Torsade De Pointes에 대한 임상적 및 유전적 위험 요인을 결정하기 위한 레지스트리 (BA-TdP)

배경 및 의의 약물 유발 긴 QT 증후군(LQTS) 및 후속 치명적인 부정맥 torsade de pointes(TdP)은 여러 약물 사용과 관련된 중요한 부작용입니다. QT 간격의 연장은 이미 시판 중인 약물을 중단하는 가장 흔한 원인이며, 비심혈관계 약물의 경우 상대적으로 드물지만 다음을 위해 사용되는 약물에서 약물 유발 TdP가 발생할 수 있다는 사실로 인해 공중 보건에 미치는 영향이 커집니다. 알레르기 비염과 같은 양성 상태. QT 간격은 유전적이며 많은 일반적인 유전 변이가 대규모 인구 연구에서 QT 간격과 연관되어 있습니다.

심장 돌연사와 관련된 일반적인 유전 변이가 확인되었지만 약물 유발 LQTS 및 TdP와 관련된 변이를 구체적으로 식별하는 연구는 제한적입니다. 소규모 연구에서는 일반적으로 모집단의 QT 간격 기간과 관련된 유전자 변이가 약물 유발 QT 연장 및 TdP의 위험과도 관련이 있다고 제안했지만 더 큰 연구가 필요합니다. 또한, TdP의 원인을 예측하는 능력이 향상되려면 대조군과 비교하여 TdP와 관련된 임상적 요인에 대한 신중한 검색이 필요합니다.

연구 설계 및 방법

A. 연구 설계 및 등록: 우리는 레지스트리 생성을 통해 후천성 긴 QT 증후군(LQTS)으로도 알려진 TdP(torsade de pointes)의 알려진 잠재적으로 알려지지 않은 유전적 및 임상적 예측 인자를 탐색하기 위해 다기관 연구를 수행할 것을 제안합니다. . Torsade de pointes(TdP) 사건의 문서화된 이력이 있는 모든 환자가 자격이 있습니다. 환자는 유전자 검사의 위험을 이해할 수 있어야 하며 유전형 분석을 위한 채혈을 위해 정맥 천자를 기꺼이 받을 수 있어야 합니다. 제외 기준에는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음이 포함됩니다. 모든 참여 센터에서 총 200명의 연구 참가자를 등록할 계획입니다. 매사추세츠 종합병원은 보스턴과 뉴잉글랜드 지역의 의료 기관에 대한 이 다중 센터 연구의 조정 센터가 될 것입니다. MGH에서 실시할 하위 연구에서 대상자는 재분극 표현형의 추가 특성화를 위해 심근세포로 분화될 수 있는 유도 만능 줄기 세포를 생성할 수 있도록 피부의 펀치 생검을 받도록 초대됩니다.

B. 연구 절차: 후향적(연구 시작 전 사건) 및 전향적(연구 시작 이후 사건) 구성 요소를 모두 포함하여 등록을 위해 환자를 선별할 것입니다. 환자는 임상 특성에 따라 조사관에 의해 식별되고 공동 조사관의 연구 설명에 따라 일상적인 후속 조치(후향적 사례의 경우) 또는 감시 이벤트에서 참여에 대해 질문을 받습니다. 조사관은 연락처 정보, 인구 통계 정보, 임상 정보, 가족력 및 혈통, 사용 가능한 모든 심전도 정보(12-리드 ECG, 리듬 스트립 및 요약 보고서)를 포함하는 각 환자에 대한 데이터 수집 양식을 작성합니다. 정신 질환에 대한 정보는 수집되지 않습니다. 그런 다음 환자는 정맥 천자를 받고 유전형 분석 및 혈장 분석을 위해 4개의 5mL 혈액 샘플을 수집합니다. 의사가 있는 환자의 경우, 어깨, 허벅지 위쪽, 작은 등 또는 엉덩이(피험자의 선택)에서 3mm 펀치 생검을 통해 섬유아세포 배양을 실시합니다. 비 MGH 사이트에서 모집된 환자는 피부 생검을 받기 위해 예정된 MGH 방문이 있습니다. 유도 만능 줄기 세포는 섬유아세포 배양물로부터 만들어지고 세포 표현형을 평가하기 위해 심근세포로 분화됩니다. 환자는 또한 분석에 필요한 추가 데이터, 정보 또는 샘플에 대한 향후 재연락에 동의합니다. 참여 센터에서 수집된 모든 임상 정보 및 샘플(DNA 및 혈액 포함)은 저장 및 분석을 위해 MGH의 Dr. Newton-Cheh에게 전송됩니다.