- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02439645
Rejestr do określenia klinicznych i genetycznych czynników ryzyka dla Torsade De Pointes (BA-TdP)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
TŁO I ZNACZENIE Wywołany lekami zespół długiego odstępu QT (LQTS) i późniejsza śmiertelna arytmia typu torsade de pointes (TdP) jest ważnym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem wielu leków. Wydłużenie odstępu QT jest najczęstszą przyczyną wycofywania leków już dostępnych na rynku i pomimo stosunkowo rzadkiego występowania leków innych niż sercowo-naczyniowe, wpływ na zdrowie publiczne jest potęgowany przez fakt, że wywołany lekami TdP może wystąpić w przypadku leków stosowanych łagodne stany, takie jak alergiczny nieżyt nosa. Odstęp QT jest dziedziczny, aw badaniach na dużych populacjach z odstępem QT powiązano szereg powszechnych wariantów genetycznych.
Chociaż zidentyfikowano powszechne warianty genetyczne związane z nagłą śmiercią sercową, badania specyficznie identyfikujące warianty związane z polekowym LQTS i TdP są ograniczone. Mniejsze badania sugerowały, że warianty genów związanych z czasem trwania odstępu QT w całej populacji są również związane z ryzykiem polekowego wydłużenia odstępu QT i TdP, ale potrzebne są większe badania. Ponadto lepsza zdolność przewidywania przyczyn TdP wymaga starannego poszukiwania czynników klinicznych związanych z TdP w porównaniu z grupą kontrolną.
PROJEKT BADAŃ I METODY
A. Projekt badania i rejestracja: Proponujemy przeprowadzenie wieloośrodkowego badania naukowego w celu zbadania znanych i potencjalnie nieznanych genetycznych i klinicznych predyktorów torsade de pointes (TdP), znanego również jako zespół nabytego długiego QT (LQTS), poprzez utworzenie rejestru . Kwalifikuje się każdy pacjent z udokumentowaną historią zdarzenia typu torsade de pointes (TdP). Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć ryzyko związane z badaniami genetycznymi i być gotowi poddać się nakłuciu żyły w celu pobrania krwi w celu genotypowania. Kryteria wykluczenia obejmują niemożność wyrażenia świadomej zgody. Planujemy zarejestrować łącznie 200 uczestników badania we wszystkich uczestniczących ośrodkach. Massachusetts General Hospital będzie centrum koordynującym to wieloośrodkowe badanie instytucji medycznych w aglomeracji Bostonu i Nowej Anglii. W badaniu dodatkowym, które odbędzie się w MGH, osoby zostaną poproszone o wykonanie biopsji skóry, aby umożliwić wytworzenie indukowalnych pluripotencjalnych komórek macierzystych, które można różnicować w kardiomiocyty w celu dalszej charakterystyki fenotypu repolaryzacji.
B. Procedury badania: Będziemy przeprowadzać badania przesiewowe pacjentów pod kątem włączenia do badania, w tym elementy retrospektywne (zdarzenie przed rozpoczęciem badania) i prospektywne (zdarzenie po rozpoczęciu badania). Pacjenci zostaną zidentyfikowani przez badaczy na podstawie charakterystyki klinicznej, a po wyjaśnieniu badania przez współbadaczy, zostaną zapytani o udział w rutynowej zaplanowanej obserwacji (w przypadku przypadków retrospektywnych) lub podczas zdarzenia wartowniczego. Badacze wypełnią formularz zbierania danych dla każdego pacjenta, który będzie zawierał dane kontaktowe, dane demograficzne, informacje kliniczne, historię rodziny i rodowód oraz wszystkie dostępne informacje elektrokardiograficzne (12-odprowadzeniowe EKG, paski rytmu i raporty podsumowujące). Żadne informacje o chorobach psychicznych nie będą gromadzone. Następnie pacjenci zostaną poddani nakłuciu żyły i zostaną pobrane cztery 5 ml próbki krwi do genotypowania i analizy osocza. U pacjentów, którzy wyrażą na to zgodę, zostanie pobrana 3-milimetrowa biopsja barku, górnej części uda, krzyża lub pośladka (do wyboru pacjenta) do hodowli fibroblastów. Pacjenci rekrutowani w ośrodkach innych niż MGH będą mieli zaplanowaną wizytę w MGH w celu wykonania biopsji skóry. Z hodowli fibroblastów zostaną wytworzone indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste, które zostaną zróżnicowane do kardiomiocytów w celu oceny fenotypu komórkowego. Pacjenci otrzymają również zgodę na ponowny kontakt w przyszłości w sprawie dodatkowych danych, informacji lub próbek potrzebnych do analizy. Wszystkie informacje kliniczne i próbki (w tym DNA i krew) zebrane w uczestniczących ośrodkach zostaną przekazane dr Newton-Cheh w MGH w celu przechowywania i analizy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
- Boston University Medical Center
-
West Roxbury, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02132
- West Roxbury VA Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Dla uproszczenia planujemy uwzględnić w rejestrze wszystkie możliwe przypadki spełnienia kryteriów TdP (patrz poniżej).
Kryteria wykluczenia obejmują:
- wiek <18 lat
- niemożność uzyskania świadomej zgody od pacjenta lub członka rodziny
- żadnego wykluczenia ze względu na rasę lub płeć.
Kryteria włączenia obejmują:
zespół kliniczny torsade de pointes według jednego z następujących trzech kryteriów klinicznych:
- Pewne TdP: co najmniej 3 pobudzenia polimorficznego częstoskurczu komorowego (VT) lub migotania komór (VF) w 12-odprowadzeniowym EKG lub na pasku rytmu z udokumentowanym QTc > 450 ms u mężczyzn lub QTc > 470 u kobiet (z wyłączeniem pacjentów z blokiem przewodzenia lub AF na początku badania, patrz poniżej) przed zdarzeniem arytmii.
- Prawdopodobne TdP: Co najmniej 3 pobudzenia polimorficznego VT lub VF w 12-odprowadzeniowym EKG lub na pasku rytmu z odstępem QTc > 450 ms (mężczyźni) lub 470 ms (kobiety) po incydencie lub polimorficzny epizod VT lub VF niespełniający kryteriów „określonego TdP” ', ale lekarz orzekający uznał, że prawdopodobnie jest to TdP. W przypadku pacjentów z zatrzymaniem krążenia wymagane będzie co najmniej 1 godzinę po przywróceniu prawidłowego rytmu lub po wykluczeniu wtórnego niedotlenienia lub zaburzeń elektrolitowych (czynniki zakłócające wydłużenie odstępu QT, często obserwowane po zatrzymaniu krążenia47).
- Możliwe TdP: niewyjaśnione omdlenie u pacjenta z odstępem QTc > 450 ms (mężczyźni) lub 470 ms (kobiety).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zdarzenia arytmii Torsade de pointes
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani przez czas potrzebny do uzyskania zgody, informacji klinicznych i próbek biologicznych (zwykle < 1 dzień)
|
|
Uczestnicy będą obserwowani przez czas potrzebny do uzyskania zgody, informacji klinicznych i próbek biologicznych (zwykle < 1 dzień)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Christopher Newton-Cheh, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2013P001531
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zespół długiego qt
-
Emalex Biosciences Inc.PPD; ClarioZakończonyQT/QTcStany Zjednoczone
-
Lexicon PharmaceuticalsZakończony
-
Indiana UniversityPurdue UniversityZakończonyWydłużenie odstępu QTStany Zjednoczone
-
Peking University Third HospitalNieznanyWydłużenie odstępu QTChiny
-
University of SunderlandSheffield Hallam University; Newcastle University; Teesside UniversityZawieszonyWywołane wysiłkiem zmiany odstępu QT w odpowiedzi na przerywane i ciągłe stopniowane testy wysiłkoweOdstęp Qt, zmienność wZjednoczone Królestwo
-
Samsung Medical CenterZakończonyOdstęp Qt, zmienność wRepublika Korei
-
NobelpharmaZakończony
-
Poxel SAZakończony
-
WockhardtZakończonyOdstęp Qt, zmienność wStany Zjednoczone
-
Medical University of GdanskRejestracja na zaproszenieOdstęp QT | Blokada przykręgosłupowaPolska