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Um estudo de eficácia e segurança de decitabina (DACOGEN) mais talacotuzumabe (JNJ-56022473; anti CD123) versus decitabina (DACOGEN) isoladamente em participantes com leucemia mielóide aguda (LMA) inelegíveis para quimioterapia intensiva

11 de março de 2019 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Um estudo randomizado de fase 2/3 de DACOGEN® (Decitabina) mais Talacotuzumabe (JNJ-56022473; Anti CD123) versus DACOGEN (Decitabina) sozinho em pacientes com LMA que não são candidatos à quimioterapia intensiva

O objetivo principal da Parte A do estudo é avaliar a segurança da monoterapia com talacotuzumabe (anteriormente CSL362) e confirmar a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) em participantes com leucemia mielóide aguda (LMA) para os quais a terapia experimental é apropriada. O objetivo principal do estudo Parte B é avaliar a taxa de resposta completa (CR) e a sobrevida global (OS) em participantes com LMA que não são elegíveis para quimioterapia de indução intensa e que são aleatoriamente designados para receber decitabina mais talacotuzumabe no RP2D ou decitabina isoladamente .

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase 2/3, aberto, multicêntrico, de 2 partes, conduzido em participantes com LMA que são adequados para terapia experimental (Parte A) e em participantes com LMA não tratada que não são elegíveis para quimioterapia de indução intensa ou haste hematopoética transplante celular (HSCT) (Parte B). No Estudo Parte A, o perfil de segurança, farmacocinético (PK) e farmacodinâmico (PD) será avaliado para confirmar o RP2D de 9 miligramas por quilograma (mg/kg) de talacotuzumabe. Na Parte B do Estudo, os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para decitabina + talacotuzumabe (braço 1) ou decitabina isolada (braço 2). Amostras de sangue e medula óssea serão feitas na Parte A e B para avaliação da doença, PK, PD e biomarcadores serão coletados em todos os participantes. A segurança será monitorada durante todo o estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

326

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha
      • Düsseldorf, Alemanha
      • Essen, Alemanha
      • Frankfurt/Main, Alemanha
      • Hamburg, Alemanha
      • München, Alemanha
      • Münster, Alemanha
      • Ulm, Alemanha
      • Würzburg, Alemanha
  • Austrália
      • Herston, Austrália
      • Melbourne, Austrália
      • Perth, Austrália
      • South Woodville, Austrália
      • Woolloongabba, Austrália
  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica
      • Hasselt, Bélgica
      • Leuven, Bélgica
      • Liege, Bélgica
      • Mons, Bélgica
      • Turnhout, Bélgica
      • Wilrijk, Bélgica
  • Espanha
      • Badalona, Barcelona, Espanha
      • Barcelona, Espanha
      • Madrid, Espanha
      • Pozuelo De Alarcon, Madrid, Espanha
      • Salamanca, Espanha
      • Sevilla, Espanha
      • Valencia, Espanha
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
      • Rochester, New York, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
      • Houston, Texas, Estados Unidos
  • Federação Russa
      • Chelyabinsk, Federação Russa
      • Dzerzhinsk, Federação Russa
      • Ekaterinburg, Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa
      • Nizhny Novgorod, Federação Russa
      • Ryazan, Federação Russa
      • Samara, Federação Russa
  • França
      • Grenoble Cedex 9, França
      • Lyon Cedex 08, França
      • Marseille, França
      • Montpellier, França
      • Nantes Cedex 2, França
      • Paris Cedex 10, França
      • Toulouse Cedex 9, França
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Ramat Gan, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Peru
      • Ankara, Peru
      • Atakum, Peru
      • Istanbul, Peru
      • Izmir, Peru
  • Polônia
      • Katowice, Polônia
      • Krakow, Polônia
      • Lodz, Polônia
      • Lublin, Polônia
      • Warszawa, Polônia
  • Reino Unido
      • Bournemouth, Reino Unido
      • Cardiff, Reino Unido
      • Wolverhampton, Reino Unido
  • Republica da Coréia
      • Busan, Republica da Coréia
      • Daegu, Republica da Coréia
      • Hwasun Gun, Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia
  • Suécia
      • Gothenburg, Suécia
      • Stockholm, Suécia
      • Uppsala, Suécia
      • Örebro, Suécia
  • Taiwan
      • Chiayi, Taiwan
      • Taichung City, Taiwan
      • Tainan City, Taiwan
      • Taipei City, Taiwan

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

65 anos e mais velhos (Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Leucemia mieloide aguda (LMA) de novo ou secundária (pós-síndrome mielodisplásica [SMD] ou neoplasia mieloproliferativa [MPN] ou após quimioterapia leucemogênica) de acordo com os critérios de 2008 da OMS

Para a Parte A:

- Participantes com LMA: virgens de tratamento ou recidivantes para os quais a terapia experimental é apropriada (conforme avaliado pelo médico assistente)

Para a Parte B:

  • Maior ou igual a (>=) 75 anos de idade ou >= 65 até 75 anos de idade e ter pelo menos um dos seguintes: insuficiência cardíaca congestiva ou fração de ejeção menor ou igual a (<=) 50 por cento; creatinina superior a (>) 2 miligramas por decilitro (mg/dL); diálise ou transplante renal prévio; doença pulmonar documentada com capacidade de difusão pulmonar para monóxido de carbono (DLCO) <= 65 por cento do esperado, ou volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) <= 65 por cento do esperado ou dispneia em repouso requerendo oxigênio; status de desempenho do grupo oriental de oncologia cooperativa (ECOG) de 2; malignidade anterior ou atual que não requer tratamento concomitante; infecção não resolvida; comorbidade que, na opinião do investigador, torna o participante inadequado para quimioterapia intensiva e deve ser documentada e aprovada pelo patrocinador antes da randomização
  • LMA não tratada anteriormente (exceto: leucoferese de emergência e/ou hidroxiureia durante a fase de triagem para controlar a hiperleucocitose, mas deve ser descontinuada pelo menos um dia antes do início da terapia do estudo)
  • Não elegível para um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
  • Pontuação de status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
  • Uma mulher deve ser: Sem potencial para engravidar: pós-menopausa (mais de [>] 45 anos de idade com amenorréia por pelo menos 12 meses; Se, com potencial para engravidar deve estar praticando um método altamente eficaz de controle de natalidade
  • Uma mulher com potencial para engravidar deve ter soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [beta-hCG]) ou teste de gravidez na urina na triagem
  • Um homem sexualmente ativo com uma mulher em idade fértil e que não tenha feito vasectomia deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira, por exemplo, preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou parceira com tampa oclusiva (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida por pelo menos 3 meses após o último tratamento do estudo

Critério de exclusão:

  • Leucemia promielocítica aguda com t(15;17) ou seu equivalente molecular (PML-RARalfa)
  • Apenas para a Parte B: Envolvimento leucêmico conhecido ou sintomas clínicos de envolvimento leucêmico do sistema nervoso central
  • Participantes que receberam tratamento prévio com um agente hipometilante
  • Somente para a Parte A: Participantes que não se recuperaram de todas as toxicidades clinicamente significativas (excluindo alopecia e toxicidades hematológicas) de qualquer cirurgia anterior, radioterapia, terapia direcionada ou quimioterapia menor ou igual ao Grau 1
  • Qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira tratamento com antibióticos intravenosos (IV)
  • Uma história de anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou testes positivos para HIV se testados na triagem
  • Infecção por hepatite sistêmica ativa que requer tratamento ou outra doença hepática clinicamente ativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Decitabina mais Talacotuzumabe

Parte A: Para o Ciclo 1 da Parte A, os participantes receberão talacotuzumabe no Dia 1. A partir do Ciclo 2 da Parte A, os participantes podem receber decitabina no Dia 1, 2, 3, 4 e 5, e talacotuzumabe nos Dias 8 e 22 de um ciclo de 28 dias.

Parte B Braço 1: Os participantes receberão decitabina no Dia 1, 2, 3, 4 e 5, e talacotuzumabe no Dia 8 e 22 de um ciclo de 28 dias.
Medicamento: Decitabina 20 mg/m^2
Decitabina 20 miligramas por metro quadrado (mg/[m^2]) do Dia 1, 2, 3, 4 e 5 de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • DACOGEN
Medicamento: Talacotuzumabe 9 mg/kg
Talacotuzumabe 9 miligramas por quilograma mg/kg nos dias 8 e 22 de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • CSL362
Comparador Ativo: Decitabina
Os participantes do braço 2 da Parte B receberão decitabina nos dias 1,2, 3, 4 e 5 de um ciclo de 28 dias.
Medicamento: Decitabina 20 mg/m^2
Decitabina 20 miligramas por metro quadrado (mg/[m^2]) do Dia 1, 2, 3, 4 e 5 de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • DACOGEN

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte B: Porcentagem de participantes que obtiveram resposta completa (taxa de resposta completa) com base na avaliação do investigador
Prazo: Aproximadamente até 2,5 anos
Taxa de resposta completa definida como a porcentagem de participantes que obtiveram resposta completa de acordo com os critérios modificados do Grupo de Trabalho Internacional (IWG). CR: Blastos de medula óssea menores que (<)5 por cento (%); ausência de explosões com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos maior que (>) 1,0*10^9/litro (L) (1000/micro litro [mcL]); contagem de plaquetas >100*10^9/L (100 000/mcL); independência das transfusões de hemácias. Este endpoint é relatado aqui para a Parte B apenas de acordo com a análise planejada.
Aproximadamente até 2,5 anos
Parte B: Sobrevivência geral
Prazo: Aproximadamente até 2,5 anos
Sobrevivência geral (OS) foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa. A sobrevida geral mediana foi estimada usando o método de Kaplan-Meier. Este endpoint é relatado aqui para a Parte B apenas de acordo com a análise planejada.
Aproximadamente até 2,5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte B: Sobrevivência livre de eventos (EFS) com base na avaliação do investigador
Prazo: Aproximadamente até 2,5 anos
EFS definido como o tempo desde a randomização até a falha do tratamento, recaída de CR/CRi ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, de acordo com os critérios IWG modificados. Falha do tratamento: >25% de aumento absoluto na contagem de blastos da medula óssea desde o início até a avaliação atual (exemplo, 20% a 46%) no aspirado de medula óssea (ou biópsia em caso de punção seca); Recidiva: Blastos de medula óssea maiores que (>=)5%; reaparecimento de explosões no sangue; ou desenvolvimento de doença extramedular; CR: Blastos de medula óssea <5 %; ausência de explosões com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos > 1,0*10^9/L (1000/mcL); contagem de plaquetas >100*10^9/L (100 000/mcL); independência de transfusões de hemácias; CRi: Blastos de medula óssea <5 %; ausência de explosões com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; neutropenia residual <1,0*10^9/L (1000/mcL) ou trombocitopenia <100*10^9/L (100 000/mcL); independência das transfusões de hemácias. O ponto final relatado é apenas para a Parte B conforme a análise planejada.
Aproximadamente até 2,5 anos
Parte B: Porcentagem de participantes que alcançaram CR e CRi (taxa de resposta geral)
Prazo: Aproximadamente até 2,5 anos
Porcentagem de participantes que alcançaram CR e CRi, de acordo com os critérios modificados do IWG. CR: Blastos de medula óssea inferiores a (<)5%; ausência de explosões com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos maior que (>) 1,0 *10^9/litro (L) (1000/mcL); contagem de plaquetas >100 *10^9/L (100 000/mcL); independência de transfusões de hemácias; CRi: Blastos de medula óssea <5 %; ausência de explosões com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; neutropenia residual <1,0*10^9/L (1000/mcL) ou trombocitopenia <100*10^9/L (100 000/mcL); independência das transfusões de hemácias. Este endpoint é relatado aqui para a Parte B apenas de acordo com a análise planejada.
Aproximadamente até 2,5 anos
Parte B: Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) mais doença residual mínima (MRD) resposta negativa completa com recuperação incompleta (CRi)
Prazo: Aproximadamente 2,5 anos
A porcentagem de participantes que atingiram CR mais CRi negativo para MRD foi relatada. Negatividade de MRD definida como <1 blasto ou célula-tronco leucêmica em 10.000 leucócitos (nível de MRD <10^4). CR: Blastos de medula óssea menores que (<)5 por cento (%); ausência de explosões com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos maior que (>)1,0*10^9/litro (L) (1000/mcL); contagem de plaquetas >100*10^9/L (100 000/mcL); independência de transfusões de hemácias; CRi: Blastos de medula óssea <5 %; ausência de explosões com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; neutropenia residual <1,0*10^9/L (1000/mcL) ou trombocitopenia <100*10^9/L (100 000/mcL); independência das transfusões de hemácias. Este endpoint é relatado aqui para a Parte B apenas de acordo com a análise planejada.
Aproximadamente 2,5 anos
Parte B: Tempo para a Melhor Resposta
Prazo: Aproximadamente 2,5 anos
O tempo para a melhor resposta é calculado como o tempo desde a data de randomização até a primeira data documentada para a melhor resposta para participantes que atingiram CR ou CRi, de acordo com os critérios IWG modificados. CR: Blastos de medula óssea inferiores a (<)5%; ausência de explosões com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos maior que (>) 1,0 *10^9/litro (L) (1000/mcL); contagem de plaquetas >100*10^9/L (100 000/mcL); independência de transfusões de hemácias; CRi: Blastos de medula óssea <5 %; ausência de explosões com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; neutropenia residual <1,0*10^9/L (1000/mcL) ou trombocitopenia <100*10^9/L (100 000/mcL); independência das transfusões de hemácias. Este endpoint é relatado aqui para a Parte B apenas de acordo com a análise planejada.
Aproximadamente 2,5 anos
Parte B: Duração da resposta (DOR) com base na avaliação do investigador
Prazo: Aproximadamente 2,5 anos
DOR definido como o número de semanas a partir da melhor resposta documentada (CR ou CRi) para participantes que atingiram CR ou CRi até a recaída, morte devido à recaída, data da censura. De acordo com os critérios IWG modificados: CR: Blastos de medula óssea <5 %; ausência de explosões com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos >1,0*10^9/L (1000/mcL); contagem de plaquetas >100*10^9/L (100 000/mcL); independência de transfusões de hemácias; CRi: Blastos de medula óssea <5 %; ausência de explosões com bastões de Auer; ausência de doença extramedular; neutropenia residual <1,0* 10^9/L (1000/mcL) ou trombocitopenia <100*10^9/L (100 000/mcL); independência das transfusões de hemácias. Este endpoint é relatado aqui para a Parte B apenas de acordo com a análise planejada.
Aproximadamente 2,5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Janssen Research & Development, LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de agosto de 2015

Conclusão Primária (Real)

25 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

25 de janeiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de abril de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de junho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

15 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR107273
  • 56022473AML2002 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-001611-12 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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