Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van decitabine (DACOGEN) plus talacotuzumab (JNJ-56022473; Anti CD123) versus decitabine (DACOGEN) alleen bij deelnemers met acute myeloïde leukemie (AML) die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie

11 maart 2019 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een gerandomiseerde fase 2/3-studie van DACOGEN® (decitabine) plus talacotuzumab (JNJ-56022473; anti-CD123) versus DACOGEN (decitabine) alleen bij patiënten met AML die geen kandidaat zijn voor intensieve chemotherapie

Het primaire doel van studie Deel A is het beoordelen van de veiligheid van monotherapie met talacotuzumab (voorheen CSL362) en het bevestigen van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) bij deelnemers met acute myeloïde leukemie (AML) voor wie experimentele therapie geschikt is. Het primaire doel van studiedeel B is het beoordelen van de complete respons (CR) en de totale overleving (OS) bij deelnemers met AML die niet in aanmerking komen voor intensieve inductiechemotherapie en die willekeurig worden toegewezen aan decitabine plus talacotuzumab op de RP2D of decitabine alleen .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een 2-delige, open-label, multicenter, fase 2/3-studie uitgevoerd bij deelnemers met AML die geschikt zijn voor experimentele therapie (Deel A) en bij deelnemers met onbehandelde AML die niet in aanmerking komen voor intense inductiechemotherapie of hematopoëtische stam celtransplantatie (HSCT) (deel B). In Studie Deel A zullen de veiligheid, het farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) profiel worden beoordeeld om de RP2D van 9 milligram per kilogram (mg/kg) talacotuzumab te bevestigen. In Studie Deel B worden de deelnemers gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar decitabine + talacotuzumab (arm 1) of alleen decitabine (arm 2). Bloed- en beenmergmonsters worden afgenomen in deel A en B voor ziektebeoordeling, PK, PD en biomarkers worden verzameld bij alle deelnemers. De veiligheid zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

326

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Herston, Australië
      • Melbourne, Australië
      • Perth, Australië
      • South Woodville, Australië
      • Woolloongabba, Australië
  • België
      • Antwerp, België
      • Hasselt, België
      • Leuven, België
      • Liege, België
      • Mons, België
      • Turnhout, België
      • Wilrijk, België
  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland
      • Düsseldorf, Duitsland
      • Essen, Duitsland
      • Frankfurt/Main, Duitsland
      • Hamburg, Duitsland
      • München, Duitsland
      • Münster, Duitsland
      • Ulm, Duitsland
      • Würzburg, Duitsland
  • Frankrijk
      • Grenoble Cedex 9, Frankrijk
      • Lyon Cedex 08, Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk
      • Nantes Cedex 2, Frankrijk
      • Paris Cedex 10, Frankrijk
      • Toulouse Cedex 9, Frankrijk
  • Israël
      • Haifa, Israël
      • Jerusalem, Israël
      • Ramat Gan, Israël
      • Tel Aviv, Israël
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen
      • Atakum, Kalkoen
      • Istanbul, Kalkoen
      • Izmir, Kalkoen
  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van
      • Daegu, Korea, republiek van
      • Hwasun Gun, Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
  • Polen
      • Katowice, Polen
      • Krakow, Polen
      • Lodz, Polen
      • Lublin, Polen
      • Warszawa, Polen
  • Russische Federatie
      • Chelyabinsk, Russische Federatie
      • Dzerzhinsk, Russische Federatie
      • Ekaterinburg, Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie
      • Nizhny Novgorod, Russische Federatie
      • Ryazan, Russische Federatie
      • Samara, Russische Federatie
  • Spanje
      • Badalona, Barcelona, Spanje
      • Barcelona, Spanje
      • Madrid, Spanje
      • Pozuelo De Alarcon, Madrid, Spanje
      • Salamanca, Spanje
      • Sevilla, Spanje
      • Valencia, Spanje
  • Taiwan
      • Chiayi, Taiwan
      • Taichung City, Taiwan
      • Tainan City, Taiwan
      • Taipei City, Taiwan
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bournemouth, Verenigd Koninkrijk
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk
      • Wolverhampton, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
      • Rochester, New York, Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden
      • Stockholm, Zweden
      • Uppsala, Zweden
      • Örebro, Zweden

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

65 jaar en ouder (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De novo of secundaire acute myeloïde leukemie (AML) (post myelodysplastisch syndroom [MDS] of myeloproliferatief neoplasma [MPN] of na leukemogene chemotherapie) volgens de criteria van de WHO uit 2008

Voor deel A:

- Deelnemers met AML: behandelingsnaïef of recidiverend voor wie experimentele therapie geschikt is (zoals beoordeeld door hun behandelend arts)

Voor deel B:

  • Ouder dan of gelijk aan (>=) 75 jaar of >= 65 tot 75 jaar en ten minste een van de volgende kenmerken hebben: congestief hartfalen of ejectiefractie kleiner dan of gelijk aan (<=) 50 procent; creatinine groter dan (>) 2 milligram per deciliter (mg/dL); dialyse of eerdere niertransplantatie; gedocumenteerde longziekte met longdiffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) <= 65 procent van verwacht, of geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <= 65 procent van verwacht of kortademigheid in rust die zuurstof nodig heeft; oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) prestatiestatus van 2; eerdere of huidige maligniteit waarvoor geen gelijktijdige behandeling nodig is; onopgeloste infectie; comorbiditeit die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor intensieve chemotherapie en moet worden gedocumenteerd en goedgekeurd door de sponsor vóór randomisatie
  • Eerder onbehandelde AML (behalve: noodgevallen leukoferese en/of hydroxyurea tijdens de screeningsfase om hyperleukocytose onder controle te houden, maar moet ten minste één dag vóór aanvang van de studietherapie worden stopgezet)
  • Komt niet in aanmerking voor een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
  • ECOG Prestatiestatusscore van 0, 1 of 2
  • Een vrouw moet ofwel: Niet in de vruchtbare leeftijd zijn: postmenopauzaal (ouder dan [>] 45 jaar met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden; Als ze in de vruchtbare leeftijd een zeer effectieve methode van anticonceptie moet toepassen
  • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatief serum (bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-hCG]) of urine-zwangerschapstest hebben bij screening
  • Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken, bijv. of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil gedurende ten minste 3 maanden na de laatste studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Acute promyelocytaire leukemie met t(15;17), of het moleculaire equivalent daarvan (PML-RARalpha)
  • Alleen voor deel B: Bekende leukemische betrokkenheid of klinische symptomen van leukemische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
  • Deelnemers die eerder zijn behandeld met een hypomethyleringsmiddel
  • Alleen voor deel A: deelnemers die niet herstelden van alle klinisch significante toxiciteiten (exclusief alopecia en hematologische toxiciteit) van een eerdere operatie, radiotherapie, gerichte therapie of chemotherapie tot minder dan of gelijk aan graad 1
  • Elke ongecontroleerde actieve systemische infectie die behandeling met intraveneuze (IV) antibiotica vereist
  • Een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief of test positief voor HIV indien getest bij screening
  • Actieve systemische hepatitis-infectie die behandeling vereist of een andere klinisch actieve leveraandoening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Decitabine plus Talacotuzumab

Deel A: Voor cyclus 1 van deel A krijgen deelnemers talacotuzumab op dag 1. Vanaf cyclus 2 van deel A kunnen deelnemers decitabine krijgen op dag 1, 2, 3, 4 en 5, en talacotuzumab op dag 8 en 22 van een cyclus van 28 dagen.

Deel B Arm 1: Deelnemers krijgen decitabine op dag 1, 2, 3, 4 en 5, en talacotuzumab op dag 8 en 22 van een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Decitabine 20 mg/m^2
Decitabine 20 milligram per vierkante meter (mg/[m^2]) vanaf dag 1, 2, 3, 4 en 5 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • DACOGEN
Geneesmiddel: Talacotuzumab 9 mg/kg
Talacotuzumab 9 milligram per kilogram mg/kg op dag 8 en 22 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • CSL362
Actieve vergelijker: Decitabine
Deelnemers aan deel B-arm 2 krijgen decitabine op dag 1, 2, 3, 4 en 5 van een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Decitabine 20 mg/m^2
Decitabine 20 milligram per vierkante meter (mg/[m^2]) vanaf dag 1, 2, 3, 4 en 5 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • DACOGEN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel B: Percentage deelnemers dat een volledige respons heeft bereikt (volledige responspercentage) op basis van de beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Ongeveer tot 2,5 jaar
Volledig responspercentage gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige respons behaalde volgens de gewijzigde criteria van de International Working Group (IWG). CR: Beenmergontploffingen minder dan (<)5 procent (%); afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; absoluut aantal neutrofielen groter dan (>)1,0*10^9/liter (L) (1000/microliter [mcL]); aantal bloedplaatjes >100*10^9/L (100.000/mcl); onafhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen. Dit eindpunt wordt hier alleen gerapporteerd voor Deel B volgens de geplande analyse.
Ongeveer tot 2,5 jaar
Deel B: Algehele overleving
Tijdsspanne: Ongeveer tot 2,5 jaar
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. De mediane totale overleving werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Dit eindpunt wordt hier alleen gerapporteerd voor Deel B volgens de geplande analyse.
Ongeveer tot 2,5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel B: gebeurtenisvrije overleving (EFS) op basis van de beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Ongeveer tot 2,5 jaar
EFS gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot falen van de behandeling, terugval van CR/CRi of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, volgens gewijzigde IWG-criteria. Falen van de behandeling: >25% absolute toename van het aantal beenmergblasten vanaf baseline tot huidige beoordeling (bijvoorbeeld 20% tot 46%) op beenmergaspiraat (of biopsie in het geval van dry tap); Terugval: Beenmergontploffingen groter dan gelijk aan (>=)5%; terugkeer van ontploffingen in bloed; of ontwikkeling van extramedullaire ziekte; CR: Beenmergontploffing <5%; afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; absoluut aantal neutrofielen > 1,0*10^9/L (1000/mcl); aantal bloedplaatjes >100*10^9/L (100.000/mcL);onafhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen; CRi: Beenmergontploffing <5 %; afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; resterende neutropenie <1,0*10^9/l (1000/mcl) of trombocytopenie <100*10^9/l (100.000/mcl); onafhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen. Gerapporteerd eindpunt is alleen voor deel B volgens de geplande analyse.
Ongeveer tot 2,5 jaar
Deel B: Percentage deelnemers dat CR en CRi heeft behaald (totaal responspercentage)
Tijdsspanne: Ongeveer tot 2,5 jaar
Percentage deelnemers dat CR en CRi heeft behaald, volgens gewijzigde IWG-criteria. CR: Beenmergontploffingen minder dan (<)5 %; afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; absoluut aantal neutrofielen groter dan (>)1,0 *10^9/liter (L) (1000/mcl); aantal bloedplaatjes >100 *10^9/l (100.000/mcl); onafhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen; CRi: Beenmergontploffing <5%; afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; resterende neutropenie <1,0*10^9/l (1000/mcl) of trombocytopenie <100*10^9/l (100.000/mcl); onafhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen. Dit eindpunt wordt hier alleen gerapporteerd voor Deel B volgens de geplande analyse.
Ongeveer tot 2,5 jaar
Deel B: Percentage deelnemers met complete respons (CR) plus minimale residuele ziekte (MRD) Negatieve complete respons met onvolledig herstel (CRi)
Tijdsspanne: Ongeveer 2,5 jaar
Percentage deelnemers dat CR plus MRD-negatieve CRi behaalde, werd gerapporteerd. MRD-negativiteit gedefinieerd als <1 blast of leukemische stamcel in 10.000 leukocyten (MRD-niveau <10^4). CR: beenmergontploffingen minder dan (<)5 procent (%); afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; absoluut aantal neutrofielen groter dan (>)1,0*10^9/liter (L) (1000/ml); aantal bloedplaatjes >100*10^9/L (100.000/mcl); onafhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen; CRi: Beenmergontploffing <5 %; afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; resterende neutropenie <1,0*10^9/l (1000/mcl) of trombocytopenie <100*10^9/l (100.000/mcl); onafhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen. Dit eindpunt wordt hier alleen gerapporteerd voor Deel B volgens de geplande analyse.
Ongeveer 2,5 jaar
Deel B: Tijd tot beste respons
Tijdsspanne: Ongeveer 2,5 jaar
Tijd tot beste respons wordt berekend als de tijd vanaf de randomisatiedatum tot de eerste gedocumenteerde datum voor de beste respons voor deelnemers die CR of CRi bereikten, volgens gewijzigde IWG-criteria. CR: Beenmergontploffingen minder dan (<)5 %; afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; absoluut aantal neutrofielen groter dan (>)1,0 *10^9/liter (L) (1000/mcl); aantal bloedplaatjes >100*10^9/L (100.000/mcl); onafhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen; CRi: Beenmergontploffing <5%; afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; resterende neutropenie <1,0*10^9/l (1000/mcl) of trombocytopenie <100*10^9/l (100.000/mcl); onafhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen. Dit eindpunt wordt hier alleen gerapporteerd voor Deel B volgens de geplande analyse.
Ongeveer 2,5 jaar
Deel B: Responsduur (DOR) op basis van de beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Ongeveer 2,5 jaar
DOR gedefinieerd als het aantal weken vanaf gedocumenteerde beste respons (CR of CRi) voor deelnemers die CR of CRi bereikten tot terugval, overlijden als gevolg van terugval, datum van censurering. Volgens gewijzigde IWG-criteria: CR: Beenmergblasten <5 %; afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; absoluut aantal neutrofielen >1,0*10^9/L (1000/mcL); aantal bloedplaatjes >100*10^9/L (100.000/mcl); onafhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen; CRi: Beenmergontploffing <5%; afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; residuele neutropenie <1,0* 10^9/l (1000/mcl) of trombocytopenie <100*10^9/l (100.000/mcl); onafhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen. Dit eindpunt wordt hier alleen gerapporteerd voor Deel B volgens de geplande analyse.
Ongeveer 2,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 augustus 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

15 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR107273
  • 56022473AML2002 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-001611-12 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Leukemie, myeloïde, acuut

Klinische onderzoeken op Decitabine 20 mg/m^2

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren