Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti decitabinu (DACOGEN) plus talacotuzumab (JNJ-56022473; Anti CD123) versus decitabin (DACOGEN) samotného u účastníků s akutní myeloidní leukémií (AML), kteří nejsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii

11. března 2019 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Randomizovaná studie fáze 2/3 DACOGEN® (Decitabin) Plus Talacotuzumab (JNJ-56022473; Anti CD123) versus DACOGEN (Decitabin) samotný u pacientů s AML, kteří nejsou kandidáty na intenzivní chemoterapii

Primárním cílem části A studie je posoudit bezpečnost monoterapie talacotuzumabem (dříve CSL362) a potvrdit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) u účastníků s akutní myeloidní leukémií (AML), pro které je vhodná experimentální léčba. Primárním cílem části B studie je zhodnotit míru kompletní odpovědi (CR) a celkové přežití (OS) u účastníků s AML, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní indukční chemoterapii a kteří byli náhodně přiřazeni k léčbě decitabinem a talacotuzumabem v RP2D nebo samotným decitabinem .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je 2dílná, otevřená, multicentrická studie fáze 2/3 prováděná u účastníků s AML, kteří jsou vhodní pro experimentální terapii (část A) a u účastníků s neléčenou AML, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní indukční chemoterapii nebo hematopoetický kmen buněčná transplantace (HSCT) (část B). V části A studie bude hodnocen bezpečnostní, farmakokinetický (PK) a farmakodynamický (PD) profil, aby se potvrdila RP2D 9 miligramů na kilogram (mg/kg) talacotuzumabu. V části B studie budou účastníci randomizováni v poměru 1:1 buď na decitabin + talacotuzumab (rameno 1) nebo samotný decitabin (rameno 2). Odběr krve a kostní dřeně bude proveden v části A a B pro posouzení onemocnění, PK, PD a biomarkery budou odebrány všem účastníkům. Bezpečnost bude sledována po celou dobu studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

326

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Herston, Austrálie
      • Melbourne, Austrálie
      • Perth, Austrálie
      • South Woodville, Austrálie
      • Woolloongabba, Austrálie
  • Belgie
      • Antwerp, Belgie
      • Hasselt, Belgie
      • Leuven, Belgie
      • Liege, Belgie
      • Mons, Belgie
      • Turnhout, Belgie
      • Wilrijk, Belgie
  • Francie
      • Grenoble Cedex 9, Francie
      • Lyon Cedex 08, Francie
      • Marseille, Francie
      • Montpellier, Francie
      • Nantes Cedex 2, Francie
      • Paris Cedex 10, Francie
      • Toulouse Cedex 9, Francie
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
      • Jerusalem, Izrael
      • Ramat Gan, Izrael
      • Tel Aviv, Izrael
  • Korejská republika
      • Busan, Korejská republika
      • Daegu, Korejská republika
      • Hwasun Gun, Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
  • Krocan
      • Ankara, Krocan
      • Atakum, Krocan
      • Istanbul, Krocan
      • Izmir, Krocan
  • Německo
      • Dresden, Německo
      • Düsseldorf, Německo
      • Essen, Německo
      • Frankfurt/Main, Německo
      • Hamburg, Německo
      • München, Německo
      • Münster, Německo
      • Ulm, Německo
      • Würzburg, Německo
  • Polsko
      • Katowice, Polsko
      • Krakow, Polsko
      • Lodz, Polsko
      • Lublin, Polsko
      • Warszawa, Polsko
  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace
      • Dzerzhinsk, Ruská Federace
      • Ekaterinburg, Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
      • Nizhny Novgorod, Ruská Federace
      • Ryazan, Ruská Federace
      • Samara, Ruská Federace
  • Spojené království
      • Bournemouth, Spojené království
      • Cardiff, Spojené království
      • Wolverhampton, Spojené království
  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
      • Rochester, New York, Spojené státy
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy
      • Houston, Texas, Spojené státy
  • Tchaj-wan
      • Chiayi, Tchaj-wan
      • Taichung City, Tchaj-wan
      • Tainan City, Tchaj-wan
      • Taipei City, Tchaj-wan
  • Španělsko
      • Badalona, Barcelona, Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
      • Pozuelo De Alarcon, Madrid, Španělsko
      • Salamanca, Španělsko
      • Sevilla, Španělsko
      • Valencia, Španělsko
  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko
      • Stockholm, Švédsko
      • Uppsala, Švédsko
      • Örebro, Švédsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

65 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • De novo nebo sekundární akutní myeloidní leukémie (AML) (post myelodysplastický syndrom [MDS] nebo myeloproliferativní novotvar [MPN] nebo po leukemogenní chemoterapii) podle kritérií WHO 2008

Pro část A:

- Účastníci s AML: léčba bez předchozí léčby nebo s relapsem, pro které je vhodná experimentální terapie (podle posouzení jejich ošetřujícího lékaře)

Pro část B:

  • Větší nebo rovno (>=) 75 let nebo >= 65 až 75 let a máte alespoň jeden z následujících stavů: městnavé srdeční selhání nebo ejekční frakce menší nebo rovna (<=) 50 procentům; kreatinin vyšší než (>) 2 miligramy na decilitr (mg/dl); dialýza nebo předchozí transplantace ledvin; dokumentované plicní onemocnění s plicní difuzní kapacitou pro oxid uhelnatý (DLCO) <= 65 procent očekávaného nebo usilovně vydechovaného objemu za 1 sekundu (FEV1) <= 65 procent očekávaného objemu nebo dušnost v klidu vyžadující kyslík; výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 2; předchozí nebo aktuální malignita, která nevyžaduje souběžnou léčbu; nevyřešená infekce; komorbidita, která podle názoru zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro intenzivní chemoterapii a musí být před randomizací zdokumentována a schválena sponzorem
  • Dříve neléčená AML (kromě: nouzové leukoferézy a/nebo hydroxyurey během screeningové fáze ke kontrole hyperleukocytózy, ale musí být přerušena alespoň jeden den před zahájením studijní terapie)
  • Není způsobilé pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk
  • ECOG Performance Status skóre 0, 1 nebo 2
  • Žena musí být buď: Nesmí otěhotnět: postmenopauzální (více než [>] 45 let s amenoreou po dobu nejméně 12 měsíců; pokud je ve fertilním věku, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce
  • Žena ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [beta-hCG]) nebo v moči.
  • Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku a nepodstoupil vasektomii, musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce, např. kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo partnerkou s okluzivním kloboučkem (bránicí nebo cervikální/klenbové čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem po dobu alespoň 3 měsíců po poslední studijní léčbě

Kritéria vyloučení:

  • Akutní promyelocytární leukémie s t(15;17), nebo její molekulární ekvivalent (PML-RARalpha)
  • Pouze pro část B: Známé leukemické postižení nebo klinické příznaky leukemického postižení centrálního nervového systému
  • Účastníci, kteří dostali předchozí léčbu hypomethylačním činidlem
  • Pouze pro část A: Účastníci, kteří se nezotavili ze všech klinicky významných toxicit (vyjma alopecie a hematologických toxicit) jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku, radioterapie, cílené terapie nebo chemoterapie na méně než nebo rovnou 1. stupni
  • Jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce, která vyžaduje léčbu intravenózními (IV) antibiotiky
  • Anamnéza pozitivních protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivních testů na HIV, pokud byly testovány při screeningu
  • Aktivní systémová hepatitida vyžadující léčbu nebo jiné klinicky aktivní onemocnění jater

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Decitabin plus Talacotuzumab

Část A: Pro cyklus 1 části A dostanou účastníci talacotuzumab v den 1. Počínaje cyklem 2 části A mohou účastníci dostávat decitabin v den 1, 2, 3, 4 a 5 a talacotuzumab v den 8 a 22 28denního cyklu.

Část B Rameno 1: Účastníci dostanou decitabin 1., 2., 3., 4. a 5. den a talacotuzumab 8. a 22. den 28denního cyklu.
Lék: Decitabin 20 mg/m2
Decitabin 20 miligramů na metr čtvereční (mg/[m^2]) od 1., 2., 3., 4. a 5. dne 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • DAKOGEN
Lék: Talakotuzumab 9 mg/kg
Talacotuzumab 9 miligramů na kilogram mg/kg 8. a 22. den 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • CSL362
Aktivní komparátor: Decitabin
Účastníci části B větve 2 dostanou decitabin 1., 2., 3., 4. a 5. den 28denního cyklu.
Lék: Decitabin 20 mg/m2
Decitabin 20 miligramů na metr čtvereční (mg/[m^2]) od 1., 2., 3., 4. a 5. dne 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • DAKOGEN

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část B: Procento účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi (míra kompletních odpovědí) na základě hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Přibližně do 2,5 roku
Úplná odezva definovaná jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi podle upravených kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG). CR: Výbuchy kostní dřeně méně než (<)5 procent (%); absence výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; absolutní počet neutrofilů vyšší než (>)1,0*10^9/litr (L) (1000/mikrolitr [mcL]); počet krevních destiček >100*10^9/l (100 000/mcl); nezávislost na transfuzích červených krvinek. Tento koncový bod je zde uveden pouze pro část B podle plánované analýzy.
Přibližně do 2,5 roku
Část B: Celkové přežití
Časové okno: Přibližně do 2,5 roku
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Medián celkového přežití byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody. Tento koncový bod je zde uveden pouze pro část B podle plánované analýzy.
Přibližně do 2,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část B: Přežití bez událostí (EFS) na základě hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Přibližně do 2,5 roku
EFS definovaný jako doba od randomizace do selhání léčby, relapsu CR/CRi nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, podle modifikovaných kritérií IWG. Selhání léčby: >25% absolutní zvýšení počtu blastů v kostní dřeni od výchozí hodnoty do současného hodnocení (příklad 20% až 46%) na aspirátu kostní dřeně (nebo biopsii v případě suchého kohoutku); Relaps: Výbuchy kostní dřeně větší než rovné (>=)5 %; znovuobjevení výbuchů v krvi; nebo rozvoj extramedulárního onemocnění; CR: Výbuchy kostní dřeně <5 %; absence výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; absolutní počet neutrofilů > 1,0*10^9/l (1000/mcl); počet krevních destiček >100*10^9/l (100 000/mcL); nezávislost na transfuzích červených krvinek; CRi: Výbuchy kostní dřeně <5 %; absence výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; reziduální neutropenie <1,0*10^9/l (1000/mcL) nebo trombocytopenie <100*10^9/l (100 000/mcL); nezávislost na transfuzích červených krvinek. Hlášený koncový bod je pouze pro část B podle plánované analýzy.
Přibližně do 2,5 roku
Část B: Procento účastníků, kteří dosáhli CR a CRi (celková míra odezvy)
Časové okno: Přibližně do 2,5 roku
Procento účastníků, kteří dosáhli CR a CRi, podle modifikovaných kritérií IWG. CR: Výbuchy kostní dřeně méně než (<)5 %; absence výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; absolutní počet neutrofilů vyšší než (>)1,0 *10^9/litr (L) (1000/ mcL); počet krevních destiček >100*10^9/l (100 000/mcl); nezávislost na transfuzích červených krvinek; CRi: Výbuchy kostní dřeně <5 %; absence výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; reziduální neutropenie <1,0*10^9/l (1000/mcL) nebo trombocytopenie <100*10^9/l (100 000/mcL); nezávislost na transfuzích červených krvinek. Tento koncový bod je zde uveden pouze pro část B podle plánované analýzy.
Přibližně do 2,5 roku
Část B: Procento účastníků s úplnou odezvou (CR) plus minimální reziduální nemoc (MRD) Negativní úplná odpověď s neúplným uzdravením (CRi)
Časové okno: Přibližně 2,5 roku
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří dosáhli CR plus MRD-negativní CRi. MRD negativita definovaná jako <1 blastová nebo leukemická kmenová buňka v 10 000 leukocytech (úroveň MRD <10^4).CR: blasty v kostní dřeni méně než (<)5 procent (%); absence výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; absolutní počet neutrofilů vyšší než (>)1,0*10^9/litr (L) (1000/ml); počet krevních destiček >100*10^9/l (100 000/mcl); nezávislost na transfuzích červených krvinek; CRi: Výbuchy kostní dřeně <5 %; absence výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; reziduální neutropenie <1,0*10^9/l (1000/mcL) nebo trombocytopenie <100*10^9/l (100 000/mcL); nezávislost na transfuzích červených krvinek. Tento koncový bod je zde uveden pouze pro část B podle plánované analýzy.
Přibližně 2,5 roku
Část B: Čas na nejlepší odpověď
Časové okno: Přibližně 2,5 roku
Čas do nejlepší odpovědi se vypočítá jako čas od data randomizace do prvního zdokumentovaného data pro nejlepší odpověď pro účastníky, kteří dosáhli CR nebo CRi, podle modifikovaných kritérií IWG. CR: Výbuchy kostní dřeně méně než (<)5 %; absence výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; absolutní počet neutrofilů vyšší než (>)1,0 *10^9/litr (L) (1000/mcl); počet krevních destiček >100*10^9/l (100 000/mcl); nezávislost na transfuzích červených krvinek; CRi: Výbuchy kostní dřeně <5 %; absence výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; reziduální neutropenie <1,0*10^9/l (1000/mcL) nebo trombocytopenie <100*10^9/l (100 000/mcL); nezávislost na transfuzích červených krvinek. Tento koncový bod je zde uveden pouze pro část B podle plánované analýzy.
Přibližně 2,5 roku
Část B: Doba trvání odpovědi (DOR) na základě hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Přibližně 2,5 roku
DOR definován jako počet týdnů od zdokumentované nejlepší odpovědi (CR nebo CRi) pro účastníky, kteří dosáhli CR nebo CRi, do relapsu, úmrtí v důsledku relapsu, data cenzury. Podle modifikovaných kritérií IWG: CR: blasty kostní dřeně <5 %; absence výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; absolutní počet neutrofilů >1,0*10^9/l (1000/mcL); počet krevních destiček >100*10^9/l (100 000/mcl); nezávislost na transfuzích červených krvinek; CRi: Výbuchy kostní dřeně <5 %; absence výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; reziduální neutropenie <1,0* 10^9/l (1000/mcL) nebo trombocytopenie <100*10^9/l (100 000/mcL); nezávislost na transfuzích červených krvinek. Tento koncový bod je zde uveden pouze pro část B podle plánované analýzy.
Přibližně 2,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. srpna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

25. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

25. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

15. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR107273
  • 56022473AML2002 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-001611-12 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, myeloidní, akutní

Klinické studie na Decitabin 20 mg/m2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit