Een onderzoek naar de biologische beschikbaarheid met alternatieve toedieningsmethoden van Naloxegol-tabletten en -oplossing

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 55 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.

• Vrouwtjes moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bij opname op de klinische afdeling, mogen geen borstvoeding geven en mogen niet zwanger kunnen worden, bevestigd bij de screening door te voldoen aan een van de volgende criteria:

  • Postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en follikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels in het postmenopauzale bereik.
  • Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie; maar geen tubaligatie.
• Een body mass index (BMI) tussen 18,5 en 29,9 kg/m2 hebben en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.
• Duits kunnen verstaan, lezen en spreken.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de potentiële proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de potentiële proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
• Huidige rokers of degenen die in de afgelopen 3 maanden hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt.
• Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.

Geneesmiddelen omvatten bekende CYP3A4- en/of P-gp-remmers en -inductoren, bijv. diltiazem, verapamil en erytromycine

- Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, waaronder maagzuurremmers, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenremedies, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft.

Voor vrouwen is hormonale substitutietherapie niet toegestaan.

• Proefpersoon met een relevante geschiedenis van een zelfmoordpoging of suïcidaal gedrag. Alle recente zelfmoordgedachten in de afgelopen 6 maanden (een niveau van 4 of 5), of die een aanzienlijk risico lopen om zelfmoord te plegen, zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Van toepassing op proefpersonen die bereid zijn deel te nemen aan genetisch onderzoek: Transfusie van volbloed zonder leukocytendepletie binnen 120 dagen na de datum van de genetische monsterafname of eerdere beenmergtransplantatie.