Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En effekt- og sikkerhetsstudie av decitabin (DACOGEN) pluss Talacotuzumab (JNJ-56022473; Anti CD123) versus decitabin (DACOGEN) alene hos deltakere med akutt myeloid leukemi (AML) som ikke er kvalifisert for intensiv kjemoterapi

11. mars 2019 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En randomisert fase 2/3-studie av DACOGEN® (Decitabine) Plus Talacotuzumab (JNJ-56022473; Anti CD123) versus DACOGEN (Decitabine) alene hos pasienter med AML som ikke er kandidater for intensiv kjemoterapi

Hovedmålet med studie del A er å vurdere sikkerheten til talacotuzumab (tidligere CSL362) monoterapi og bekrefte anbefalt fase 2-dose (RP2D) hos deltakere med akutt myeloisk leukemi (AML) som eksperimentell behandling er egnet for. Hovedmålet med studie del B er å vurdere fullstendig respons (CR) rate og total overlevelse (OS) hos deltakere med AML som ikke er kvalifisert for intens induksjonskjemoterapi og som er tilfeldig tildelt decitabin pluss talacotuzumab ved RP2D eller decitabin alene .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en 2-delt, åpen, multisenter, fase 2/3-studie utført på deltakere med AML som er egnet for eksperimentell terapi (del A) og hos deltakere med ubehandlet AML som ikke er kvalifisert for intens induksjonskjemoterapi eller hematopoetisk stamme celletransplantasjon (HSCT) (del B). I studie del A vil sikkerhets-, farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) profil bli vurdert for å bekrefte RP2D på 9 milligram per kilogram (mg/kg) talacotuzumab. I studie del B vil deltakerne bli randomisert i forholdet 1:1 til enten decitabin + talacotuzumab (arm 1) eller decitabin alene (arm 2). Blod- og benmargsprøvetaking vil bli tatt i del A og B for sykdomsvurdering, PK, PD og biomarkører vil bli samlet inn hos alle deltakere. Sikkerheten vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

326

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Herston, Australia
      • Melbourne, Australia
      • Perth, Australia
      • South Woodville, Australia
      • Woolloongabba, Australia
  • Belgia
      • Antwerp, Belgia
      • Hasselt, Belgia
      • Leuven, Belgia
      • Liege, Belgia
      • Mons, Belgia
      • Turnhout, Belgia
      • Wilrijk, Belgia
  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen
      • Dzerzhinsk, Den russiske føderasjonen
      • Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
      • Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen
      • Ryazan, Den russiske føderasjonen
      • Samara, Den russiske føderasjonen
  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
      • Rochester, New York, Forente stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater
      • Houston, Texas, Forente stater
  • Frankrike
      • Grenoble Cedex 9, Frankrike
      • Lyon Cedex 08, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
      • Montpellier, Frankrike
      • Nantes Cedex 2, Frankrike
      • Paris Cedex 10, Frankrike
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Ramat Gan, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken
      • Hwasun Gun, Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Polen
      • Katowice, Polen
      • Krakow, Polen
      • Lodz, Polen
      • Lublin, Polen
      • Warszawa, Polen
  • Spania
      • Badalona, Barcelona, Spania
      • Barcelona, Spania
      • Madrid, Spania
      • Pozuelo De Alarcon, Madrid, Spania
      • Salamanca, Spania
      • Sevilla, Spania
      • Valencia, Spania
  • Storbritannia
      • Bournemouth, Storbritannia
      • Cardiff, Storbritannia
      • Wolverhampton, Storbritannia
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
      • Stockholm, Sverige
      • Uppsala, Sverige
      • Örebro, Sverige
  • Taiwan
      • Chiayi, Taiwan
      • Taichung City, Taiwan
      • Tainan City, Taiwan
      • Taipei City, Taiwan
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia
      • Atakum, Tyrkia
      • Istanbul, Tyrkia
      • Izmir, Tyrkia
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Frankfurt/Main, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • München, Tyskland
      • Münster, Tyskland
      • Ulm, Tyskland
      • Würzburg, Tyskland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

65 år og eldre (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • De novo eller sekundær akutt myeloid leukemi (AML) (post myelodysplastisk syndrom [MDS] eller myeloproliferativ neoplasma [MPN] eller etter leukemogen kjemoterapi) i henhold til WHO 2008 kriterier

For del A:

- Deltakere med AML: behandlingsnaive eller tilbakefallende for hvem eksperimentell terapi er egnet (som vurdert av deres behandlende lege)

For del B:

  • Større enn eller lik (>=) 75 år eller >= 65 til 75 år og ha minst ett av følgende: kongestiv hjertesvikt eller ejeksjonsfraksjon mindre enn eller lik (<=) 50 prosent; kreatinin større enn (>) 2 milligram per desiliter (mg/dL); dialyse eller tidligere nyretransplantasjon; dokumentert lungesykdom med lungediffunderende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) <= 65 prosent av forventet, eller tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <= 65 prosent av forventet eller dyspné i hvile som krever oksygen; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2; tidligere eller nåværende malignitet som ikke krever samtidig behandling; uløst infeksjon; komorbiditet som etter etterforskerens mening gjør deltakeren uegnet for intensiv cellegiftbehandling og må dokumenteres og godkjennes av sponsor før randomisering
  • Tidligere ubehandlet AML (unntatt: akutt leukoferese og/eller hydroksyurea under screeningsfasen for å kontrollere hyperleukocytose, men må seponeres minst én dag før studiebehandlingen starter)
  • Ikke kvalifisert for en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
  • ECOG ytelsesstatusscore på 0, 1 eller 2
  • En kvinne må være enten: Ikke i fertil alder: postmenopausal (mer enn [>] 45 år med amenoré i minst 12 måneder; If, i fertil alder må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode
  • En kvinne i fertil alder må ha negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening
  • En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder og ikke har gjennomgått en vasektomi, må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon, f.eks. enten kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller partner med okklusiv hette (diafragma) eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille i minst 3 måneder etter siste studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Akutt promyelocytisk leukemi med t(15;17), eller dens molekylære ekvivalent (PML-RARalpha)
  • Kun for del B: Kjent leukemipåvirkning eller kliniske symptomer på leukemipåvirkning av sentralnervesystemet
  • Deltakere som tidligere har fått behandling med et hypometylerende middel
  • Kun for del A: Deltakere som ikke kom seg etter alle klinisk signifikante toksisiteter (unntatt alopecia og hematologisk toksisitet) av tidligere kirurgi, strålebehandling, målrettet terapi eller kjemoterapi til mindre enn eller lik grad 1
  • Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever behandling med intravenøs (IV) antibiotika
  • En historie med humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt eller tester positivt for HIV hvis testet ved screening
  • Aktiv systemisk hepatittinfeksjon som krever behandling eller annen klinisk aktiv leversykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Decitabin pluss Talacotuzumab

Del A: For syklus 1 av del A vil deltakerne motta talacotuzumab på dag 1. Fra og med syklus 2 i del A kan deltakerne motta decitabin på dag 1, 2, 3, 4 og 5, og talacotuzumab på dag 8 og 22 av en 28-dagers syklus.

Del B Arm 1: Deltakerne vil motta decitabin på dag 1, 2, 3, 4 og 5, og talacotuzumab på dag 8 og 22 av en 28-dagers syklus.
Legemiddel: Decitabin 20 mg/m^2
Decitabin 20 milligram per kvadratmeter (mg/[m^2]) fra dag 1, 2, 3, 4 og 5 av en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • DACOGEN
Legemiddel: Talacotuzumab 9 mg/kg
Talacotuzumab 9 milligram per kilogram mg/kg på dag 8 og 22 av en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • CSL362
Aktiv komparator: Decitabin
Deltakere i del B-arm 2 vil motta decitabin på dag 1, 2, 3, 4 og 5 av en 28-dagers syklus.
Legemiddel: Decitabin 20 mg/m^2
Decitabin 20 milligram per kvadratmeter (mg/[m^2]) fra dag 1, 2, 3, 4 og 5 av en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • DACOGEN

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del B: Prosentandel av deltakere som oppnådde fullstendig respons (fullstendig responsrate) basert på etterforskers vurdering
Tidsramme: Omtrent opptil 2,5 år
Fullstendig svarfrekvens definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde fullstendig respons i henhold til endrede kriterier for International Working Group (IWG). CR: Benmargsblåsninger mindre enn (<)5 prosent (%); fravær av sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; absolutt nøytrofiltall større enn (>)1,0*10^9/liter (L) (1000/mikro liter [mcL]); blodplatetall >100*10^9/L (100 000/mcL); uavhengighet av røde blodlegemer. Dette endepunktet rapporteres her for del B kun i henhold til den planlagte analysen.
Omtrent opptil 2,5 år
Del B: Total overlevelse
Tidsramme: Omtrent opptil 2,5 år
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak. Median total overlevelse ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier-metoden. Dette endepunktet rapporteres her for del B kun i henhold til den planlagte analysen.
Omtrent opptil 2,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del B: Hendelsesfri overlevelse (EFS) Basert på etterforskers vurdering
Tidsramme: Omtrent opptil 2,5 år
EFS definert som tid fra randomisering til behandlingssvikt, tilbakefall fra CR/CRi eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til endrede IWG-kriterier. Behandlingssvikt: >25 % absolutt økning i antall benmargsblaster fra baseline til nåværende vurdering (eksempel 20 % til 46 %) på benmargsaspirat (eller biopsi i tilfelle tørr trykk); Tilbakefall: Benmargsblåsninger større enn lik (>=)5 %; gjenopptreden av eksplosjoner i blod; eller utvikling av ekstramedullær sykdom; CR: Benmargsblåsninger <5 %; fravær av sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; absolutt nøytrofiltall > 1,0*10^9/L (1000/mcL); blodplatetall >100*10^9/L (100 000/mcL);uavhengighet av transfusjoner av røde blodlegemer; CRi: Benmargsblåsninger <5 %; fravær av sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; gjenværende nøytropeni <1,0*10^9/L (1000/mcL) eller trombocytopeni <100*10^9/L (100 000/mcL); uavhengighet av transfusjoner av røde blodlegemer. Rapportert endepunkt er kun for del B i henhold til planlagt analyse.
Omtrent opptil 2,5 år
Del B: Prosentandel av deltakere som oppnådde CR og CRi (Total responsrate)
Tidsramme: Omtrent opptil 2,5 år
Andel av deltakerne som oppnådde CR og CRi, i henhold til endrede IWG-kriterier. CR: Benmargsblåsninger mindre enn (<)5 %; fravær av sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; absolutt nøytrofiltall større enn (>)1,0 *10^9/liter (L) (1000/mcL); blodplateantall >100 *10^9/L (100 000/mcL); uavhengighet av røde blodlegemer; CRi: Benmargsblåsninger <5 %; fravær av sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; gjenværende nøytropeni <1,0*10^9/L (1000/mcL) eller trombocytopeni <100*10^9/L (100 000/mcL); uavhengighet av røde blodlegemer. Dette endepunktet rapporteres her for del B kun i henhold til den planlagte analysen.
Omtrent opptil 2,5 år
Del B: Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) Pluss Minimal Residual Disease (MRD) Negativ komplett respons med ufullstendig gjenoppretting (CRi)
Tidsramme: Omtrent 2,5 år
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR pluss MRD-negativ CRi ble rapportert. MRD-negativitet definert som <1 blast eller leukemisk stamcelle i 10 000 leukocytter (MRD-nivå <10^4).CR: Benmargsblaster mindre enn (<)5 prosent (%); fravær av sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; absolutt nøytrofiltall større enn (>)1,0*10^9/liter (L) (1000/ml); blodplatetall >100*10^9/L (100 000/mcL); uavhengighet av røde blodlegemer; CRi: Benmargsblåsninger <5 %; fravær av sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; gjenværende nøytropeni <1,0*10^9/L (1000/mcL) eller trombocytopeni <100*10^9/L (100 000/mcL); uavhengighet av transfusjoner av røde blodlegemer. Dette endepunktet rapporteres her for del B kun i henhold til den planlagte analysen.
Omtrent 2,5 år
Del B: Tid til beste respons
Tidsramme: Omtrent 2,5 år
Tid til beste respons beregnes som tiden fra randomiseringsdatoen til den første dokumenterte datoen for best respons for deltakere som oppnådde CR eller CRi, i henhold til endrede IWG-kriterier. CR: Benmargsblåsninger mindre enn (<)5 %; fravær av sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; absolutt nøytrofiltall større enn (>)1,0 *10^9/liter (L) (1000/mcL); blodplatetall >100*10^9/L (100 000/mcL); uavhengighet av røde blodlegemer; CRi: Benmargsblåsninger <5 %; fravær av sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; gjenværende nøytropeni <1,0*10^9/L (1000/mcL) eller trombocytopeni <100*10^9/L (100 000/mcL); uavhengighet av røde blodlegemer. Dette endepunktet rapporteres her for del B kun i henhold til den planlagte analysen.
Omtrent 2,5 år
Del B: Varighet av respons (DOR) Basert på etterforskers vurdering
Tidsramme: Omtrent 2,5 år
DOR definert som antall uker fra dokumentert beste respons (CR eller CRi) for deltakere som oppnådde CR eller CRi til tilbakefall, død på grunn av tilbakefall, dato for sensur. I henhold til modifiserte IWG-kriterier: CR: Benmargsblåsninger <5 %; fravær av sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom;absolutt nøytrofiltall >1,0*10^9/L (1000/mcL); blodplatetall >100*10^9/L (100 000/mcL); uavhengighet av røde blodlegemer; CRi: Benmargsblåsninger <5 %; fravær av sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; gjenværende nøytropeni <1,0* 10^9/L (1000/mcL) eller trombocytopeni <100*10^9/L (100 000/mcL); uavhengighet av røde blodlegemer. Dette endepunktet rapporteres her for del B kun i henhold til den planlagte analysen.
Omtrent 2,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

25. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

25. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

15. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR107273
  • 56022473AML2002 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-001611-12 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi, Myeloid, Akutt

Kliniske studier på Decitabin 20 mg/m^2

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere