- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02397421
Sikkerhet og effektivitet av SGLT-2-hemmere hos pasienter med hjertesvikt og diabetes (REFORM)
Forskning på effekten av SGLT2-hemming på ombygging av venstre ventrikkel hos pasienter med hjertesvikt og diabetes mellitus
Pasienter med diabetes har økt risiko for å utvikle hjertesvikt (HF) som kan føre til økt kortpustethet, redusert evne til å trene og i noen tilfeller for tidlig død ettersom hjertet blir mindre effektivt til å pumpe blod rundt i kroppen. Behandlingsmulighetene for slike pasienter er imidlertid fortsatt begrensede.
Denne studien vil teste sikkerheten og fordelene ved å bruke en ny klasse medikamenter, SGLT2-hemmeren (Dapagliflozin), i behandling av HF og diabetes.
Deltakerne vil få en magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjertet, for å måle effektiviteten og omfanget av fortykkelse av hjertemuskelen før de starter på behandling av dapagliflozin, eller placebo i ett år. De vil også gjøre treningstesting på en treningssykkel (hvis kapabel) og en gangtest samt fylle ut noen spørreskjemaer om hvordan hjertesvikt påvirker livskvaliteten deres. Deltakerne vil deretter fortsette som normalt med foreskrevet medisin for diabetes og hjertesvikt. Etter et år vil testene gjentas for å avgjøre om pasienter som får Dapagliflozin hadde mer nytte enn de som ikke tok stoffet.
Denne studien er finansiert av European Foundation for the Study of Diabetes (EFSD)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Menn og kvinner med diabetes har 2-5 ganger økt risiko for hjertesvikt (HF). Prevalensen og forekomsten av HF øker ved diabetes, og dødeligheten er fortsatt alarmerende høy. Dette fremhever behovet for nye terapier ved diabetes som vil redusere HF-risiko og/eller forsinke sykdomsprogresjon.
Medikamentalternativer er for tiden begrenset ettersom noen diabetesbehandlinger som tiazolidindioner er kontraindisert ved HF. SGLT2-hemmere, den nyeste klassen av antidiabetiske legemidler, er en spennende ny tilnærming til diabetesbehandling som kan ha ytterligere gunstige effekter ved diabetes og HF. SGLT2-hemmere kan ha gunstige effekter på uønsket venstre ventrikkel (LV) remodellering som oppstår hos pasienter med diabetes og hjertesvikt ved å redusere belastningen på hjertet gjennom dets vanndrivende og blodtrykkssenkende virkninger.
Treningsintoleranse er et kardinalsymptom hos pasienter med HF, og forbedring av insulinfølsomheten har vist seg å forbedre treningskapasiteten. SGLT2-hemming har vist seg å forbedre insulinfølsomheten og redusere vekten og har derfor potensial til å forbedre treningskapasiteten ved HF.
Denne studien vil vurdere de potensielle fordelaktige effektene av den orale SGLT2-hemmeren, dapagliflozin, på LV-remodellering og treningskapasitet hos pasienter med diabetes og HF. Funnene i denne studien kan bidra til å etablere nytten av SGLT2-hemmere hos diabetespasienter med HF og gi viktige kliniske data om virkningen av SGLT2-hemming på LV-remodellering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Angus
-
Dundee, Angus, Storbritannia, DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ble tidligere diagnostisert med type 2-diabetes
- er diagnostisert med NYHA funksjonsklasse I-III HF med tidligere ekkokardiografisk bevis på venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon (LVSD) (minst mild LV systolisk dysfunksjon ved sonografvurdering eller ejeksjonsfraksjon på 45 % eller mindre)
- på furosemid 80 mg daglig eller mindre, eller tilsvarende loop-diuretikum
- har stabile HF-symptomer i minst tre måneder før samtykke
- på stabil behandling for HF i minst tre måneder før samtykke
- ikke vært innlagt for HF i minst tre måneder før samtykke
Ekskluderingskriterier:
- alvorlig leversykdom
- nyresykdom definert som kronisk nyresykdom (CKD) klasse 3b eller verre (dvs. estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) / kreatininclearance CrCl <45ml/min)
- systolisk BP <95mmHg ved screeningbesøk
- screening av HbA1c <6,0 %
- ute av stand til å gå for å utføre kardiopulmonal treningstesting eller 6MWT
- malignitet (mottar aktiv behandling) eller andre livstruende sykdommer
- gravide eller ammende kvinner
- enhver kontraindikasjon for MR (f.eks. klaustrofobi, metallimplantater, penetrerende øyeskade eller eksponering for metallfragmenter i øyet som krever legehjelp)
- pasienter som har deltatt i en hvilken som helst annen klinisk utprøving av et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene
- pasienter som ikke kan gi informert samtykke
- enhver annen grunn som en studielege anser som upassende for inkludering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Behandling
Dapagliflozin 10 mg én gang daglig
|
Sodium Glucose Linked Transporter Type 2 (SGLT-2) hemmer
Andre navn:
|
Placebo komparator: Kontroll
Kapsler som inneholder mikrokrystallinsk cellulose Ph Eur overkapslet i et hardt gelatinkapselskall for å matche den aktive komparatoren
|
Kapsler som inneholder mikrokrystallinsk cellulose Ph Eur overkapslet i et hardt gelatinkapselskall for å matche den aktive komparatoren
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i LV endesystolisk volum (absolutt verdi og indeksert for BSA) eller LV endediastolisk volum (absolutt verdi og indeksert for BSA)
Tidsramme: 1 år
|
Hjerte-MR vil bli utført for å bestemme endringen i sluttsystolisk og diastolisk volum mellom begge pasientgruppene
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i LV masse, LV ejeksjonsfraksjon, RV ende diastolisk volum, RV ende systolisk volum, RV ejeksjonsfraksjon, atrielle dimensjoner og volumer, og LV remodelleringsindeks (LV masse / LVEDV)
Tidsramme: 1 år
|
MR vil bli utført for å studere effekten av intervensjonen på ulike andre hjerteparametre.
|
1 år
|
Væskestatus (Bioelectrical Impedence Analysis (BIA)
Tidsramme: 1 år
|
Bioelektrisk impedansanalyse (BIA) vil bli utført for å bestemme effekten av studien gravd på den totale væskebalansen
|
1 år
|
Objektiv funksjonskapasitet (6 minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: 1 år
|
6 minutters gangtest (6MWT) vil bli utført for objektivt å bestemme deltakernes funksjonelle kapasitet
|
1 år
|
Treningskapasitet (Cardio-pulmonal Exercise Testing (CPET)
Tidsramme: 1 år
|
Kardio-pulmonal treningstesting (CPET) vil bli utført for å bestemme treningskapasiteten til deltakerne
|
1 år
|
Livskvalitet (Minnesota Living with Heart Failure og SF-36 spørreskjema)
Tidsramme: 1 år
|
vil bli utført for å bestemme virkningen av intervensjonen på subjektiv livskvalitet
|
1 år
|
Hjerte- og inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: 1 år
|
Brain natriuretic peptide (BNP) og andre inflammatoriske og oksidative stressmarkører vil bli målt
|
1 år
|
Vanndrivende behov (totalt vanndrivende behov for å opprettholde euvolemi)
Tidsramme: 1 år
|
Det totale diuretikabehovet for å opprettholde euvolemi vil bli sammenlignet mellom begynnelsen og slutten av forsøket
|
1 år
|
Endring i grad av mikroalbuminuri
Tidsramme: 1 år
|
Urinanalyse vil bli utført for å avgjøre om det har vært noen endring i alvorlighetsgraden av mikroalbuminuri
|
1 år
|
Kvantifiser mengden av natriurese
Tidsramme: 1 år
|
Urinanalyse vil bli utført for å kvantifisere mengden av natriumutskillelse.
|
1 år
|
Sikkerheten ved bruk av dapagliflozin hos diabetikere, hjertesviktpasienter med hensyn til forverring av HF, sykehusinnleggelse og død vil bli evaluert
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jagdeep Singh, MBBS, University of Dundee
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kanie T, Mizuno A, Takaoka Y, Suzuki T, Yoneoka D, Nishikawa Y, Tam WWS, Morze J, Rynkiewicz A, Xin Y, Wu O, Providencia R, Kwong JS. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, glucagon-like peptide 1 receptor agonists and sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors for people with cardiovascular disease: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 25;10(10):CD013650. doi: 10.1002/14651858.CD013650.pub2.
- Singh JSS, Mordi IR, Vickneson K, Fathi A, Donnan PT, Mohan M, Choy AMJ, Gandy S, George J, Khan F, Pearson ER, Houston JG, Struthers AD, Lang CC. Dapagliflozin Versus Placebo on Left Ventricular Remodeling in Patients With Diabetes and Heart Failure: The REFORM Trial. Diabetes Care. 2020 Jun;43(6):1356-1359. doi: 10.2337/dc19-2187. Epub 2020 Apr 3.
- Singh JS, Fathi A, Vickneson K, Mordi I, Mohan M, Houston JG, Pearson ER, Struthers AD, Lang CC. Research into the effect Of SGLT2 inhibition on left ventricular remodelling in patients with heart failure and diabetes mellitus (REFORM) trial rationale and design. Cardiovasc Diabetol. 2016 Jul 15;15:97. doi: 10.1186/s12933-016-0419-0.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Hjertefeil
- Sukkersyke
- Ventrikulær ombygging
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Dapagliflozin
Andre studie-ID-numre
- 2014-002742-42
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hjertefeil
-
Region SkanePåmelding etter invitasjonHjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbeidspartnereHar ikke rekruttert ennåHjertesvikt, systolisk | Hjertesvikt med redusert utkastningsfraksjon | Hjertesvikt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvikt New York Heart Association klasse IIIPolen
-
Luigi Sacco University HospitalIRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna; University of Padova; Università degli Studi di Ferrara og andre samarbeidspartnereRekrutteringAtrieflimmer | Block Complete HeartItalia, Belgia, Sveits
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationFullførtHjertesvikt, Kongestiv | Mitokondriell endring | Hjertesvikt New York Heart Association Klasse IVForente stater
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtPasienter som har fullført den 12-måneders behandlingsperioden i kjernestudien (de Novo Heart-mottakere) som var interessert i å bli behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkjentTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgia
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForente stater
-
French Cardiology SocietyFullført
Kliniske studier på Dapagliflozin
-
AstraZenecaRekrutteringHjertesvikt og nedsatt nyrefunksjonSpania, Frankrike, Tyskland, Italia, Forente stater, Argentina, Tsjekkia, Vietnam, Peru, Kina, Filippinene, Østerrike, Canada, Japan, Malaysia, Polen, Taiwan, Thailand, Brasil, Finland, Hellas, Israel, Mexico, Storbritannia, Tyrkia, Colombia, Slovaki... og mer
-
Dong-A ST Co., Ltd.FullførtType 2 diabetesKorea, Republikken
-
AstraZenecaRekrutteringLevercirrhoseDanmark, Spania, Tyskland, Forente stater, Frankrike, Australia, Kina, Belgia, Nederland, Sveits, Østerrike, Storbritannia, Taiwan, Canada, Tsjekkia
-
AstraZenecaBristol-Myers SquibbFullførtType 2 diabetes mellitusStorbritannia
-
AstraZenecaFullførtType 1 diabetes mellitusJapan
-
AstraZenecaHar ikke rekruttert ennåKronisk nyre sykdomForente stater, Østerrike, Italia, Spania, Canada, Malaysia, Taiwan, Polen, Bulgaria
-
AstraZenecaFullførtType 1 diabetes mellitusJapan
-
AstraZenecaFullførtKronisk nyre sykdomForente stater
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.Aktiv, ikke rekrutterendeGlukosemetabolismeforstyrrelser | Diabetes mellitus, type 2 | Sukkersyke | Sykdommer i det endokrine systemet | Metabolsk sykdomKina
-
Hiddo Lambers HeerspinkAstraZenecaUkjentKroniske nyresykdommer | ProteinuriCanada, Malaysia, Nederland