Reslizumab 皮下注射治疗口服皮质类固醇依赖性哮喘和血嗜酸性粒细胞升高患者的疗效和安全性研究
2021年11月5日 更新者：Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
一项为期 24 周的双盲、安慰剂对照、平行组、Reslizumab 皮下给药（每 4 周 110 毫克）治疗口服皮质类固醇依赖性哮喘和血嗜酸性粒细胞升高患者的疗效和安全性研究
该研究的主要目的是确定通过皮下注射给药的瑞利珠单抗在口服皮质类固醇 (OCS) 依赖性哮喘和血液嗜酸性粒细胞升高的患者中产生皮质类固醇保留作用的能力，而不会失去哮喘控制。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
177
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dnepropetrovsk、乌克兰、49044
- Teva Investigational Site 58245
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Dnipropetrovsk、乌克兰、49074
- Teva Investigational Site 58238
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Ivano-Frankivsk、乌克兰、76018
- Teva Investigational Site 58240
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Kharkiv、乌克兰、61002
- Teva Investigational Site 58244
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Kharkiv、乌克兰、61007
- Teva Investigational Site 58235
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Kharkiv、乌克兰、61035
- Teva Investigational Site 58239
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Kharkiv、乌克兰、61039
- Teva Investigational Site 58241
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Kremenchuk、乌克兰、39617
- Teva Investigational Site 58249
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Kyiv、乌克兰、03680
- Teva Investigational Site 58248
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Kyiv、乌克兰、2091
- Teva Investigational Site 58251
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Kyiv、乌克兰、3049
- Teva Investigational Site 58237
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Kyiv、乌克兰、?03680
- Teva Investigational Site 58250
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Sumy、乌克兰、40022
- Teva Investigational Site 58243
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Vinnytsya、乌克兰、21001
- Teva Investigational Site 58246
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Zhaporizhzhya、乌克兰、69035
- Teva Investigational Site 58242
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Haifa、以色列、3436212
- Teva Investigational Site 80085
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Jerusalem、以色列、91120
- Teva Investigational Site 80083
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Kfar Saba、以色列、44281
- Teva Investigational Site 80091
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Petah Tikva、以色列、49100
- Teva Investigational Site 80084
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Rehovot、以色列、76100
- Teva Investigational Site 80082
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Barnaul、俄罗斯联邦、656024
- Teva Investigational Site 50356
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454021
- Teva Investigational Site 50417
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Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620039
- Teva Investigational Site 50419
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Kemerovo、俄罗斯联邦、650002
- Teva Investigational Site 50385
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Kemerovo、俄罗斯联邦、650099
- Teva Investigational Site 50382
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Moscow、俄罗斯联邦、129090
- Teva Investigational Site 50384
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Novosibirsk、俄罗斯联邦、630091
- Teva Investigational Site 50383
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Novosibirsk、俄罗斯联邦、630099
- Teva Investigational Site 50386
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、197089
- Teva Investigational Site 50357
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Tomsk、俄罗斯联邦、634050
- Teva Investigational Site 50418
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Tomsk、俄罗斯联邦、634063
- Teva Investigational Site 50358
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Csorna、匈牙利、9300
- Teva Investigational Site 51254
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Dombovar、匈牙利、7200
- Teva Investigational Site 51232
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Hatvan、匈牙利、3000
- Teva Investigational Site 51233
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Szombathely、匈牙利、9700
- Teva Investigational Site 51253
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Chihuahua、墨西哥、31203
- Teva Investigational Site 21106
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Distrito Federal、墨西哥、07020
- Teva Investigational Site 21102
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Durango、墨西哥、34080
- Teva Investigational Site 21104
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Guadalajara、墨西哥、44100
- Teva Investigational Site 21094
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Guadalajara、墨西哥、44130
- Teva Investigational Site 21091
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Guadalajara、墨西哥、44160
- Teva Investigational Site 21100
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Guadalajara、墨西哥、44220
- Teva Investigational Site 21093
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Mexico City、墨西哥、06700
- Teva Investigational Site 21090
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Monterrey、墨西哥、64460
- Teva Investigational Site 21103
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Monterrey、墨西哥、64718
- Teva Investigational Site 21101
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Queretaro、墨西哥、76800
- Teva Investigational Site 21105
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Goyang-si、大韩民国、411-706
- Teva Investigational Site 87020
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Jeonju、大韩民国、561-712
- Teva Investigational Site 87024
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Seongnam-si、大韩民国、463-707
- Teva Investigational Site 87025
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Seoul、大韩民国、137-701
- Teva Investigational Site 87023
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Seoul、大韩民国、138-736
- Teva Investigational Site 87022
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Seoul、大韩民国、143-729
- Teva Investigational Site 87021
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Bad Worishofen、德国、86825
- Teva Investigational Site 32621
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Berlin、德国、10717
- Teva Investigational Site 32576
-
Berlin、德国、12159
- Teva Investigational Site 32573
-
Berlin、德国、13187
- Teva Investigational Site 32578
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Frankfurt、德国、60389
- Teva Investigational Site 32622
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Hannover、德国、30173
- Teva Investigational Site 32579
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Leipzig、德国、4275
- Teva Investigational Site 32574
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Rostock、德国、18057
- Teva Investigational Site 32580
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Catanzaro、意大利、88100
- Teva Investigational Site 30152
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Genova、意大利、16132
- Teva Investigational Site 30154
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Breclav、捷克语、690 74
- Teva Investigational Site 54133
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Jindrichuv Hradec、捷克语、377 38
- Teva Investigational Site 54132
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Bruxelles、比利时、1200
- Teva Investigational Site 37059
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Gembloux、比利时、5030
- Teva Investigational Site 37058
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Le Kremlin-bicetre、法国、94275 Cedex
- Teva Investigational Site 35186
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Lille Cedex、法国、59037
- Teva Investigational Site 35185
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Lyon Cedex 04、法国、69317
- Teva Investigational Site 35189
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Strasbourg、法国、67091
- Teva Investigational Site 35187
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Gdansk、波兰、80-952
- Teva Investigational Site 53316
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Krakow、波兰、31-624
- Teva Investigational Site 53318
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Lodz、波兰、90-153
- Teva Investigational Site 53319
-
Lodz、波兰、90-153
- Teva Investigational Site 53321
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Lubin、波兰、59-300
- Teva Investigational Site 53322
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Ostrow Wielkopolski、波兰、63-400
- Teva Investigational Site 53320
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Rzeszow、波兰、35-612
- Teva Investigational Site 53358
-
Tarnow、波兰、33-100
- Teva Investigational Site 53317
-
Wroclaw、波兰、54-239
- Teva Investigational Site 53323
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Bedford Park、澳大利亚、5042
- Teva Investigational Site 78089
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Box Hill、澳大利亚、3128
- Teva Investigational Site 78092
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Frankston、澳大利亚、3199
- Teva Investigational Site 78097
-
Kent Town、澳大利亚、5067
- Teva Investigational Site 78093
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Nedlands、澳大利亚、6009
- Teva Investigational Site 78090
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New Lambton、澳大利亚、2305
- Teva Investigational Site 78091
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California
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Bakersfield、California、美国、93301
- Teva Investigational Site 13357
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Long Beach、California、美国、90813
- Teva Investigational Site 13365
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Florida
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Clermont、Florida、美国、73034
- Teva Investigational Site 13371
-
Homestead、Florida、美国、33030
- Teva Investigational Site 13351
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Kissimmee、Florida、美国、34741
- Teva Investigational Site 13342
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Miami、Florida、美国、33015
- Teva Investigational Site 13344
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Miami、Florida、美国、33133
- Teva Investigational Site 13372
-
Pembroke Pines、Florida、美国、33029
- Teva Investigational Site 13354
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Saint Cloud、Florida、美国、34769
- Teva Investigational Site 13343
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Sebring、Florida、美国、33870
- Teva Investigational Site 13368
-
Tampa、Florida、美国、33607
- Teva Investigational Site 13346
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Teva Investigational Site 13367
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Normal、Illinois、美国、61761
- Teva Investigational Site 13363
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Indiana
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Michigan City、Indiana、美国、46360
- Teva Investigational Site 13345
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Kansas
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Lenexa、Kansas、美国、66215
- Teva Investigational Site 13348
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Mississippi
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Biloxi、Mississippi、美国、39531
- Teva Investigational Site 13362
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63106
- Teva Investigational Site 13350
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Saint Louis、Missouri、美国、63143
- Teva Investigational Site 13352
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New York
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New York、New York、美国、10016-9196
- Teva Investigational Site 13356
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45231
- Teva Investigational Site 13349
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Oklahoma
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Edmond、Oklahoma、美国、73034
- Teva Investigational Site 13370
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
- Teva Investigational Site 13347
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29414
- Teva Investigational Site 13366
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75225
- Teva Investigational Site 13377
-
Houston、Texas、美国、77099
- Teva Investigational Site 13369
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Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22030
- Teva Investigational Site 13358
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Leeuwarden、荷兰、8901 BR
- Teva Investigational Site 38084
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Zwolle、荷兰、8025-AB
- Teva Investigational Site 38085
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Barcelona、西班牙、?08025
- Teva Investigational Site 31159
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Girona、西班牙、17004
- Teva Investigational Site 31161
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Valencia、西班牙、46017
- Teva Investigational Site 31160
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Valencia、西班牙、46026
- Teva Investigational Site 31158
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Buenos Aires、阿根廷、C1028AAP
- Teva Investigational Site 20059
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Buenos Aires、阿根廷、C1425BEN
- Teva Investigational Site 20058
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Buenos Aires、阿根廷、C1426ABP
- Teva Investigational Site 20056
-
Buenos Aires、阿根廷
- Teva Investigational Site 20057
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Cordoba、阿根廷、X5003DCE
- Teva Investigational Site 20052
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Mendoza、阿根廷、5500
- Teva Investigational Site 20055
-
Mendoza、阿根廷、M5500CCG
- Teva Investigational Site 20050
-
Rosario、阿根廷、2000
- Teva Investigational Site 20087
-
San Miguel de Tucuman、阿根廷、T4000CHE
- Teva Investigational Site 20051
-
San Rafael、阿根廷
- Teva Investigational Site 20066
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者是男性或女性，年满 12 岁，之前被诊断为哮喘。
- 获得书面知情同意书。
- 在筛选前的 3 个月期间，患者需要每日维持剂量为 5 至 40 mg 的强的松或等效剂量的哮喘。
- 患者在筛查时或在过去 12 个月期间有记录的血液嗜酸性粒细胞升高。
- 患者在筛查前至少 6 个月需要高剂量 ICS 和另一种哮喘控制剂。
患者在过去 24 个月内对吸入 SABA 具有 FEV1 可逆性或历史可逆性。
- 其他标准可能适用，请联系调查员了解更多信息。
排除标准：
- 患者有任何临床上显着的、不受控制的医疗状况，这些状况会干扰研究计划或程序和疗效结果的解释，或者会危及患者的安全。
- 患者患有另一种混杂的潜在肺部疾病。
- 患者患有已知的嗜酸性粒细胞增多综合征。
- 患者在筛查访视后 5 年内有任何恶性肿瘤病史，治疗和治愈的非黑色素瘤皮肤癌除外。
- 患者怀孕或打算在研究期间怀孕或正在哺乳期。
- 患者需要在筛选后 4 周内治疗哮喘恶化。
- 患者目前吸烟或有≥10 包年的吸烟史。
- 患者目前正在使用除维持性 OCS 之外的任何全身性免疫抑制或免疫调节生物制剂来治疗哮喘。
- 患者在筛选前 30 天或研究药物的 5 个半衰期内参加了临床研究，以较长者为准。
- 患者之前在筛选后的 12 个月内曾接触过贝那利珠单抗。
- 患者之前曾暴露于reslizumab。
- 患者有包括人类免疫缺陷病毒在内的免疫缺陷病史。
- 患者目前怀疑有药物滥用和/或酒精滥用。
- 患者患有活动性蠕虫寄生虫感染或在筛查后 6 个月内接受过一次寄生虫感染治疗。
患者对研究药物的任何成分有过敏反应或超敏反应史。
- 其他标准可能适用，请联系调查员了解更多信息。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：瑞利珠单抗 110 毫克
Reslizumab 通过皮下注射 (sc) 给药，剂量为每 4 周 110 mg (1.0 mL)，共 6 剂。
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Reslizumab 110 mg 由合格的研究人员作为上臂皮下注射给药，每 4 周一次，总共 6 剂。
药物以预装注射器供应。
其他名称：
在研究的治疗期间，参与者继续使用他们的非 OCS 背景哮喘药物而没有变化。
筛选后和研究开始前，调整参与者的 OCS 剂量以确定最低有效 OCS 需求。
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
匹配的安慰剂通过皮下注射 (sc) 1.0 mL 每 4 周给药一次，共 6 剂。
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在研究的治疗期间，参与者继续使用他们的非 OCS 背景哮喘药物而没有变化。
筛选后和研究开始前，调整参与者的 OCS 剂量以确定最低有效 OCS 需求。
安慰剂由合格的研究人员作为上臂皮下注射给药，每 4 周一次，总共 6 剂。
药物以预装注射器供应。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与基线优化剂量相比，第 20-24 周每日口服皮质类固醇 (OCS) 剂量减少的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天），第 20-24 周
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主要终点是与基线优化剂量相比，第 20 至 24 周期间 OCS 剂量的 5 级分类百分比减少。 主要分析纳入了所有随机分组患者的数据。 与分类 OCS 剂量减少相关的主要和次要变量的分析纳入了作为无反应者的缺失数据。 没有下降表示 OCS 没有下降，第 20 至 24 周期间基线哮喘控制没有下降，或者没有停止研究药物。 |
基线（第 1 天），第 20-24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在维持哮喘控制的同时，与基线相比，在第 20-24 周 OCS 剂量减少 >=50% 的参与者百分比
大体时间：基线（第 1 天），第 20-24 周
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在维持哮喘控制的同时，与基线相比，在第 20-24 周 OCS 剂量减少 >=50% 的患者百分比。 列为“否”的患者未达到基线 OCS 剂量目标的 50% 减少，或确实达到该目标但在第 20 至 24 周期间失去哮喘控制，或停用研究药物。 |
基线（第 1 天），第 20-24 周
|
|
在保持哮喘控制的同时在第 20-24 周达到 OCS 剂量 <= 5 mg 的参与者百分比
大体时间：第 20-24 周
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在第 20-24 周时 OCS 剂量 <= 5 mg 并且他们保持哮喘控制的参与者百分比。 被列为“否”的患者在第 20-24 周的 OCS 剂量 > 5 mg，或者在第 20-24 周的 OCS 剂量 <= 5 mg 但没有维持哮喘控制，或者他们停止使用研究药物。 |
第 20-24 周
|
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使用混合模型进行重复测量的第 20-24 周期间每日口服皮质类固醇 (OCS) 剂量相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 1 天），第 20-24 周
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基线 OCS 剂量是 OCS 优化期后规定的优化 OCS 剂量。 终点数据使用治疗方法呈现。 在这种情况下，“终点”被定义为在治疗期间在预定或合格的提前终止访问中获得的最后一次观察。 完成患者的第 20-24 周数据包括在第 20 周剂量和第 24 周之间；对于提前停止治疗的患者，研究药物的最后一剂至最后一剂研究药物后 4 周。 在这些定义的时间范围之外收集的测量值被排除在分析之外。 混合模型重复测量 (MMRM) 包括治疗、就诊、按就诊相互作用进行的治疗的固定效应、年龄组和 OCS 剂量组、OCS 使用持续时间和基线值作为协变量，以及患者作为随机效应。 为重复测量假定非结构化协方差。 |
基线（第 1 天），第 20-24 周
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在保持哮喘控制的同时，与基线相比，在第 20-24 周 OCS 剂量减少 >=5 mg 的参与者百分比
大体时间：基线（第 1 天），第 20-24 周
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在第 20-24 周时 OCS 剂量从基线减少至少 5mg 并保持哮喘控制的参与者百分比。
被列为“否”的患者在第 20-24 周的 OCS 剂量未达到减少 5mg 的阈值，或者其 OCS 剂量达到阈值但未维持哮喘控制，或停用研究药物。
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基线（第 1 天），第 20-24 周
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临床哮喘发作 (CAE) 的年化率
大体时间：第 1 天到第 24 周
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年恶化率基于研究者在 eCRF 中报告的临床哮喘恶化。
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第 1 天到第 24 周
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在保持哮喘控制的同时在第 20-24 周达到 0 mg OCS 剂量的参与者百分比
大体时间：第 20-24 周
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在第 20-24 周内停止使用 OCS 同时维持哮喘控制的参与者百分比。 列为“否”的患者在第 20-24 周期间继续使用 OCS，或在第 20-24 周期间停止使用 OCS 但哮喘失去控制，或停止研究药物。 |
第 20-24 周
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具有治疗紧急抗药抗体 (ADA) 反应的参与者
大体时间：第 4、8、12、24 周或提前退出。
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治疗紧急反应被定义为基线后阳性样本（阴性基线）或相对于阳性基线样本的滴度增加> = 4倍。 进行了两种类型的抗体测定，免疫原性状态测定 (ADA) 和中和测定 (NAb)。 ADA 测定产生阳性或阴性结果。 对于阳性结果的样品，进行中和测定，这也会产生阳性或阴性结果。 |
第 4、8、12、24 周或提前退出。
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有不良事件的参与者
大体时间：第 1 天至第 24 周（治疗访视结束）；对于完成治疗的患者，数据包括在第 1 天和第 24 周之间，对于提前停止治疗的患者，数据包括在最后一次研究药物给药后的第 1 天和第 4 周之间。
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不良事件是指服用药物产品的患者发生的任何不良医学事件，无论它是否与该治疗有因果关系。 在这项研究中，哮喘加重（这是疗效参数）不应记录为不良事件，除非研究者评估其比患者通常的病程更严重。 AE 与治疗的关系由研究者确定。 严重 AE 包括死亡、危及生命的不良事件、住院治疗或现有住院治疗的延长、持续或严重的残疾或无行为能力、先天性异常或出生缺陷，或危及患者并需要医疗干预以防止发生的重要医疗事件先前列出的严重后果。 治疗相关不良事件或与 OCS 使用相关的不良事件分别包括与研究药物或 OCS 使用缺失关系的事件。 |
第 1 天至第 24 周（治疗访视结束）；对于完成治疗的患者，数据包括在第 1 天和第 24 周之间，对于提前停止治疗的患者，数据包括在最后一次研究药物给药后的第 1 天和第 4 周之间。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月29日
初级完成 (实际的)
2017年6月19日
研究完成 (实际的)
2017年12月4日
研究注册日期
首次提交
2015年7月14日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月15日
首次发布 (估计)
2015年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月5日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.