地西他滨 (DACOGEN) 联合塔拉考珠单抗（JNJ-56022473；抗 CD123）与单独地西他滨 (DACOGEN) 在不符合强化化疗条件的急性髓性白血病 (AML) 参与者中的疗效和安全性研究
2019年3月11日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
DACOGEN®（地西他滨）联合 Talacotuzumab（JNJ-56022473；抗 CD123）与单独使用 DACOGEN（地西他滨）治疗非强化化疗候选者的 AML 患者的随机 2/3 期研究
研究 A 部分的主要目的是评估 talacotuzumab（以前称为 CSL362）单一疗法的安全性，并确认推荐的 2 期剂量（RP2D）用于实验性治疗适合的急性髓系白血病 (AML) 参与者。
研究 B 部分的主要目的是评估不符合强化诱导化疗条件的 AML 参与者的完全缓解 (CR) 率和总生存 (OS) .
研究概览
详细说明
这是一项分为 2 部分、开放标签、多中心、2/3 期的研究，在适合实验性治疗（A 部分）的 AML 参与者和不符合强化诱导化疗或造血干细胞治疗条件的未经治疗的 AML 参与者中进行细胞移植 (HSCT)（B 部分）。
在研究 A 部分，将评估安全性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 概况，以确认 9 毫克每千克 (mg/kg) talacotuzumab 的 RP2D。
在研究 B 部分中，参与者将以 1:1 的比例随机分配到地西他滨 + talacotuzumab（第 1 组）或单独使用地西他滨（第 2 组）。
血液和骨髓取样将在 A 部分和 B 部分进行，用于疾病评估、PK、PD 和生物标志物将在所有参与者中收集。
在整个研究过程中将监测安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
326
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列
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Jerusalem、以色列
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Ramat Gan、以色列
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Tel Aviv、以色列
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦
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Dzerzhinsk、俄罗斯联邦
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Ekaterinburg、俄罗斯联邦
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Moscow、俄罗斯联邦
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Nizhny Novgorod、俄罗斯联邦
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Ryazan、俄罗斯联邦
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Samara、俄罗斯联邦
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Chiayi、台湾
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Taichung City、台湾
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Tainan City、台湾
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Taipei City、台湾
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Busan、大韩民国
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Daegu、大韩民国
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Hwasun Gun、大韩民国
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Seoul、大韩民国
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Dresden、德国
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Düsseldorf、德国
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Essen、德国
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Frankfurt/Main、德国
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Hamburg、德国
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München、德国
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Münster、德国
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Ulm、德国
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Würzburg、德国
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Antwerp、比利时
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Hasselt、比利时
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Leuven、比利时
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Liege、比利时
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Mons、比利时
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Turnhout、比利时
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Wilrijk、比利时
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Grenoble Cedex 9、法国
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Lyon Cedex 08、法国
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Marseille、法国
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Montpellier、法国
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Nantes Cedex 2、法国
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Paris Cedex 10、法国
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Toulouse Cedex 9、法国
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Katowice、波兰
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Krakow、波兰
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Lodz、波兰
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Lublin、波兰
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Warszawa、波兰
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Herston、澳大利亚
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Melbourne、澳大利亚
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Perth、澳大利亚
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South Woodville、澳大利亚
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Woolloongabba、澳大利亚
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Ankara、火鸡
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Atakum、火鸡
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Istanbul、火鸡
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Izmir、火鸡
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Gothenburg、瑞典
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Stockholm、瑞典
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Uppsala、瑞典
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Örebro、瑞典
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California
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Orange、California、美国
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国
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New York
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New York、New York、美国
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Rochester、New York、美国
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国
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Texas
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Dallas、Texas、美国
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Houston、Texas、美国
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Bournemouth、英国
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Cardiff、英国
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Wolverhampton、英国
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Badalona, Barcelona、西班牙
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Barcelona、西班牙
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Madrid、西班牙
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Pozuelo De Alarcon, Madrid、西班牙
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Salamanca、西班牙
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Sevilla、西班牙
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Valencia、西班牙
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
65年 及以上 (年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 WHO 2008 标准，新发或继发性急性髓性白血病 (AML)（骨髓增生异常综合征后 [MDS] 或骨髓增生性肿瘤 [MPN] 或致白血病化疗后）
对于 A 部分：
- 患有 AML 的参与者：适合进行实验性治疗的治疗天真或复发（由他们的主治医师评估）
对于 B 部分：
- 大于或等于 (>=) 75 岁或 >= 65 至 75 岁且至少具有以下一项：充血性心力衰竭或射血分数小于或等于 (<=) 50%；肌酐大于 (>) 2 毫克每分升 (mg/dL)；透析或既往肾移植；有记录的肺部疾病，肺部一氧化碳弥散量 (DLCO) <= 预期值的 65%，或第一秒用力呼气量 (FEV1) <= 预期值的 65% 或静息时呼吸困难需要吸氧；东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 2；不需要同时治疗的既往或当前恶性肿瘤；未解决的感染；研究者认为使参与者不适合强化化疗的合并症，必须在随机分组前由申办者记录和批准
- 以前未经治疗的 AML（除了：在筛选阶段紧急白细胞去除术和/或羟基脲治疗以控制白细胞增多症，但必须至少在研究治疗开始前一天停止）
- 不符合同种异体造血干细胞移植的条件
- ECOG 体能状态评分为 0、1 或 2
- 女性必须是： 没有生育能力：绝经后（超过 [>] 45 岁且闭经至少 12 个月；如果有生育能力，则必须采用高效的节育方法
- 具有生育潜力的女性在筛选时必须具有阴性血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）或尿妊娠试验
- 与有生育能力的女性发生性关系且未进行输精管切除术的男性必须同意使用屏障避孕方法，例如，带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套或带有封闭帽（隔膜）的伴侣或宫颈/穹窿帽）在最后一次研究治疗后使用杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂至少 3 个月
排除标准：
- 具有 t(15;17) 或其分子等效物 (PML-RARalpha) 的急性早幼粒细胞白血病
- 仅针对 B 部分：已知的中枢神经系统白血病受累或白血病受累的临床症状
- 先前接受过低甲基化剂治疗的参与者
- 仅适用于 A 部分：未从任何先前手术、放疗、靶向治疗或化疗的所有临床显着毒性（不包括脱发和血液学毒性）中恢复至小于或等于 1 级的参与者
- 任何需要静脉内 (IV) 抗生素治疗的不受控制的活动性全身感染
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体呈阳性的病史，或者如果在筛查时检测呈阳性，则 HIV 检测呈阳性
- 需要治疗的活动性全身性肝炎感染或其他临床活动性肝病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：地西他滨联合他拉考珠单抗
A 部分：对于 A 部分的第 1 周期，参与者将在第 1 天接受 talacotuzumab。从 A 部分的第 2 周期开始，参与者可能会在第 1、2、3、4 和 5 天接受地西他滨，并在第 8 和 22 天接受 talacotuzumab一个28天的周期。 B 部分第 1 组：参与者将在第 1、2、3、4 和 5 天接受地西他滨治疗，并在 28 天周期的第 8 天和第 22 天接受 talacotuzumab。 |
从 28 天周期的第 1、2、3、4 和 5 天开始，每平方米 20 毫克地西他滨 (mg/[m^2])。
其他名称：
在 28 天周期的第 8 天和第 22 天，Talacotuzumab 9 毫克/千克 mg/kg。
其他名称：
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有源比较器：地西他滨
B 部分第 2 组的参与者将在 28 天周期的第 1、2、3、4 和 5 天接受地西他滨。
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从 28 天周期的第 1、2、3、4 和 5 天开始，每平方米 20 毫克地西他滨 (mg/[m^2])。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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B 部分：根据研究者评估获得完全缓解的参与者百分比（完全缓解率）
大体时间：大约长达 2.5 年
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完全缓解率定义为根据修改后的国际工作组 (IWG) 标准实现完全缓解的参与者百分比。
CR：骨髓原始细胞小于（<）百分之五（%）；没有 Auer 棒爆炸；没有髓外疾病；中性粒细胞绝对计数大于 (>)1.0*10^9/升
(L) (1000/微升 [mcL]);血小板计数 >100*10^9/L (100 000/mcL)；红细胞输注的独立性。
根据计划的分析，此处仅为 B 部分报告此端点。
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大约长达 2.5 年
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B 部分：总生存期
大体时间：大约长达 2.5 年
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总生存期 (OS) 定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法估计中位总生存期。
根据计划的分析，此处仅为 B 部分报告此端点。
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大约长达 2.5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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B 部分：基于研究者评估的无事件生存 (EFS)
大体时间：大约长达 2.5 年
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根据修改后的 IWG 标准，EFS 定义为从随机化到治疗失败、CR/CRi 复发或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
治疗失败：骨髓原始细胞计数从基线到当前评估的绝对增加 >25%（例如，20% 到 46%）骨髓抽吸（或干抽情况下的活组织检查）；复发：骨髓母细胞大于等于（>=）5%；血液中再次出现原始细胞；或发生髓外疾病； CR：骨髓母细胞<5%；没有 Auer 棒爆炸；没有髓外疾病；中性粒细胞绝对计数 > 1.0*10^9/L (1000/mcL)；血小板计数 >100*10^9/L (100 000/mcL)；红细胞输注的独立性； CRi：骨髓母细胞<5%；没有 Auer 棒爆炸；没有髓外疾病；残余中性粒细胞减少 <1.0*10^9/L (1000/mcL) 或血小板减少 <100*10^9/L (100 000/mcL)；红细胞输注的独立性。
根据计划的分析，报告的终点仅适用于 B 部分。
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大约长达 2.5 年
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B 部分：达到 CR 和 CRi 的参与者百分比（总体响应率）
大体时间：大约长达 2.5 年
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根据修改后的 IWG 标准，达到 CR 和 CRi 的参与者百分比。
CR：骨髓原始细胞小于（<）5%；没有 Auer 棒爆炸；没有髓外疾病；中性粒细胞绝对计数大于 (>)1.0
*10^9/升 (L) (1000/ mcL)；血小板计数 >100 *10^9/L (100 000/mcL)；红细胞输注的独立性； CRi：骨髓母细胞<5%；没有 Auer 棒爆炸；没有髓外疾病；残余中性粒细胞减少 <1.0*10^9/L (1000/mcL) 或血小板减少 <100*10^9/L (100 000/mcL)；红细胞输注的独立性。
根据计划的分析，此处仅为 B 部分报告此端点。
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大约长达 2.5 年
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B 部分：完全缓解 (CR) 加上轻微残留病 (MRD) 阴性完全缓解且恢复不完全 (CRi) 的参与者百分比
大体时间：约2.5年
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报告了达到 CR 加 MRD 阴性 CRi 的参与者百分比。
MRD 阴性定义为在 10,000 个白细胞中 <1 个原始细胞或白血病干细胞（MRD 水平 <10^4）。CR：骨髓原始细胞少于 (<)5% (%)；没有 Auer 棒爆炸；没有髓外疾病；中性粒细胞绝对计数大于 (>)1.0*10^9/升
(L) (1000/毫升);血小板计数 >100*10^9/L (100 000/mcL)；红细胞输注的独立性； CRi：骨髓母细胞<5%；没有 Auer 棒爆炸；没有髓外疾病；残余中性粒细胞减少 <1.0*10^9/L (1000/mcL) 或血小板减少 <100*10^9/L (100 000/mcL)；红细胞输注的独立性。
根据计划的分析，此处仅为 B 部分报告此端点。
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约2.5年
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B 部分：最佳响应时间
大体时间：约2.5年
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根据修改后的 IWG 标准，最佳反应时间计算为从随机化日期到达到 CR 或 CRi 的参与者获得最佳反应的第一个记录日期的时间。
CR：骨髓原始细胞小于（<）5%；没有 Auer 棒爆炸；没有髓外疾病；中性粒细胞绝对计数大于 (>)1.0
*10^9/升 (L) (1000/mcL)；血小板计数 >100*10^9/L (100 000/mcL)；红细胞输注的独立性； CRi：骨髓母细胞<5%；没有 Auer 棒爆炸；没有髓外疾病；残余中性粒细胞减少 <1.0*10^9/L (1000/mcL) 或血小板减少 <100*10^9/L (100 000/mcL)；红细胞输注的独立性。
根据计划的分析，此处仅为 B 部分报告此端点。
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约2.5年
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B 部分：基于研究者评估的反应持续时间 (DOR)
大体时间：约2.5年
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DOR 定义为从达到 CR 或 CRi 的参与者记录的最佳反应（CR 或 CRi）到复发、因复发死亡、审查日期的周数。
根据修改后的 IWG 标准： CR：骨髓母细胞 <5 %；没有 Auer 棒爆炸；无髓外疾病；中性粒细胞绝对计数 >1.0*10^9/L (1000/mcL)；血小板计数 >100*10^9/L (100 000/mcL)；红细胞输注的独立性； CRi：骨髓母细胞<5%；没有 Auer 棒爆炸；没有髓外疾病；残余中性粒细胞减少 <1.0* 10^9/L (1000/mcL) 或血小板减少 <100*10^9/L (100 000/mcL)；红细胞输注的独立性。
根据计划的分析，此处仅为 B 部分报告此端点。
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约2.5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年8月4日
初级完成 (实际的)
2018年1月25日
研究完成 (实际的)
2018年1月25日
研究注册日期
首次提交
2015年4月29日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月10日
首次发布 (估计)
2015年6月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月11日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
白血病，骨髓，急性的临床试验
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地西他滨 20 毫克/米^2的临床试验
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