Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Desitabiinin (DACOGEN) plus talakotsumabin (JNJ-56022473; anti-CD123) tehoa ja turvallisuutta koskeva tutkimus verrattuna desitabiiniin (DACOGEN) yksinään potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), joka ei sovellu intensiiviseen kemoterapiaan

maanantai 11. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Janssen Research & Development, LLC

Satunnaistettu vaiheen 2/3 tutkimus DACOGEN® (desitabiini) plus talakotsumabista (JNJ-56022473; anti CD123) verrattuna DACOGENiin (desitabiini) yksinään AML-potilailla, jotka eivät ole ehdokkaita intensiiviseen kemoterapiaan

Tutkimuksen osan A ensisijaisena tavoitteena on arvioida talakotsumabin (aiemmin CSL362) monoterapian turvallisuutta ja vahvistaa suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) osallistujille, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), joille kokeellinen hoito on tarkoituksenmukaista. Tutkimuksen osan B ensisijaisena tavoitteena on arvioida täydellisen vasteen (CR) määrää ja kokonaiseloonjäämistä (OS) AML-potilailla, jotka eivät ole oikeutettuja intensiiviseen induktiokemoterapiaan ja jotka on satunnaisesti määrätty saamaan desitabiinia ja talakotsumabia RP2D:ssä tai yksinään desitabiinia. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on 2-osainen, avoin, monikeskustutkimus, vaiheen 2/3 tutkimus, joka on suoritettu AML-potilailla, jotka soveltuvat kokeelliseen hoitoon (osa A), ja osallistujille, joilla on hoitamaton AML, jotka eivät ole oikeutettuja intensiiviseen induktiokemoterapiaan tai hematopoeettiseen vartaloon. solunsiirto (HSCT) (osa B). Tutkimuksen osassa A turvallisuutta, farmakokineettistä (PK) ja farmakodynaamista (PD) profiilia arvioidaan, jotta varmistetaan RP2D, joka on 9 milligrammaa kilogrammaa kohden (mg/kg) talakotsumabia. Tutkimuksen osassa B osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko desitabiiniin + talakotsumabiin (käsiryhmä 1) tai pelkkään desitabiiniin (haara 2). Veri- ja luuydinnäytteet otetaan osassa A ja B sairauden arviointia varten, PK, PD ja biomarkkerit kerätään kaikilta osallistujilta. Turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

326

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Herston, Australia
      • Melbourne, Australia
      • Perth, Australia
      • South Woodville, Australia
      • Woolloongabba, Australia
      • Antwerp, Belgia
      • Hasselt, Belgia
      • Leuven, Belgia
      • Liege, Belgia
      • Mons, Belgia
      • Turnhout, Belgia
      • Wilrijk, Belgia
      • Badalona, Barcelona, Espanja
      • Barcelona, Espanja
      • Madrid, Espanja
      • Pozuelo De Alarcon, Madrid, Espanja
      • Salamanca, Espanja
      • Sevilla, Espanja
      • Valencia, Espanja
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Ramat Gan, Israel
      • Tel Aviv, Israel
      • Busan, Korean tasavalta
      • Daegu, Korean tasavalta
      • Hwasun Gun, Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta
      • Katowice, Puola
      • Krakow, Puola
      • Lodz, Puola
      • Lublin, Puola
      • Warszawa, Puola
      • Grenoble Cedex 9, Ranska
      • Lyon Cedex 08, Ranska
      • Marseille, Ranska
      • Montpellier, Ranska
      • Nantes Cedex 2, Ranska
      • Paris Cedex 10, Ranska
      • Toulouse Cedex 9, Ranska
      • Gothenburg, Ruotsi
      • Stockholm, Ruotsi
      • Uppsala, Ruotsi
      • Örebro, Ruotsi
      • Dresden, Saksa
      • Düsseldorf, Saksa
      • Essen, Saksa
      • Frankfurt/Main, Saksa
      • Hamburg, Saksa
      • München, Saksa
      • Münster, Saksa
      • Ulm, Saksa
      • Würzburg, Saksa
      • Chiayi, Taiwan
      • Taichung City, Taiwan
      • Tainan City, Taiwan
      • Taipei City, Taiwan
      • Ankara, Turkki
      • Atakum, Turkki
      • Istanbul, Turkki
      • Izmir, Turkki
      • Chelyabinsk, Venäjän federaatio
      • Dzerzhinsk, Venäjän federaatio
      • Ekaterinburg, Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio
      • Nizhny Novgorod, Venäjän federaatio
      • Ryazan, Venäjän federaatio
      • Samara, Venäjän federaatio
      • Bournemouth, Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta
      • Wolverhampton, Yhdistynyt kuningaskunta
    • California
      • Orange, California, Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat
      • Rochester, New York, Yhdysvallat
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat
      • Houston, Texas, Yhdysvallat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

65 vuotta ja vanhemmat (Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • De novo tai sekundaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML) (myelodysplastinen oireyhtymä [MDS] tai myeloproliferatiivinen kasvain [MPN] tai leukemogeenisen kemoterapian jälkeen) WHO 2008 -kriteerien mukaan

Osa A:

- Osallistujat, joilla on AML: hoitoa aiemmin saaneet tai uusiutuneet, joille kokeellinen hoito on sopiva (hoitavan lääkärin arvioiden mukaan)

Osa B:

  • Yli tai yhtä suuri kuin (>=) 75-vuotias tai >= 65-75-vuotias ja hänellä on vähintään yksi seuraavista: sydämen vajaatoiminta tai ejektiofraktio, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 50 prosenttia; kreatiniini yli (>) 2 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl); dialyysi tai aikaisempi munuaisensiirto; dokumentoitu keuhkosairaus, jonka keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) <= 65 prosenttia odotetusta tai pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) <= 65 prosenttia odotetusta, tai hengenahdistus levossa, joka vaatii happea; East Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​2; aiempi tai nykyinen pahanlaatuisuus, joka ei vaadi samanaikaista hoitoa; ratkaisematon infektio; liitännäissairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee osallistujan sopimattomaksi intensiiviseen kemoterapiaan ja joka on dokumentoitava ja sponsorin hyväksyttävä ennen satunnaistamista
  • Aiemmin hoitamaton AML (paitsi hätäleukofereesi ja/tai hydroksiurea seulontavaiheen aikana hyperleukosytoosin hallitsemiseksi, mutta se on lopetettava vähintään päivää ennen tutkimushoidon aloittamista)
  • Ei kelpaa allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon
  • ECOG Performance Status -pisteet 0, 1 tai 2
  • Naisen on oltava joko: Ei hedelmällisessä iässä: postmenopausaalinen (yli [>] 45-vuotias, ja hänellä on kuukautisia vähintään 12 kuukautta; jos hedelmällisessä iässä olevan tulee harjoittaa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
  • Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [beta-hCG]) tai virtsan raskaustesti seulonnassa
  • Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa ja jolle ei ole tehty vasektomiaa, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää, esim. joko kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa tai kumppania, jolla on okklusiivinen korkki (kalvo). tai kohdunkaulan/holvikorkit) siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voiteella/peräpuikolla vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Akuutti promyelosyyttinen leukemia, jossa on t(15;17) tai sen molekyylivastaava (PML-RARalpha)
  • Vain osa B: Tunnettu leukeeminen osallisuus tai keskushermoston leukeemisen osallisuuden kliiniset oireet
  • Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa hypometyloivalla aineella
  • Vain osa A: Osallistujat, jotka eivät toipuneet kaikista kliinisesti merkittävistä toksisuuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja hematologisia toksisuuksia) minkään aikaisemman leikkauksen, sädehoidon, kohdennetun hoidon tai solunsalpaajahoidon aikana, alle tai yhtä suureen luokkaan 1
  • Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii hoitoa suonensisäisillä (IV) antibiooteilla
  • Anamneesi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen tai HIV-testi positiivinen, jos se on testattu seulonnassa
  • Hoitoa vaativa aktiivinen systeeminen hepatiittiinfektio tai muu kliinisesti aktiivinen maksasairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Desitabiini ja talakotsumabi

Osa A: Osan A syklissä 1 osallistujat saavat talakotsumabia päivänä 1. Alkaen osan A syklistä 2 osallistujat voivat saada desitabiinia päivinä 1, 2, 3, 4 ja 5 ja talakotsumabia päivinä 8 ja 22 28 päivän syklistä.

Osa B Käsivarsi 1: Osallistujat saavat desitabiinia päivinä 1, 2, 3, 4 ja 5 ja talakotsumabia päivinä 8 ja 22 28 päivän syklissä.

Desitabiini 20 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/[m^2]) 28 päivän syklin päivästä 1, 2, 3, 4 ja 5.
Muut nimet:
  • DACOGEN
Talakotsumabi 9 milligrammaa kilogrammaa kohden mg/kg 28 päivän syklin 8. ja 22. päivänä.
Muut nimet:
  • CSL362
Active Comparator: Desitabiini
Osan B osan 2 osallistujat saavat desitabiinia 28 päivän syklin päivinä 1, 2, 3, 4 ja 5.
Desitabiini 20 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/[m^2]) 28 päivän syklin päivästä 1, 2, 3, 4 ja 5.
Muut nimet:
  • DACOGEN

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa B: Täydellisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus (täydellinen vastausprosentti) tutkijan arvion perusteella
Aikaikkuna: Ikää noin 2,5 vuotta
Täydellinen vastausprosentti määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttivat täydellisen vastauksen muutetun kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien mukaisesti. CR: Luuydinräjähdys alle (<)5 prosenttia (%); räjähdyksen puuttuminen Auer-tangoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi kuin (>)1,0*10^9/litra (L) (1000/mikrolitra [mcl]); verihiutaleiden määrä >100*10^9/l (100 000/mcl); riippumattomuus punasolujen siirroista. Tämä päätepiste ilmoitetaan tässä vain osan B osalta suunnitellun analyysin mukaisesti.
Ikää noin 2,5 vuotta
Osa B: Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Ikää noin 2,5 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Mediaani kokonaiseloonjääminen arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. Tämä päätepiste ilmoitetaan tässä vain osan B osalta suunnitellun analyysin mukaisesti.
Ikää noin 2,5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa B: Tapahtumaton selviytyminen (EFS), joka perustuu tutkijan arvioon
Aikaikkuna: Ikää noin 2,5 vuotta
EFS määritellään ajalla satunnaistamisesta hoidon epäonnistumiseen, CR/CRi:n uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, muokattujen IWG-kriteerien mukaan. Hoidon epäonnistuminen: >25 % absoluuttinen lisäys luuytimen blastimäärässä lähtötilanteesta nykyiseen arvioon (esimerkiksi 20 % - 46 %) luuytimen aspiraatilla (tai biopsialla kuivan koputuksen tapauksessa); Relapsi: Luuytimen räjähdys on suurempi kuin (>=)5 %; blastien uusiutuminen veressä; tai ekstramedullaarisen taudin kehittyminen; CR: Luuydinräjähdys <5 %; räjähdyksen puuttuminen Auer-tangoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0*10^9/l (1000/mcl); verihiutaleiden määrä >100*10^9/l (100 000/mcL); punasolusiirtojen riippumattomuus; CRi: Luuydinräjähdys <5 %; räjähdyksen puuttuminen Auer-tangoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; jäännösneutropenia <1,0*10^9/l (1000/mcl) tai trombosytopenia <100*10^9/l (100 000/mcl); punasolusiirtojen riippumattomuus. Raportoitu päätepiste koskee vain osaa B suunnitellun analyysin mukaisesti.
Ikää noin 2,5 vuotta
Osa B: Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CR:n ja CRi:n (kokonaisvastausprosentti)
Aikaikkuna: Ikää noin 2,5 vuotta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CR:n ja CRi:n muokattujen IWG-kriteerien mukaisesti. CR: Luuydinräjähdys alle (<)5 %; räjähdyksen puuttuminen Auer-tangoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi kuin (>)1,0 *10^9/litra (L) (1000/mcl); verihiutaleiden määrä >100*10^9/l (100 000/mcl); punasolusiirtojen riippumattomuus; CRi: Luuydinräjähdyksiä <5 %; räjähdyksen puuttuminen Auer-tangoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; jäännösneutropenia <1,0*10^9/l (1000/mcl) tai trombosytopenia <100*10^9/l (100 000/mcl); riippumattomuus punasolujen siirroista. Tämä päätepiste ilmoitetaan tässä vain osan B osalta suunnitellun analyysin mukaisesti.
Ikää noin 2,5 vuotta
Osa B: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vaste (CR) plus Minimal Residual Disease (MRD) negatiivinen täydellinen vaste ja epätäydellinen toipuminen (CRi)
Aikaikkuna: Noin 2,5 vuotta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CR:n ja MRD-negatiivisen CRi:n, ilmoitettiin. MRD-negatiivisuus määritellään <1 blasti- tai leukeemiseksi kantasoluksi 10 000 leukosyytissä (MRD-taso <10^4).CR: Luuydinblastit alle (<)5 prosenttia (%); räjähdyksen puuttuminen Auer-tangoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi kuin (>)1,0*10^9/litra (L) (1000/mcl); verihiutaleiden määrä >100*10^9/l (100 000/mcl); punasolusiirtojen riippumattomuus; CRi: Luuydinräjähdys <5 %; räjähdyksen puuttuminen Auer-tangoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; jäännösneutropenia <1,0*10^9/l (1000/mcl) tai trombosytopenia <100*10^9/l (100 000/mcl); punasolusiirtojen riippumattomuus. Tämä päätepiste ilmoitetaan tässä vain osan B osalta suunnitellun analyysin mukaisesti.
Noin 2,5 vuotta
Osa B: Parhaan vastauksen aika
Aikaikkuna: Noin 2,5 vuotta
Aika parhaaseen vasteeseen lasketaan ajanjaksona satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun päivämäärään, jolloin paras vastaus saavutettiin osallistujille, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n muutetun IWG-kriteerin mukaisesti. CR: Luuydinräjähdys alle (<)5 %; räjähdyksen puuttuminen Auer-tangoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi kuin (>)1,0 *10^9/litra (L) (1000/mcl); verihiutaleiden määrä >100*10^9/l (100 000/mcl); punasolusiirtojen riippumattomuus; CRi: Luuydinräjähdyksiä <5 %; räjähdyksen puuttuminen Auer-tangoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; jäännösneutropenia <1,0*10^9/l (1000/mcl) tai trombosytopenia <100*10^9/l (100 000/mcl); riippumattomuus punasolujen siirroista. Tämä päätepiste ilmoitetaan tässä vain osan B osalta suunnitellun analyysin mukaisesti.
Noin 2,5 vuotta
Osa B: Tutkijan arvioon perustuvan vasteen kesto (DOR).
Aikaikkuna: Noin 2,5 vuotta
DOR määritellään viikkojen lukumääränä dokumentoidusta parhaasta vasteesta (CR tai CRi) osallistujille, jotka saavuttivat CR:n tai CRi:n, uusiutumiseen, relapsin aiheuttamaan kuolemaan, sensurointipäivään. Mukautettujen IWG-kriteerien mukaisesti: CR: Luuydinräjähdys <5 %; räjähdyksen puuttuminen Auer-tangoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0*10^9/l (1000/mcl); verihiutaleiden määrä >100*10^9/l (100 000/mcl); punasolusiirtojen riippumattomuus; CRi: Luuydinräjähdyksiä <5 %; räjähdyksen puuttuminen Auer-tangoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; jäännösneutropenia <1,0* 10^9/l (1000/mcL) tai trombosytopenia <100*10^9/l (100 000/mcl); riippumattomuus punasolujen siirroista. Tämä päätepiste ilmoitetaan tässä vain osan B osalta suunnitellun analyysin mukaisesti.
Noin 2,5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 4. elokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 25. tammikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 25. tammikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 15. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 19. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Leukemia, myelooinen, akuutti

Kliiniset tutkimukset Desitabiini 20 mg/m2

Tilaa