Rekisteri Torsade De Pointesin kliinisten ja geneettisten riskitekijöiden määrittämiseksi (BA-TdP)

TAUSTA JA MERKITYS Lääkkeiden aiheuttama pitkän QT-oireyhtymä (LQTS) ja sitä seuraava kohtalokas arytmia torsade de pointes (TdP) on tärkeä sivuvaikutus, joka liittyy useiden lääkkeiden käyttöön. QT-ajan piteneminen on yleisin syy jo markkinoilla olevien lääkkeiden vetäytymiseen, ja huolimatta siitä, että ei-sydän- ja verisuonilääkkeet ovat suhteellisen harvinaisia, kansanterveysvaikutuksia lisää se, että lääkkeiden aiheuttamaa TdP:tä voi esiintyä lääkkeillä, joita käytetään hyvänlaatuiset sairaudet, kuten allerginen nuha. QT-aika on perinnöllinen, ja suurissa populaatiotutkimuksissa QT-väliin on liitetty useita yleisiä geneettisiä muunnelmia.

Vaikka äkilliseen sydänkuolemaan liittyviä yleisiä geneettisiä muunnelmia on tunnistettu, tutkimukset, jotka tunnistavat erityisesti lääkkeiden aiheuttamaan LQTS:ään ja TdP:hen liittyviä variantteja, ovat rajallisia. Pienemmät tutkimukset ovat ehdottaneet, että QT-ajan kestoon liittyvät geenivariantit populaatiossa yleensä liittyvät myös lääkkeiden aiheuttaman QT-ajan pitenemisen ja TdP:n riskiin, mutta suurempia tutkimuksia tarvitaan. Lisäksi parantunut kyky ennustaa TdP:n syitä vaatii huolellista TdP:hen liittyvien kliinisten tekijöiden etsimistä verrokkeihin verrattuna.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU JA MENETELMÄT

A. Tutkimuksen suunnittelu ja ilmoittautuminen: Ehdotamme, että tehdään monikeskustutkimus, jossa tutkitaan ja tutkitaan potentiaalisesti tuntemattomia geneettisiä ja kliinisiä torsade de pointes -oireyhtymän (TdP) ennustajia, jotka tunnetaan myös nimellä hankittu pitkä QT-oireyhtymä (LQTS), luomalla rekisteri. . Kaikki potilaat, joilla on dokumentoitu torsade de pointes (TdP) -tapahtuma, ovat kelpoisia. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään geneettisen testauksen riskit ja oltava valmiita suorittamaan laskimopunktio veren keräämistä varten genotyypin määritystä varten. Poissulkemiskriteereihin kuuluu kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus. Aiomme ilmoittautua yhteensä 200 tutkimukseen osallistujaa kaikista osallistuvista keskuksista. Massachusettsin yleissairaala on tämän Bostonin ja New Englandin alueen lääketieteellisten laitosten monikeskustutkimuksen koordinoiva keskus. MGH:lla suoritettavassa osatutkimuksessa koehenkilöitä pyydetään ottamaan ihon biopsia, jotta voidaan luoda indusoituvia pluripotentteja kantasoluja, jotka voidaan erottaa kardiomyosyyteiksi repolarisaatiofenotyypin edelleen karakterisoimiseksi.

B. Tutkimusmenettelyt: Seulomme potilaiden ilmoittautumisen mukaan lukien sekä retrospektiiviset (tutkimuksen alkua edeltävä tapahtuma) että prospektiiviset (tutkimuksen alkamisen jälkeinen tapahtuma) komponentit. Tutkijat tunnistavat potilaat kliinisten ominaisuuksien perusteella, ja avustavien tutkijoiden selvityksen jälkeen heiltä kysytään osallistumista joko rutiininomaisen aikataulun mukaisen seurannan aikana (retrospektiivisia tapauksia varten) tai vartiotapahtumassa. Tutkijat täyttävät jokaisesta potilaasta tiedonkeruulomakkeen, joka sisältää yhteystiedot, demografiset tiedot, kliiniset tiedot, sukuhistorian ja sukutaulun sekä kaikki saatavilla olevat elektrokardiografiatiedot (12-kytkentäiset EKG:t, rytminauhat ja yhteenvetoraportit). Mielenterveysongelmista ei kerätä tietoja. Potilaille tehdään sitten laskimopunktio, ja neljä 5 ml:n verinäytettä otetaan genotyypin määritystä ja plasmaanalyysiä varten. Potilaille, jotka ovat halukkaita, otetaan 3 mm:n biopsia olkapäästä, reidestä, pienestä selästä tai pakarasta (kohteen valinta) fibroblastiviljelyä varten. Potilaille, jotka on rekrytoitu muissa kuin MGH-paikoissa, suunnitellaan käynti MGH:n luona ihobiopsian saamiseksi. Indusoituja pluripotentteja kantasoluja valmistetaan fibroblastiviljelmistä ja erilaistetaan kardiomyosyyteiksi solufenotyypin arvioimiseksi. Potilaille annetaan myös suostumus myöhempään yhteydenottoon analyysiin tarvittavien lisätietojen, tietojen tai näytteiden osalta. Kaikki osallistuvissa keskuksissa kerätyt kliiniset tiedot ja näytteet (mukaan lukien DNA ja veri) siirretään Dr. Newton-Chehille MGH:lle säilytystä ja analysointia varten.