Naloxegol 片剂和溶液替代给药方法的生物利用度研究
2017年1月30日 更新者：AstraZeneca
一项开放标签、随机、4 周期、4 次治疗、交叉、单中心、单剂量生物利用度研究，采用替代给药方法的 Naloxegol 碎片 25 mg 和 Naloxegol 溶液制剂 25 mg，与Whole Naloxegol 片剂，25 毫克，在健康受试者中
本临床研究是一项开放标签、随机、4 期、4 次治疗、交叉、单中心、单剂量生物利用度研究，采用 25 mg 压碎的 naloxegol 片剂和 25 mg naloxegol 溶液制剂的替代给药方法mg，与整个 naloxegol 片剂相比，在健康受试者中为 25 mg。
本研究的主要目的是通过评估 naloxegol 的主要药代动力学 (PK) 参数，确定三种 naloxegol 给药替代方法中每一种的生物利用度与口服完整的 naloxegol 片剂相比
研究概览
地位
完全的
详细说明
这是一项开放标签、随机、4 期、4 次治疗、交叉、单中心、单剂量生物利用度研究，采用替代的纳洛昔康给药方法：压碎并悬浮在水中并口服给药（治疗 A），压碎并悬浮于通过鼻胃管给药的水中（治疗 B），口服溶液（治疗 C）和整片吞服的片剂（治疗 D）。
服用药片的替代方法可能有助于帮助因不同原因难以吞咽整片药片的患者。 将分散的（压碎的）片剂悬浮在水中给药是对这些患者给药的常用方法。 对于病情无法吞咽的患者，一种有用的方法是通过鼻胃管给予分散的药片。 此外，溶液制剂对于包括儿科人群在内的一些患者可能是一个有吸引力的选择。 本临床研究的主要目的是研究治疗 A、B 和 C 后纳洛昔康的血药浓度（药代动力学）是否与治疗 D 后的血药浓度相当。此外，还应评估安全性和耐受性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
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Berlin、德国
- Research Site
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 健康的男性和女性受试者，年龄在 18 至 55 岁之间，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
女性必须在筛选时和进入临床单位时妊娠试验呈阴性，不得哺乳，并且必须不具有生育能力，并在筛选时通过满足以下标准之一得到证实：
- 绝经后定义为在停止所有外源性激素治疗和促卵泡激素 (FSH) 水平处于绝经后范围后闭经至少 12 个月或更长时间。
- 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术进行不可逆手术绝育的文件；但不是输卵管结扎术。
- 体重指数 (BMI) 在 18.5 至 29.9 公斤/平方米之间，体重至少 50 公斤且不超过 100 公斤（含）。
- 能够理解、阅读和说德语。
排除标准：
- 任何具有临床意义的疾病或病症的病史，根据研究者的意见，可能会使潜在受试者因参与研究而处于危险之中，或影响结果或潜在受试者参与研究的能力。
- 当前吸烟者或在过去 3 个月内吸烟或使用过尼古丁产品的人。
- 在首次服用 IMP 前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。
药物包括已知的 CYP3A4 和/或 P-gp 抑制剂和诱导剂，例如地尔硫卓、维拉帕米和红霉素
- 使用任何处方药或非处方药，包括抗酸药、镇痛药（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为推荐日剂量的 20 至 600 倍）和矿物质，首次给药前 2 周如果药物的半衰期较长，则 IMP 或更长。
对于女性，不允许使用激素替代疗法。
- 具有自杀未遂或自杀行为相关历史的受试者。 根据研究人员使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的判断，最近 6 个月内有任何最近的自杀意念（4 级或 5 级），或有明显自杀风险的人。
- 适用于愿意参与基因研究的受试者：自基因样本采集之日起或前一次骨髓移植之日起 120 天内进行非去白细胞全血输注。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：处理 A-D-B-C 顺序
第 1 期治疗 A，第 2 期治疗 D，第 3 期治疗 B 和第 4 期治疗 C
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naloxegol 25 mg（1 片）粉碎，悬浮于水中，口服
其他名称：
naloxegol 25 mg（1 片）粉碎，悬浮于水中，通过鼻胃管给药
其他名称：
纳洛昔康 25 mg（10 mL 口服液）
其他名称：
naloxegol 25 mg（1 片）整片，口服
其他名称：
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实验性的：处理 B-A-C-D 顺序
第 1 期处理 B、第 2 期处理 A、第 3 期处理 C 和第 4 期处理 D
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naloxegol 25 mg（1 片）粉碎，悬浮于水中，口服
其他名称：
naloxegol 25 mg（1 片）粉碎，悬浮于水中，通过鼻胃管给药
其他名称：
纳洛昔康 25 mg（10 mL 口服液）
其他名称：
naloxegol 25 mg（1 片）整片，口服
其他名称：
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实验性的：处理 C-B-D-A 顺序
第 1 期治疗 C，第 2 期治疗 B，第 3 期治疗 D 和第 4 期治疗 A
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naloxegol 25 mg（1 片）粉碎，悬浮于水中，口服
其他名称：
naloxegol 25 mg（1 片）粉碎，悬浮于水中，通过鼻胃管给药
其他名称：
纳洛昔康 25 mg（10 mL 口服液）
其他名称：
naloxegol 25 mg（1 片）整片，口服
其他名称：
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实验性的：处理 D-C-A-B 顺序
第 1 期治疗 D，第 2 期治疗 C，第 3 期治疗 A 和第 4 期治疗 B
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naloxegol 25 mg（1 片）粉碎，悬浮于水中，口服
其他名称：
naloxegol 25 mg（1 片）粉碎，悬浮于水中，通过鼻胃管给药
其他名称：
纳洛昔康 25 mg（10 mL 口服液）
其他名称：
naloxegol 25 mg（1 片）整片，口服
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从时间零外推到无穷大（AUC0-无穷大）的血浆浓度-时间曲线下的面积。
大体时间：给药前（0 小时 [试验药物 (IMP) 给药前 30 分钟内]）和给药后 0.25（15 分钟）、0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、每个治疗期分别为 5、6、8、10、12、16、24、36、48 和 72 小时。
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从时间零外推到无穷大 (AUC) 的血浆浓度-时间曲线下面积如下所示。
在给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 和 72 小时收集血液以确定纳洛昔康血浆浓度。
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给药前（0 小时 [试验药物 (IMP) 给药前 30 分钟内]）和给药后 0.25（15 分钟）、0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、每个治疗期分别为 5、6、8、10、12、16、24、36、48 和 72 小时。
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从时间零到最后可量化浓度 (AUC 0-t) 的血浆浓度-时间曲线下的面积。
大体时间：给药前（0 小时 [IMP 给药前 30 分钟内]）和给药后 0.25（15 分钟）、0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 , 12, 16, 24, 36, 48 和 72 小时在每个治疗期。
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从时间零到最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下的面积如下所示。
在给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 和 72 小时收集血液以确定纳洛昔康血浆浓度。
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给药前（0 小时 [IMP 给药前 30 分钟内]）和给药后 0.25（15 分钟）、0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 , 12, 16, 24, 36, 48 和 72 小时在每个治疗期。
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观察到的最大血浆浓度 (Cmax)。
大体时间：给药前（0 小时 [IMP 给药前 30 分钟内]）和给药后 0.25（15 分钟）、0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 , 12, 16, 24, 36, 48 和 72 小时在每个治疗期。
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观察到的最大血浆浓度 (Cmax) 如下所示。
在给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 和 72 小时收集血液以确定纳洛昔康血浆浓度。
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给药前（0 小时 [IMP 给药前 30 分钟内]）和给药后 0.25（15 分钟）、0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 , 12, 16, 24, 36, 48 和 72 小时在每个治疗期。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间。
大体时间：给药前（0 小时 [IMP 给药前 30 分钟内]）和给药后 0.25（15 分钟）、0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 , 12, 16, 24, 36, 48 和 72 小时在每个治疗期。
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这是确定达到最大血浆浓度 (tmax) 的时间的 PK 参数之一。
在给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 和 72 小时收集血液以确定纳洛昔康血浆浓度。
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给药前（0 小时 [IMP 给药前 30 分钟内]）和给药后 0.25（15 分钟）、0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 , 12, 16, 24, 36, 48 和 72 小时在每个治疗期。
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与半对数浓度-时间曲线 (t½λz) 的末端斜率 (λz) 相关的半衰期。
大体时间：给药前（0 小时 [IMP 给药前 30 分钟内]）和给药后 0.25（15 分钟）、0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 , 12, 16, 24, 36, 48 和 72 小时在每个治疗期。
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这是确定 t½λz 的 λz 的 PK 参数之一。
在给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 和 72 小时收集血液以确定纳洛昔康血浆浓度。
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给药前（0 小时 [IMP 给药前 30 分钟内]）和给药后 0.25（15 分钟）、0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 , 12, 16, 24, 36, 48 和 72 小时在每个治疗期。
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平均溶解时间 (MDT)。
大体时间：给药前（0 小时 [IMP 给药前 30 分钟内]）和给药后 0.25（15 分钟）、0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 , 12, 16, 24, 36, 48 和 72 小时在每个治疗期。
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这是确定 MDT（仅整片）的 PK 参数之一（计算为 MRT 治疗 D [参考] - MRT 治疗 C [测试]）。
在给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 和 72 小时收集血液以确定纳洛昔康血浆浓度。
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给药前（0 小时 [IMP 给药前 30 分钟内]）和给药后 0.25（15 分钟）、0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 , 12, 16, 24, 36, 48 和 72 小时在每个治疗期。
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平均停留时间 (MRT)。
大体时间：给药前（0 小时 [IMP 给药前 30 分钟内]）和给药后 0.25（15 分钟）、0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 , 12, 16, 24, 36, 48 和 72 小时在每个治疗期。
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这是确定 MRT 的 PK 参数之一。
在给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 和 72 小时收集血液以确定纳洛昔康血浆浓度。
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给药前（0 小时 [IMP 给药前 30 分钟内]）和给药后 0.25（15 分钟）、0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 , 12, 16, 24, 36, 48 和 72 小时在每个治疗期。
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血管外给药后的表观全身清除率估计为剂量除以 AUC (CL/F)。
大体时间：给药前（0 小时 [IMP 给药前 30 分钟内]）和给药后 0.25（15 分钟）、0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 , 12, 16, 24, 36, 48 和 72 小时在每个治疗期。
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这是确定血管外给药后表观全身清除率的 PK 参数之一，估计为剂量除以 AUC。
在给药前和给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48 和 72 小时收集血液以确定纳洛昔康血浆浓度。
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给药前（0 小时 [IMP 给药前 30 分钟内]）和给药后 0.25（15 分钟）、0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 , 12, 16, 24, 36, 48 和 72 小时在每个治疗期。
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血管外给药后末期的表观分布容积 (Vz/F)。
大体时间：给药前（0 小时 [IMP 给药前 30 分钟内]）和给药后 0.25（15 分钟）、0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 , 12, 16, 24, 36, 48 和 72 小时在每个治疗期。
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这是确定血管外给药后末期表观分布容积的 PK 参数之一。
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给药前（0 小时 [IMP 给药前 30 分钟内]）和给药后 0.25（15 分钟）、0.5（30 分钟）、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10 , 12, 16, 24, 36, 48 和 72 小时在每个治疗期。
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发生不良事件 (AE) 的参与者的百分比。
大体时间：长达 9 周（从筛查开始）。
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AE 是指在接触药品后或接触药品期间出现不良医疗状况或原有医疗状况恶化，无论是否被认为与该产品有因果关系。术语 AE 通常用于包括任何 AE，无论严重或不严重。
严重 AE (SAE) 是满足以下一项或多项标准的 AE：导致死亡，立即危及生命；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾或无行为能力或严重破坏进行正常生活功能的能力；是先天性异常或出生缺陷；是可能危及参与者或可能需要医疗干预以防止上述结果之一的重要医疗事件。
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长达 9 周（从筛查开始）。
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仰卧收缩压和舒张压生命体征相对于基线的平均变化。
大体时间：第 2 天（给药后 24 小时）、第 3 天（给药后 48 小时）和第 4 天（给药后 72 小时）。
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参与者在仰卧位休息至少 5 分钟后收集以下变量：收缩压 (SBP) 和舒张压。
SBP 和 DBP 的生命体征测量结果列于下表。
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第 2 天（给药后 24 小时）、第 3 天（给药后 48 小时）和第 4 天（给药后 72 小时）。
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仰卧脉搏率生命体征相对于基线的平均变化。
大体时间：第 2 天（给药后 24 小时）、第 3 天（给药后 48 小时）和第 4 天（给药后 72 小时）。
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脉搏率：脉搏率的生命体征测量结果见下表。
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第 2 天（给药后 24 小时）、第 3 天（给药后 48 小时）和第 4 天（给药后 72 小时）。
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在体格检查中有重要发现的参与者。
大体时间：在筛选和最终随访时进行全面体检（最多相隔 9 周）。入院时（每个治疗期的第 -1 天）和每个治疗期给药后 48 小时（最多 4 周）的简短体检。
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完整的身体检查包括对一般外观、呼吸系统、心血管系统、腹部、皮肤、头部和颈部（包括耳朵、眼睛、鼻子、嘴巴和喉咙）、淋巴结、甲状腺、肌肉骨骼和神经系统的评估。
进行身体检查以检查参与者是否有任何显着异常。
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在筛选和最终随访时进行全面体检（最多相隔 9 周）。入院时（每个治疗期的第 -1 天）和每个治疗期给药后 48 小时（最多 4 周）的简短体检。
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在哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 中有重大发现的参与者。
大体时间：在每个治疗期的基线和第 1-4 天。
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C-SSRS 是一种独特、简单且简短的评估行为和想法的方法，可跟踪所有自杀事件，并提供自杀总结。
它评估了企图的致命性和构思的其他特征（频率、持续时间、可控性、构思的原因和威慑力），所有这些都可以显着预测完成的自杀。
执行 C-SSRS 以确定是否存在自杀倾向。
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在每个治疗期的基线和第 1-4 天。
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在 12 导联心电图 (ECG) 中有重要发现的参与者。
大体时间：筛选时，首次进入临床单位（第 2 天访问，第 -1 天）、每次给药后 1.25 小时（第 1 天第 2-5 次访问），以及最后一次随访（最多 9 周）。
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参与者在仰卧位休息至少 10 分钟后获得 12 导联心电图。
研究医师将判断总体解释为正常还是异常。
如果异常，则判断异常是否具有临床意义并记录异常的原因。
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筛选时，首次进入临床单位（第 2 天访问，第 -1 天）、每次给药后 1.25 小时（第 1 天第 2-5 次访问），以及最后一次随访（最多 9 周）。
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在血液学、临床化学和尿液分析方面有重大发现的参与者。
大体时间：在筛选和最后一次随访时（最多相隔 9 周）；此外，对于给药前的第一和第三治疗期。
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通过每个实验室变量评估参与者是否存在任何显着异常。
血液学评估包括白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白等。
临床化学评估包括检测钠、钾、尿素、肌酐、白蛋白、钙、葡萄糖（空腹）等的水平。
尿液分析评估包括葡萄糖、蛋白质、血液和显微镜检查（如果血液或蛋白质呈阳性）。
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在筛选和最后一次随访时（最多相隔 9 周）；此外，对于给药前的第一和第三治疗期。
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味觉测试评估。
大体时间：给药后 1 小时内（仅限治疗 A 和 C）。
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向参与者提供了标准化问卷，并要求参与者完成所测试液体制剂的问卷，即 Naloxegol 粉碎片剂、口服（治疗 A）和 Naloxegol 口服溶液（治疗 C），而无需现场人员的协助或影响。
对于每种配方，调查问卷都是相同的，并且需要参与者的意见。
甜味、咸味、酸味、苦味、金属味、辣味/辣味的评分范围为 0 到 10，其中 0 表示完全没有，10 表示极端。
味道的总体评分以0至10的等级进行评分，其中0表示“我非常不喜欢它”，10表示“我非常喜欢它”。
药物的气味基于 0 到 10 的等级，其中 0 表示非常难闻，10 表示非常好闻。
关于参与者是否会考虑再次服用该药的问题基于 0 到 10 的等级，其中 0 表示“从不 - 在任何情况下”，10 表示“是的，绝对”。
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给药后 1 小时内（仅限治疗 A 和 C）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Rainard Fuhr, Dr. med.、PAREXEL International GmbH, Berlin
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年5月1日
初级完成 (实际的)
2015年7月1日
研究完成 (实际的)
2015年7月1日
研究注册日期
首次提交
2015年4月29日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月15日
首次发布 (估计)
2015年5月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年3月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月30日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
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