Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En effekt- och säkerhetsstudie av Decitabin (DACOGEN) Plus Talacotuzumab (JNJ-56022473; Anti CD123) kontra Decitabin (DACOGEN) enbart hos deltagare med akut myeloisk leukemi (AML) som inte är berättigade till intensiv kemoterapi

11 mars 2019 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En randomiserad fas 2/3-studie av DACOGEN® (Decitabine) Plus Talacotuzumab (JNJ-56022473; Anti CD123) kontra DACOGEN (Decitabine) ensam hos patienter med AML som inte är kandidater för intensiv kemoterapi

Det primära syftet med studie del A är att bedöma säkerheten för talacotuzumab (tidigare CSL362) monoterapi och bekräfta den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) hos deltagare med akut myeloid leukemi (AML) för vilka experimentell behandling är lämplig. Det primära syftet med studie del B är att bedöma fullständig respons (CR) och total överlevnad (OS) hos deltagare med AML som inte är berättigade till intensiv induktionskemoterapi och som slumpmässigt tilldelas decitabin plus talacotuzumab vid RP2D eller enbart decitabin .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en 2-delad, öppen, multicenter, fas 2/3-studie utförd på deltagare med AML som är lämpliga för experimentell terapi (del A) och deltagare med obehandlad AML som inte är berättigade till intensiv induktionskemoterapi eller hematopoetisk stam celltransplantation (HSCT) (del B). I studiedel A kommer den säkerhets-, farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) profilen att bedömas för att bekräfta RP2D på 9 milligram per kilogram (mg/kg) talacotuzumab. I studiedel B kommer deltagarna att randomiseras i förhållandet 1:1 till antingen decitabin + talacotuzumab (arm 1) eller enbart decitabin (arm 2). Blod- och benmärgsprovtagning kommer att göras i del A och B för sjukdomsbedömning, PK, PD och biomarkörer kommer att samlas in hos alla deltagare. Säkerheten kommer att övervakas under hela studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

326

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Herston, Australien
      • Melbourne, Australien
      • Perth, Australien
      • South Woodville, Australien
      • Woolloongabba, Australien
  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
      • Hasselt, Belgien
      • Leuven, Belgien
      • Liege, Belgien
      • Mons, Belgien
      • Turnhout, Belgien
      • Wilrijk, Belgien
  • Frankrike
      • Grenoble Cedex 9, Frankrike
      • Lyon Cedex 08, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
      • Montpellier, Frankrike
      • Nantes Cedex 2, Frankrike
      • Paris Cedex 10, Frankrike
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike
  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna
      • Rochester, New York, Förenta staterna
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna
      • Houston, Texas, Förenta staterna
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Ramat Gan, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon
      • Atakum, Kalkon
      • Istanbul, Kalkon
      • Izmir, Kalkon
  • Korea, Republiken av
      • Busan, Korea, Republiken av
      • Daegu, Korea, Republiken av
      • Hwasun Gun, Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av
  • Polen
      • Katowice, Polen
      • Krakow, Polen
      • Lodz, Polen
      • Lublin, Polen
      • Warszawa, Polen
  • Ryska Federationen
      • Chelyabinsk, Ryska Federationen
      • Dzerzhinsk, Ryska Federationen
      • Ekaterinburg, Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen
      • Nizhny Novgorod, Ryska Federationen
      • Ryazan, Ryska Federationen
      • Samara, Ryska Federationen
  • Spanien
      • Badalona, Barcelona, Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Pozuelo De Alarcon, Madrid, Spanien
      • Salamanca, Spanien
      • Sevilla, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Storbritannien
      • Bournemouth, Storbritannien
      • Cardiff, Storbritannien
      • Wolverhampton, Storbritannien
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
      • Stockholm, Sverige
      • Uppsala, Sverige
      • Örebro, Sverige
  • Taiwan
      • Chiayi, Taiwan
      • Taichung City, Taiwan
      • Tainan City, Taiwan
      • Taipei City, Taiwan
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Frankfurt/Main, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • München, Tyskland
      • Münster, Tyskland
      • Ulm, Tyskland
      • Würzburg, Tyskland

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

65 år och äldre (Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • De novo eller sekundär akut myeloid leukemi (AML) (post myelodysplastiskt syndrom [MDS] eller myeloproliferativ neoplasm [MPN] eller efter leukemogen kemoterapi) enligt WHO 2008 kriterier

För del A:

- Deltagare med AML: behandlingsnaiva eller återfallande för vilka experimentell terapi är lämplig (enligt bedömningen av deras behandlande läkare)

För del B:

  • Större än eller lika med (>=) 75 års ålder eller >= 65 upp till 75 år och har minst ett av följande: kongestiv hjärtsvikt eller ejektionsfraktion mindre än eller lika med (<=) 50 procent; kreatinin större än (>) 2 milligram per deciliter (mg/dL); dialys eller tidigare njurtransplantation; dokumenterad lungsjukdom med lungdiffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) <= 65 procent av förväntad, eller forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) <= 65 procent av förväntad eller dyspné i vila som kräver syre; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2; tidigare eller aktuell malignitet som inte kräver samtidig behandling; olöst infektion; samsjuklighet som enligt Utredarens uppfattning gör deltagaren olämplig för intensiv kemoterapi och måste dokumenteras och godkännas av Sponsorn före randomisering
  • Tidigare obehandlad AML (förutom: akut leukoferes och/eller hydroxiurea under screeningsfasen för att kontrollera hyperleukocytos men måste avbrytas minst en dag innan studieterapin påbörjas)
  • Inte kvalificerad för en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
  • ECOG Performance Status-poäng på 0, 1 eller 2
  • En kvinna måste vara antingen: Inte i fertil ålder: postmenopausal (mer än [>] 45 år gammal med amenorré i minst 12 månader; If, i fertil ålder måste utöva en mycket effektiv preventivmetod
  • En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest vid screening
  • En man som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder och inte har genomgått en vasektomi måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel, t.ex. antingen kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller partner med ocklusiv cap (diafragma) eller livmoderhals-/valvkapsyler) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium i minst 3 månader efter den senaste studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

  • Akut promyelocytisk leukemi med t(15;17), eller dess molekylära ekvivalent (PML-RARalpha)
  • Endast för del B: Känd leukemipåverkan eller kliniska symtom på leukemipåverkan i centrala nervsystemet
  • Deltagare som tidigare fått behandling med ett hypometylerande medel
  • Endast för del A: Deltagare som inte återhämtade sig från alla kliniskt signifikanta toxiciteter (exklusive alopeci och hematologiska toxiciteter) av någon tidigare operation, strålbehandling, riktad terapi eller kemoterapi till mindre än eller lika med grad 1
  • Alla okontrollerade aktiva systemiska infektioner som kräver behandling med intravenös (IV) antibiotika
  • En historia av humant immunbristvirus (HIV) antikropp positiv eller testas positivt för HIV om den testades vid screening
  • Aktiv systemisk hepatitinfektion som kräver behandling eller annan kliniskt aktiv leversjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Decitabin plus Talacotuzumab

Del A: För cykel 1 i del A kommer deltagarna att få talacotuzumab på dag 1. Från och med cykel 2 i del A kan deltagarna få decitabin på dag 1, 2, 3, 4 och 5, och talacotuzumab på dag 8 och 22 av en 28-dagarscykel.

Del B Arm 1: Deltagarna kommer att få decitabin på dag 1, 2, 3, 4 och 5, och talacotuzumab på dag 8 och 22 i en 28-dagarscykel.
Läkemedel: Decitabin 20 mg/m^2
Decitabin 20 milligram per kvadratmeter (mg/[m^2]) från dag 1, 2, 3, 4 och 5 i en 28-dagarscykel.
Andra namn:
  • DACOGEN
Läkemedel: Talacotuzumab 9 mg/kg
Talacotuzumab 9 milligram per kilogram mg/kg på dag 8 och 22 i en 28-dagarscykel.
Andra namn:
  • CSL362
Aktiv komparator: Decitabin
Deltagare i del B arm 2 kommer att få decitabin på dag 1, 2, 3, 4 och 5 i en 28-dagarscykel.
Läkemedel: Decitabin 20 mg/m^2
Decitabin 20 milligram per kvadratmeter (mg/[m^2]) från dag 1, 2, 3, 4 och 5 i en 28-dagarscykel.
Andra namn:
  • DACOGEN

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del B: Andel deltagare som uppnådde fullständigt svar (fullständig svarsfrekvens) baserat på utredarens bedömning
Tidsram: Ungefär upp till 2,5 år
Fullständig svarsfrekvens definierad som andelen deltagare som uppnådde fullständigt svar enligt modifierade kriterier för International Working Group (IWG). CR: Benmärgssprängningar mindre än (<)5 procent (%); frånvaro av sprängningar med Auer-stänger; frånvaro av extramedullär sjukdom; absolut neutrofilantal större än (>)1,0*10^9/liter (L) (1000/mikroliter [mcL]); trombocytantal >100*10^9/L (100 000/mcL); oberoende av transfusioner av röda blodkroppar. Denna endpoint rapporteras här för del B endast enligt den planerade analysen.
Ungefär upp till 2,5 år
Del B: Total överlevnad
Tidsram: Ungefär upp till 2,5 år
Total överlevnad (OS) definierades som tiden från datumet för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak. Median överlevnad uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden. Denna endpoint rapporteras här för del B endast enligt den planerade analysen.
Ungefär upp till 2,5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del B: Händelsefri överlevnad (EFS) Baserat på utredares bedömning
Tidsram: Ungefär upp till 2,5 år
EFS definieras som tiden från randomisering till behandlingsmisslyckande, återfall från CR/CRi eller död av någon orsak, beroende på vilken som inträffar först, enligt modifierade IWG-kriterier. Behandlingsmisslyckande: >25 % absolut ökning av antalet benmärgsblaster från baslinje till nuvarande bedömning (exempelvis 20 % till 46 %) på benmärgsaspirat (eller biopsi vid torrtappning); Återfall: Benmärgssprängningar större än lika med (>=)5%; återuppträdande av sprängningar i blod; eller utveckling av extramedullär sjukdom; CR: Benmärgssprängningar <5 %; frånvaro av sprängningar med Auer-stänger; frånvaro av extramedullär sjukdom; absolut neutrofilantal > 1,0*10^9/L (1000/mcL); trombocytantal >100*10^9/L (100 000/mcL);oberoende av transfusioner av röda blodkroppar; CRi: Benmärgsblaster <5 %; frånvaro av sprängningar med Auer-stänger; frånvaro av extramedullär sjukdom; kvarvarande neutropeni <1,0*10^9/L (1000/mcL) eller trombocytopeni <100*10^9/L (100 000/mcL); oberoende av transfusioner av röda blodkroppar. Rapporterad slutpunkt är endast för del B enligt planerad analys.
Ungefär upp till 2,5 år
Del B: Andel deltagare som uppnådde CR och CRi (övergripande svarsfrekvens)
Tidsram: Ungefär upp till 2,5 år
Andel deltagare som uppnådde CR och CRi, enligt modifierade IWG-kriterier. CR: Benmärgssprängningar mindre än (<)5 %; frånvaro av sprängningar med Auer-stänger; frånvaro av extramedullär sjukdom; absolut neutrofilantal större än (>)1,0 *10^9/liter (L) (1000/mcL); trombocytantal >100 *10^9/L (100 000/mcL); oberoende av transfusioner av röda blodkroppar; CRi: Benmärgssprängningar <5 %; frånvaro av sprängningar med Auer-stänger; frånvaro av extramedullär sjukdom; kvarvarande neutropeni <1,0*10^9/L (1000/mcL) eller trombocytopeni <100*10^9/L (100 000/mcL); oberoende av transfusioner av röda blodkroppar. Denna endpoint rapporteras här för del B endast enligt den planerade analysen.
Ungefär upp till 2,5 år
Del B: Andel deltagare med fullständigt svar (CR) plus minimal återstående sjukdom (MRD) Negativt fullständigt svar med ofullständig återhämtning (CRi)
Tidsram: Cirka 2,5 år
Andel deltagare som uppnådde CR plus MRD-negativ CRi rapporterades. MRD-negativitet definierad som <1 blast eller leukemisk stamcell i 10 000 leukocyter (MRD-nivå <10^4).CR: Benmärgsblaster mindre än (<)5 procent (%); frånvaro av sprängningar med Auer-stänger; frånvaro av extramedullär sjukdom; absolut neutrofilantal större än (>)1,0*10^9/liter (L) (1000/ml); trombocytantal >100*10^9/L (100 000/mcL); oberoende av transfusioner av röda blodkroppar; CRi: Benmärgsblaster <5 %; frånvaro av sprängningar med Auer-stänger; frånvaro av extramedullär sjukdom; kvarvarande neutropeni <1,0*10^9/L (1000/mcL) eller trombocytopeni <100*10^9/L (100 000/mcL); oberoende av transfusioner av röda blodkroppar. Denna endpoint rapporteras här för del B endast enligt den planerade analysen.
Cirka 2,5 år
Del B: Dags för bästa svar
Tidsram: Cirka 2,5 år
Tid till bästa svar beräknas som tiden från randomiseringsdatumet till det första dokumenterade datumet för bästa svar för deltagare som uppnått CR eller CRi, enligt modifierade IWG-kriterier. CR: Benmärgssprängningar mindre än (<)5 %; frånvaro av sprängningar med Auer-stänger; frånvaro av extramedullär sjukdom; absolut neutrofilantal större än (>)1,0 *10^9/liter (L) (1000/mcL); trombocytantal >100*10^9/L (100 000/mcL); oberoende av transfusioner av röda blodkroppar; CRi: Benmärgssprängningar <5 %; frånvaro av sprängningar med Auer-stänger; frånvaro av extramedullär sjukdom; kvarvarande neutropeni <1,0*10^9/L (1000/mcL) eller trombocytopeni <100*10^9/L (100 000/mcL); oberoende av transfusioner av röda blodkroppar. Denna endpoint rapporteras här för del B endast enligt den planerade analysen.
Cirka 2,5 år
Del B: Duration of Response (DOR) Baserat på utredarens bedömning
Tidsram: Cirka 2,5 år
DOR definieras som antal veckor från dokumenterat bästa svar (CR eller CRi) för deltagare som uppnått CR eller CRi till återfall, död på grund av återfall, datum för censur. Enligt modifierade IWG-kriterier: CR: Benmärgssprängningar <5 %; frånvaro av sprängningar med Auer-stänger; frånvaro av extramedullär sjukdom;absolut neutrofilantal >1,0*10^9/L (1000/mcL); trombocytantal >100*10^9/L (100 000/mcL); oberoende av transfusioner av röda blodkroppar; CRi: Benmärgssprängningar <5 %; frånvaro av sprängningar med Auer-stänger; frånvaro av extramedullär sjukdom; kvarvarande neutropeni <1,0* 10^9/L (1000/mcL) eller trombocytopeni <100*10^9/L (100 000/mcL); oberoende av transfusioner av röda blodkroppar. Denna endpoint rapporteras här för del B endast enligt den planerade analysen.
Cirka 2,5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 augusti 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

25 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

25 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

15 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR107273
  • 56022473AML2002 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-001611-12 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi, Myeloid, Akut

Kliniska prövningar på Decitabin 20 mg/m^2

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera