Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности децитабина (DACOGEN) плюс талакотузумаб (JNJ-56022473; анти-CD123) по сравнению с монотерапией децитабином (DACOGEN) у участников с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), не подходящих для интенсивной химиотерапии

11 марта 2019 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Рандомизированное исследование фазы 2/3 DACOGEN® (децитабин) плюс талакотузумаб (JNJ-56022473; анти-CD123) по сравнению с DACOGEN (децитабином) отдельно у пациентов с ОМЛ, которые не являются кандидатами на интенсивную химиотерапию

Основная цель части A исследования — оценить безопасность монотерапии талакотузумабом (ранее CSL362) и подтвердить рекомендуемую дозу Фазы 2 (RP2D) у участников с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), которым подходит экспериментальная терапия. Основная цель исследования, часть B, состоит в том, чтобы оценить частоту полного ответа (CR) и общую выживаемость (OS) у участников с ОМЛ, которые не подходят для интенсивной индукционной химиотерапии и которые случайным образом распределяются для получения децитабина плюс талакотузумаб на RP2D или только децитабин. .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, многоцентровое исследование фазы 2/3, состоящее из 2 частей, проводилось у участников с ОМЛ, которые подходят для экспериментальной терапии (Часть A), и у участников с нелеченым ОМЛ, которым не показана интенсивная индукционная химиотерапия или стволовая гемопоэтическая терапия. клеточная трансплантация (ТГСК) (Часть B). В части исследования A безопасность, фармакокинетический (ФК) и фармакодинамический (ФД) профиль будут оцениваться для подтверждения RP2D талакотузумаба в дозе 9 миллиграммов на килограмм (мг/кг). В части исследования B участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо в группу децитабин + талакотузумаб (группа 1), либо только децитабин (группа 2). Образцы крови и костного мозга будут взяты в частях A и B для оценки заболевания, у всех участников будут собраны PK, PD и биомаркеры. Безопасность будет контролироваться на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

326

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Herston, Австралия
      • Melbourne, Австралия
      • Perth, Австралия
      • South Woodville, Австралия
      • Woolloongabba, Австралия
  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия
      • Hasselt, Бельгия
      • Leuven, Бельгия
      • Liege, Бельгия
      • Mons, Бельгия
      • Turnhout, Бельгия
      • Wilrijk, Бельгия
  • Германия
      • Dresden, Германия
      • Düsseldorf, Германия
      • Essen, Германия
      • Frankfurt/Main, Германия
      • Hamburg, Германия
      • München, Германия
      • Münster, Германия
      • Ulm, Германия
      • Würzburg, Германия
  • Израиль
      • Haifa, Израиль
      • Jerusalem, Израиль
      • Ramat Gan, Израиль
      • Tel Aviv, Израиль
  • Испания
      • Badalona, Barcelona, Испания
      • Barcelona, Испания
      • Madrid, Испания
      • Pozuelo De Alarcon, Madrid, Испания
      • Salamanca, Испания
      • Sevilla, Испания
      • Valencia, Испания
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика
      • Hwasun Gun, Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
  • Польша
      • Katowice, Польша
      • Krakow, Польша
      • Lodz, Польша
      • Lublin, Польша
      • Warszawa, Польша
  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация
      • Dzerzhinsk, Российская Федерация
      • Ekaterinburg, Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация
      • Nizhny Novgorod, Российская Федерация
      • Ryazan, Российская Федерация
      • Samara, Российская Федерация
  • Соединенное Королевство
      • Bournemouth, Соединенное Королевство
      • Cardiff, Соединенное Королевство
      • Wolverhampton, Соединенное Королевство
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
  • Тайвань
      • Chiayi, Тайвань
      • Taichung City, Тайвань
      • Tainan City, Тайвань
      • Taipei City, Тайвань
  • Турция
      • Ankara, Турция
      • Atakum, Турция
      • Istanbul, Турция
      • Izmir, Турция
  • Франция
      • Grenoble Cedex 9, Франция
      • Lyon Cedex 08, Франция
      • Marseille, Франция
      • Montpellier, Франция
      • Nantes Cedex 2, Франция
      • Paris Cedex 10, Франция
      • Toulouse Cedex 9, Франция
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция
      • Stockholm, Швеция
      • Uppsala, Швеция
      • Örebro, Швеция

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

65 лет и старше (Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • De novo или вторичный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) (постмиелодиспластический синдром [МДС] или миелопролиферативное новообразование [МПН] или после лейкемогенной химиотерапии) согласно критериям ВОЗ 2008 г.

Для части А:

- Участники с ОМЛ: ранее не получавшие лечения или рецидивирующие, для которых подходит экспериментальная терапия (по оценке их лечащего врача)

Для части Б:

  • старше или равно (>=) 75 лет или >= 65 до 75 лет и имеют по крайней мере один из следующих признаков: застойная сердечная недостаточность или фракция выброса меньше или равна (<=) 50 процентам; креатинин более (>) 2 мг на децилитр (мг/дл); диализ или предшествующая пересадка почки; документально подтвержденное заболевание легких с диффузионной способностью легких по монооксиду углерода (DLCO) <= 65 процентов от ожидаемого или объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <= 65 процентов от ожидаемого или одышка в покое, требующая кислорода; Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус производительности 2; предшествующее или текущее злокачественное новообразование, не требующее одновременного лечения; неразрешенная инфекция; сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для интенсивной химиотерапии и должно быть задокументировано и одобрено спонсором до рандомизации
  • Ранее нелеченый ОМЛ (за исключением: экстренного лейкофереза ​​и/или гидроксимочевины во время фазы скрининга для контроля гиперлейкоцитоза, но должно быть прекращено по крайней мере за один день до начала исследуемой терапии)
  • Не подходит для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
  • ECOG Performance Status оценка 0, 1 или 2
  • Женщина должна быть либо: не детородного возраста: в постменопаузе (старше [>] 45 лет с аменореей в течение не менее 12 месяцев; если детородного возраста должна практиковать высокоэффективный метод контроля рождаемости
  • Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) или мочи при скрининге.
  • Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста и не перенесший вазэктомию, должен согласиться на использование барьерного метода контрацепции, например, либо презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, либо партнер с окклюзионным колпачком (диафрагмой). или цервикальные/сводчатые колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием в течение не менее 3 месяцев после последнего исследуемого лечения

Критерий исключения:

  • Острый промиелоцитарный лейкоз с t(15;17) или его молекулярным эквивалентом (PML-RARalpha)
  • Только для части B: известное лейкемическое поражение или клинические симптомы лейкемического поражения центральной нервной системы.
  • Участники, ранее получавшие лечение гипометилирующим агентом
  • Только для части A: участники, которые не оправились от всех клинически значимых токсических явлений (за исключением алопеции и гематологической токсичности) любой предыдущей операции, лучевой терапии, таргетной терапии или химиотерапии до степени ниже или равной 1.
  • Любая неконтролируемая активная системная инфекция, требующая лечения внутривенными (в/в) антибиотиками.
  • Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или положительный результат теста на ВИЧ при тестировании при скрининге
  • Инфекция активного системного гепатита, требующая лечения, или другое клинически активное заболевание печени

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Децитабин плюс Талакотузумаб

Часть A: Участники цикла 1 части A будут получать талакотузумаб в 1-й день. Начиная со 2-го цикла части A, участники могут получать децитабин в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й и 5-й дни и талакотузумаб в 8-й и 22-й дни. 28-дневного цикла.

Часть B Группа 1: участники будут получать децитабин на 1, 2, 3, 4 и 5 день и талакотузумаб на 8 и 22 день 28-дневного цикла.
Лекарство: Децитабин 20 мг/м^2
Децитабин 20 мг на квадратный метр (мг/[м^2]) с 1, 2, 3, 4 и 5 дня 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • ДАКОГЕН
Лекарство: Талакотузумаб 9 мг/кг
Талакотузумаб 9 миллиграмм на килограмм мг/кг на 8 и 22 день 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • CSL362
Активный компаратор: Децитабин
Участники группы B, часть B 2, будут получать децитабин в 1, 2, 3, 4 и 5 день 28-дневного цикла.
Лекарство: Децитабин 20 мг/м^2
Децитабин 20 мг на квадратный метр (мг/[м^2]) с 1, 2, 3, 4 и 5 дня 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • ДАКОГЕН

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть B: Процент участников, достигших полного ответа (Показатель полного ответа) на основе оценки исследователя
Временное ограничение: Примерно до 2,5 лет
Уровень полного ответа определяется как процент участников, достигших полного ответа в соответствии с модифицированными критериями Международной рабочей группы (IWG). CR: бласты костного мозга менее (<)5 процентов (%); отсутствие взрывов стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; абсолютное количество нейтрофилов больше, чем (>) 1,0 * 10 ^ 9 / литр (л) (1000/микролитр [мкл]); количество тромбоцитов >100*10^9/л (100 000/мкл); независимость от переливаний эритроцитарной массы. Эта конечная точка сообщается здесь для части B только в соответствии с запланированным анализом.
Примерно до 2,5 лет
Часть B: Общее выживание
Временное ограничение: Примерно до 2,5 лет
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины. Медиана общей выживаемости оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера. Эта конечная точка сообщается здесь для части B только в соответствии с запланированным анализом.
Примерно до 2,5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть B: Бессобытийная выживаемость (EFS) на основе оценки исследователя
Временное ограничение: Примерно до 2,5 лет
БСВ определяется как время от рандомизации до неэффективности лечения, рецидива CR/CRi или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с модифицированными критериями IWG. Неэффективность лечения: абсолютное увеличение количества бластов костного мозга >25% по сравнению с исходным уровнем до настоящей оценки (например, от 20% до 46%) при аспирации костного мозга (или биопсии в случае сухого пункции); Рецидив: бласт костного мозга больше, чем равно (> =) 5%; повторное появление бластов в крови; или развитие экстрамедуллярного заболевания; CR: бласты костного мозга <5 %; отсутствие взрывов стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; абсолютное количество нейтрофилов > 1,0*10^9/л (1000/мкл); количество тромбоцитов >100*10^9/л (100 000/мкл); независимость от трансфузий эритроцитарной массы; CRi: бласты костного мозга <5 %; отсутствие взрывов стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; остаточная нейтропения <1,0*10^9/л (1000/мкл) или тромбоцитопения <100*10^9/л (100 000/мкл); независимость от переливаний эритроцитарной массы. Сообщается о конечной точке только для части B согласно запланированному анализу.
Примерно до 2,5 лет
Часть B: Процент участников, достигших CR и CRi (общий уровень ответов)
Временное ограничение: Примерно до 2,5 лет
Процент участников, достигших CR и CRi в соответствии с модифицированными критериями IWG. CR: бласты костного мозга менее (<)5 %; отсутствие взрывов стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; абсолютное количество нейтрофилов больше (>) 1,0 *10^9/литр (л) (1000/мкл); количество тромбоцитов >100*10^9/л (100 000/мкл); независимость от переливаний эритроцитарной массы; CRi: бласты костного мозга <5 %; отсутствие взрывов стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; остаточная нейтропения <1,0*10^9/л (1000/мкл) или тромбоцитопения <100*10^9/л (100 000/мкл); независимость от переливаний эритроцитарной массы. Эта конечная точка сообщается здесь для части B только в соответствии с запланированным анализом.
Примерно до 2,5 лет
Часть B: Процент участников с полным ответом (CR) плюс минимальное остаточное заболевание (MRD) Отрицательный полный ответ с неполным выздоровлением (CRi)
Временное ограничение: Примерно 2,5 года
Сообщалось о проценте участников, достигших CR плюс MRD-отрицательный CRi. MRD-отрицательность определяется как <1 бластная или лейкемическая стволовая клетка на 10 000 лейкоцитов (уровень MRD <10^4). CR: бласты в костном мозге менее (<)5 процентов (%); отсутствие взрывов стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; абсолютное количество нейтрофилов больше, чем (>) 1,0 * 10 ^ 9 / литр (л) (1000/мкл); количество тромбоцитов >100*10^9/л (100 000/мкл); независимость от переливаний эритроцитарной массы; CRi: бласты костного мозга <5 %; отсутствие взрывов стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; остаточная нейтропения <1,0*10^9/л (1000/мкл) или тромбоцитопения <100*10^9/л (100 000/мкл); независимость от переливаний эритроцитарной массы. Эта конечная точка сообщается здесь для части B только в соответствии с запланированным анализом.
Примерно 2,5 года
Часть B: Время до наилучшего ответа
Временное ограничение: Примерно 2,5 года
Время до наилучшего ответа рассчитывается как время от даты рандомизации до первой задокументированной даты наилучшего ответа для участников, достигших CR или CRi, в соответствии с модифицированными критериями IWG. CR: бласты костного мозга менее (<)5 %; отсутствие взрывов стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; абсолютное количество нейтрофилов больше (>) 1,0 *10^9/литр (л) (1000/мкл); количество тромбоцитов >100*10^9/л (100 000/мкл); независимость от переливаний эритроцитарной массы; CRi: бласты костного мозга <5 %; отсутствие взрывов стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; остаточная нейтропения <1,0*10^9/л (1000/мкл) или тромбоцитопения <100*10^9/л (100 000/мкл); независимость от переливаний эритроцитарной массы. Эта конечная точка сообщается здесь для части B только в соответствии с запланированным анализом.
Примерно 2,5 года
Часть B: Продолжительность ответа (DOR) на основе оценки исследователя
Временное ограничение: Примерно 2,5 года
DOR определяется как количество недель от задокументированного наилучшего ответа (CR или CRi) для участников, достигших CR или CRi, до рецидива, смерти из-за рецидива, даты цензурирования. В соответствии с модифицированными критериями IWG: CR: бласты костного мозга <5 %; отсутствие взрывов стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; абсолютное количество нейтрофилов >1,0*10^9/л (1000/мкл); количество тромбоцитов >100*10^9/л (100 000/мкл); независимость от переливаний эритроцитарной массы; CRi: бласты костного мозга <5 %; отсутствие взрывов стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; остаточная нейтропения <1,0*10^9/л (1000/мкл) или тромбоцитопения <100*10^9/л (100 000/мкл); независимость от переливаний эритроцитарной массы. Эта конечная точка сообщается здесь для части B только в соответствии с запланированным анализом.
Примерно 2,5 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 августа 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR107273
  • 56022473AML2002 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2015-001611-12 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Децитабин 20 мг/м^2

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться