FOLFOXIRI + 贝伐珠单抗治疗结直肠癌腹膜转移的组织病理学反应 (CARCINOSIS)

结直肠癌腹膜癌转移 (pcCRC) 的预后很差。 在仅使用 5-氟尿嘧啶治疗和姑息性手术的时代，中位生存期为 5.2 至 7.0 个月。 因腹膜癌转移导致肠梗阻的患者预后更差，中位总生存期不到 4 个月，1 年生存率为 17%。 随着现代化疗方案的出现，生存率已大大提高。 然而，与转移性 CRC 的其他表现（例如 肝和/或肺转移）。 最近对来自 2 项前瞻性随机试验的 2095 名患者进行的回顾性分析表明，与未患有 pcCRC 的患者相比，患有 pcCRC 的患者的中位 PFS 和 OS 均显着缩短（PFS：5.8 与 7.2 个月，HR = 1.2；95% CI 1.1 至1.3，p=0.001； OS：12.7 个月与 17.6 个月，HR=1.3； 95% CI 1.2 至 1.5，p<0.001）。

一项前瞻性随机试验和几项回顾性系列研究表明，细胞减灭术 (CRS) 与腹腔热灌注化疗 (HIPEC) 相结合可显着改善部分 pcCRC 患者的生存期。 因此，CRS + HIPEC 的概念最近已被纳入国家治疗指南，并且越来越多地在 pcCRC 患者中进行，并取得了有希望的长期结果。 受益于这种多模式治疗方法的大部分亚组是局限性 pcCRC 患者，在这些患者中可以完全清除腹膜内的所有癌症沉积物。

越来越多的证据表明，在 CRS + HIPEC 基础上加入新辅助全身化疗可能会进一步改善 pcCRC 患者的预后。 新辅助化疗，即在进行 CRS + HIPEC 之前预先给予的化疗，为患者提供了几个可能的优势：首先，它可以帮助识别可能不适合 CRS 的治疗无反应者。 其次，新辅助化疗可能会限制疾病的腹外全身扩散。 第三，前期化疗可能有助于减少腹膜转移的程度，从而促进 CRS 并增加完全手术细胞减灭术的可能性。

重要的是，最近表明，通过评估化疗引起的腹膜内组织病理学反应，可以很容易地量化新辅助化疗的疗效，并且组织病理学反应是生存的独立预测因子。 在一项对 115 名接受新辅助化疗后接受 CRS 的 pcCRC 患者的回顾性分析中，根据对新辅助化疗的组织病理学反应，将患者分为三个不同的类别：

1. 具有完全病理学反应（pCR；腹膜肿瘤结节中无剩余活肿瘤细胞）的患者，
2. 有重大反应的患者（1-49% 剩余的存活肿瘤细胞）或
3. 轻微/无反应（≥50% 剩余存活肿瘤细胞）的患者。

该研究能够表明，达到 pCR (HR=1) 的患者的累积 5 年生存率为 75%，而具有主要反应的患者为 57% (HR=4.91) 反应轻微或无反应的患者仅为 13% (HR=13.46) (p=0.01)。 总体而言，大约 30% 的患者被认为对新辅助化疗有反应（9.7% pCR + 20.2% 主要反应），而大约 70% 的患者被认为对治疗无反应。 大多数患者的治疗包括基于 FOLFOX 或 FOLFIRI 的方案。

该研究的主要目的是通过确定新辅助化疗后切除标本中存活肿瘤细胞的百分比，前瞻性评估 30 名 pcCRC 患者腹膜肿瘤沉积物对 FOLFOXIRI + 贝伐珠单抗新辅助化疗的组织病理学反应。 对于具有多个腹膜标本的患者，将使用所有标本中活细胞百分比的中位数。 具有 0-49% 活细胞的患者将被视为反应者。 评估主要目标的时间点将是在研究治疗阶段的第 78 天和第 106 天之间的再次探查手术/手术细胞减灭术期间。 研究人员假设，在使用 FOLFOXIRI + 贝伐珠单抗进行新辅助化疗后会有 >30% 的反应者。

反应者将被定义为在 FOLFOXIRI + 贝伐珠单抗化疗后达到 pCR（0% 存活肿瘤细胞）和主要反应（1-49% 存活肿瘤细胞）的患者。

无反应者将被定义为在 FOLFOXIRI + 贝伐珠单抗化疗后反应轻微/无反应（≥50% 的活肿瘤细胞）的患者。

以下患者也将被计为无反应者：

• 未接受手术重新探查的患者
• 发生腹外转移的患者
• 手术重新探查前死亡