-diabetes
- er diagnosticeret med NYHA funktionsklasse I-III HF med tidligere ekkokardiografisk tegn på venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (LVSD) (mindst mild LV systolisk dysfunktion ved sonografvurdering eller ejektionsfraktion på 45 % eller mindre)
- på furosemid 80 mg dagligt eller mindre, eller tilsvarende loop-diuretikum
- har stabile HF-symptomer i mindst tre måneder før samtykke
- på stabil behandling for HF i mindst tre måneder forud for samtykke
- ikke har været indlagt for HF i mindst tre måneder forud for samtykke
Ekskluderingskriterier:
- alvorlig leversygdom
- nyresygdom defineret som kronisk nyresygdom (CKD) klasse 3b eller værre (dvs. estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) / kreatininclearance CrCl <45ml/min.
- systolisk BP <95mmHg ved screeningsbesøg
- screening af HbA1c <6,0 %
- ude af stand til at gå for at udføre cardio-pulmonal træningstest eller 6MWT
- malignitet (modtager aktiv behandling) eller andre livstruende sygdomme
- gravide eller ammende kvinder
- enhver kontraindikation til MR (f. klaustrofobi, metalimplantater, penetrerende øjenskade eller eksponering for metalfragmenter i øjet, der kræver lægehjælp)
- patienter, der har deltaget i ethvert andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage
- patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke
- enhver anden grund, som en undersøgelseslæge anser for at være upassende til inklusion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Behandling
Dapagliflozin 10 mg én gang dagligt
|
Sodium Glucose Linked Transporter Type 2 (SGLT-2) hæmmer
Andre navne:
|
Placebo komparator: Styring
Kapsler indeholdende mikrokrystallinsk cellulose Ph Eur overindkapslet i en hård gelatinekapselskall for at matche den aktive komparator
|
Kapsler indeholdende mikrokrystallinsk cellulose Ph Eur overindkapslet i en hård gelatinekapselskall for at matche den aktive komparator
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i LV slut systolisk volumen (absolut værdi og indekseret for BSA) eller LV slut diastolisk volumen (absolut værdi og indekseret for BSA)
Tidsramme: 1 år
|
Hjerte-MRI vil blive udført for at bestemme ændringen i slutsystolisk og diastolisk volumen mellem begge grupper af patienter
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i LV masse, LV ejektionsfraktion, RV ende diastolisk volumen, RV ende systolisk volumen, RV ejektionsfraktion, atrielle dimensioner og volumener og LV remodeling indeks (LV masse / LVEDV)
Tidsramme: 1 år
|
MR vil blive udført for at undersøge virkningerne af interventionen på forskellige andre hjerteparametre.
|
1 år
|
Væskestatus (Bioelectrical Impedence Analysis (BIA)
Tidsramme: 1 år
|
Bioelectrical Impedence Analysis (BIA) vil blive udført for at bestemme effekten af undersøgelsen på den samlede væskebalance
|
1 år
|
Objektiv funktionel kapacitet (6 minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: 1 år
|
6 minutters gangtest (6MWT) vil blive udført for objektivt at bestemme deltagernes funktionelle kapacitet
|
1 år
|
Træningskapacitet (Cardio-pulmonal Exercise Testing (CPET)
Tidsramme: 1 år
|
Cardio-pulmonal Exercise Testing (CPET) vil blive udført for at bestemme deltagernes træningskapacitet
|
1 år
|
Livskvalitet (Minnesota Living with Heart Failure og SF-36 spørgeskema)
Tidsramme: 1 år
|
vil blive udført for at bestemme indvirkningen af interventionen på subjektiv livskvalitet
|
1 år
|
Hjerte og inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: 1 år
|
Hjernens natriuretiske peptid (BNP) og andre inflammatoriske og oxidative stressmarkører vil blive målt
|
1 år
|
Vanddrivende behov (samlet vanddrivende behov for at opretholde euvolæmi)
Tidsramme: 1 år
|
Det samlede diuretikabehov for at opretholde euvolæmi vil blive sammenlignet mellem begyndelsen og slutningen af forsøget
|
1 år
|
Ændring i graden af mikroalbuminuri
Tidsramme: 1 år
|
Urinanalyse vil blive udført for at afgøre, om der har været nogen ændring i sværhedsgraden af mikroalbuminuri
|
1 år
|
Kvantificere mængden af natriurese
Tidsramme: 1 år
|
Urinanalyse vil blive udført for at kvantificere mængden af natriumudskillelse.
|
1 år
|
Sikkerheden ved brug af dapagliflozin hos diabetikere, hjertesvigtpatienter med hensyn til forværring af HF, hospitalsindlæggelse og død vil blive evalueret
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jagdeep Singh, MBBS, University of Dundee
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kanie T, Mizuno A, Takaoka Y, Suzuki T, Yoneoka D, Nishikawa Y, Tam WWS, Morze J, Rynkiewicz A, Xin Y, Wu O, Providencia R, Kwong JS. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, glucagon-like peptide 1 receptor agonists and sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors for people with cardiovascular disease: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 25;10(10):CD013650. doi: 10.1002/14651858.CD013650.pub2.
- Singh JSS, Mordi IR, Vickneson K, Fathi A, Donnan PT, Mohan M, Choy AMJ, Gandy S, George J, Khan F, Pearson ER, Houston JG, Struthers AD, Lang CC. Dapagliflozin Versus Placebo on Left Ventricular Remodeling in Patients With Diabetes and Heart Failure: The REFORM Trial. Diabetes Care. 2020 Jun;43(6):1356-1359. doi: 10.2337/dc19-2187. Epub 2020 Apr 3.
- Singh JS, Fathi A, Vickneson K, Mordi I, Mohan M, Houston JG, Pearson ER, Struthers AD, Lang CC. Research into the effect Of SGLT2 inhibition on left ventricular remodelling in patients with heart failure and diabetes mellitus (REFORM) trial rationale and design. Cardiovasc Diabetol. 2016 Jul 15;15:97. doi: 10.1186/s12933-016-0419-0.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Hjertefejl
- Diabetes mellitus
- Ventrikulær ombygning
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Natrium-Glucose Transporter 2-hæmmere
- Dapagliflozin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2014-002742-42
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjertefejl
-
Region SkaneTilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAfsluttetHjertesvigt, Kongestiv | Mitokondriel ændring | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IVForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPatienter, der med succes afslutter den 12-måneders behandlingsperiode i kernestudiet (de Novo Heart-modtagere), som var interesserede i at blive behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkendtTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForenede Stater
-
French Cardiology SocietyAfsluttet
Kliniske forsøg med Dapagliflozin
-
AstraZenecaRekrutteringHjertesvigt og nedsat nyrefunktionSpanien, Frankrig, Tyskland, Italien, Forenede Stater, Argentina, Tjekkiet, Vietnam, Peru, Kina, Filippinerne, Østrig, Canada, Japan, Malaysia, Polen, Taiwan, Thailand, Brasilien, Finland, Grækenland, Israel, Mexico, Det Forenede Kongerige og mere
-
Dong-A ST Co., Ltd.Afsluttet
-
AstraZenecaRekrutteringLevercirrhoseDanmark, Spanien, Tyskland, Forenede Stater, Frankrig, Australien, Kina, Belgien, Holland, Schweiz, Østrig, Det Forenede Kongerige, Taiwan, Canada, Tjekkiet
-
AstraZenecaAfsluttetType 1 diabetes mellitusJapan
-
AstraZenecaBristol-Myers SquibbAfsluttetType 2 diabetes mellitusDet Forenede Kongerige
-
AstraZenecaAfsluttetType 1 diabetes mellitusJapan
-
AstraZenecaIkke rekrutterer endnuKronisk nyresygdomForenede Stater, Østrig, Italien, Spanien, Canada, Malaysia, Taiwan, Polen, Bulgarien
-
AstraZenecaAfsluttetKronisk nyresygdomForenede Stater
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.Aktiv, ikke rekrutterendeGlukosemetabolismeforstyrrelser | Diabetes mellitus, type 2 | Diabetes mellitus | Sygdomme i det endokrine system | Metabolisk sygdomKina
-
Hiddo Lambers HeerspinkAstraZenecaUkendtKroniske nyresygdomme | ProteinuriCanada, Malaysia, Holland