确定尖端扭转型室性心动过速临床和遗传风险因素的登记处 (BA-TdP)
研究概览
地位
详细说明
背景和意义 药物诱发的长 QT 综合征 (LQTS) 和随后的致命性心律失常尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 是与使用多种药物相关的重要副作用。 QT 间期延长是导致市场上已有药物停药的最常见原因，尽管非心血管药物相对罕见，但由于药物诱导的 TdP 可能与用于良性疾病，如过敏性鼻炎。 QT 间期是可遗传的，在大量人群研究中，许多常见的遗传变异与 QT 间期相关。
尽管已经确定了与心源性猝死相关的常见遗传变异，但专门确定与药物诱导的 LQTS 和 TdP 相关的变异的研究是有限的。 较小规模的研究表明，与一般人群中 QT 间期持续时间相关的基因变异也与药物诱导的 QT 延长和 TdP 的风险相关，但还需要更大规模的研究。 此外，要提高预测 TdP 病因的能力，需要仔细搜索与对照相比与 TdP 相关的临床因素。
研究设计和方法
A. 研究设计和招募：我们建议进行一项多中心研究，以通过创建注册表检查已知和探索尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 也称为获得性长 QT 综合征 (LQTS) 的已知和潜在未知遗传和临床预测因子. 任何有尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 事件记录的患者都符合资格。 患者必须能够了解基因检测的风险，并愿意接受静脉穿刺采血进行基因分型。 排除标准包括无法提供知情同意。 我们计划在所有参与中心共招募 200 名研究参与者。 麻省总医院将成为大波士顿和新英格兰地区医疗机构多中心研究的协调中心。 在 MGH 进行的一项子研究中，将邀请受试者进行皮肤穿刺活检，以产生可诱导的多能干细胞，这些干细胞可分化为心肌细胞，以进一步表征复极化表型。
B. 研究程序：我们将筛选入组患者，包括回顾性（研究开始前的事件）和前瞻性（研究开始后的事件）组成部分。 研究人员将根据临床特征确定患者，并在共同研究人员对研究进行解释后，将在常规计划随访期间（对于回顾性病例）或哨兵事件中询问参与情况。 研究人员将为每位患者填写一份数据收集表，其中包括联系信息、人口统计信息、临床信息、家族史和系谱，以及所有可用的心电图信息（12 导联心电图、节律带和摘要报告）。 不会收集有关精神疾病的信息。 然后患者将接受静脉穿刺，并收集四份 5mL 血液样本用于基因分型和血浆分析。 对于愿意的患者，将从肩部、大腿上部、小背部或臀部（受试者的选择）获取 3mm 穿刺活检用于成纤维细胞培养。 在非 MGH 站点招募的患者将安排访问 MGH 以获得皮肤活检。 诱导性多能干细胞将从成纤维细胞培养物中制备并分化为心肌细胞，以评估细胞表型。 患者也将同意未来就分析所需的额外数据、信息或样本重新联系。 在参与中心收集的所有临床信息和样本（包括 DNA 和血液）将被转移到 MGH 的 Newton-Cheh 博士进行存储和分析。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University Medical Center
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West Roxbury、Massachusetts、美国、02132
- West Roxbury VA Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
为简单起见，我们将计划将所有可能的 TdP 满足标准（见下文）的案例纳入注册表。
排除标准包括：
- 年龄<18岁
- 无法获得患者或家属的知情同意
- 没有基于种族或性别的排斥。
纳入标准包括：
根据以下三个临床标准之一的尖端扭转型临床综合征：
- 明确的 TdP：12 导联心电图或心律条上至少有 3 次多形性室性心动过速 (VT) 或心室颤动 (VF)，记录的男性 QTc > 450 ms 或女性 QTc > 470（不包括传导阻滞或心律失常的患者）心律失常事件之前的基线 AF，见下文）。
- 可能的 TdP：在 12 导联心电图或节律带上至少有 3 次多态性 VT 或 VF，事件后 QTc > 450ms（男性）或 470ms（女性），或多态性 VT 或 VF 发作不符合“明确 TdP”的标准' 但由裁决医师确定可能是 TdP。 对于发生心脏骤停的患者，至少需要在恢复正常节律后 1 小时或在排除继发性缺氧或电解质异常（QT 间期延长的混杂因素经常出现在心脏骤停后 47）后进行。
- 可能的 TdP：出现 QTc > 450 毫秒（男性）或 470 毫秒（女性）的患者出现无法解释的晕厥。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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尖端扭转型心律失常事件
大体时间：将跟踪参与者以获得同意、临床信息和生物样本的时间（通常 < 1 天）
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将跟踪参与者以获得同意、临床信息和生物样本的时间（通常 < 1 天）
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Christopher Newton-Cheh, MD, MPH、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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长qt综合征的临床试验
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University of SunderlandSheffield Hallam University; Newcastle University; Teesside University暂停