이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

대장암 복막 전이에서 FOLFOXIRI + Bevacizumab에 대한 조직병리학적 반응 (CARCINOSIS)

2016년 4월 2일 업데이트: Thomas Bachleitner-Hofmann, MD, Medical University of Vienna

대장암 복막 전이 환자에서 Oxaliplatin, Irinotecan, Fluorouracil 및 Bevacizumab 병용 화학요법에 대한 조직병리학적 반응 평가

결장직장암에서 신보강 화학요법에 이르는 복막 종양 침착물의 조직병리학적 반응에 대한 데이터가 부족합니다. 특히, 화학요법과 관련된 복막 내 조직병리학적 반응에 대한 전향적 평가는 지금까지 수행되지 않았다. 따라서 대장암에서 복막으로 전이된 환자에서 복막 내 조직병리학적 반응을 전향적으로 평가하기 위한 임상시험의 수행이 시급한 실정이다.

최근 Loupakis et al. 베바시주맙과 병용한 5-플루오로우라실, 옥살리플라틴 및 이리노테칸(FOLFOXIRI)의 삼중 요법이 전이성 대장암 환자의 무진행 생존 중앙값을 9.7개월에서 12.1개월로 플루오로우라실, 류코보린 및 이리노테칸(FOLFIRI)에 비해 유의하게 개선했다고 보고했습니다. + 베바시주맙. 이러한 데이터를 고려할 때, FOLFOXIRI + 베바시주맙은 또한 이전의 표준 화학요법과 비교하여 대장암 복막 전이(pcCRC) 환자의 복막 내에서 조직병리학적 반응의 상당한 개선으로 이어질 가능성이 있습니다.

연구자들은 FOLFOXIRI + 베바시주맙이 환자의 >30%에서 복막 종양 침착물에서 pCR 또는 주요 반응을 유도할 것이라는 가설을 세웁니다(발행된 문헌에서 FOLFOX 또는 FOLFIRI 기반 신보강 화학요법에 대한 반응률을 참조로 취함).

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

결장 직장암 (pcCRC)의 복막 암종증은 예후가 좋지 않습니다. 5-플루오로우라실 치료와 완화 수술만 시행한 시대에 평균 생존 기간은 5.2~7.0개월이었습니다. 복막 암종증으로 인한 장폐색 환자의 경우 전체 생존 중앙값이 4개월 미만이고 1년 생존율이 17%로 결과가 훨씬 더 나빴습니다. 현대 화학 요법의 출현으로 생존율이 상당히 향상되었습니다. 그러나 pcCRC의 존재는 여전히 전이성 CRC의 다른 징후(예: 간 및/또는 폐 전이). 2개의 전향적 무작위 시험에서 2095명의 환자에 대한 최근의 후향적 분석에 따르면 pcCRC가 없는 환자에 비해 pcCRC가 있는 환자의 PFS 및 OS 중앙값이 유의하게 더 짧은 것으로 나타났습니다(PFS: 5.8 대 7.2개월, HR=1.2; 95% CI 1.1 ~ 1.3, p=0.001; OS: 12.7개월 대 17.6개월, HR=1.3; 95% CI 1.2~1.5, p<0.001).

세포 감소 수술(CRS)과 고열 복강 내 화학 요법(HIPEC)의 조합은 전향적 무작위 시험 및 여러 후향적 시리즈에서 설명된 것처럼 pcCRC를 가진 선택된 환자의 생존율을 현저하게 향상시켰습니다. 따라서 CRS + HIPEC의 개념은 최근 국가 치료 지침에 통합되었으며 유망한 장기 결과로 pcCRC 환자에서 점점 더 많이 수행되고 있습니다. 이 다중 모드 치료 접근법의 대부분에 혜택을 주는 하위 그룹은 복막 내의 모든 암 침전물의 완전한 제거가 달성될 수 있는 제한된 pcCRC를 가진 환자입니다.

CRS + HIPEC에 선행 전신 화학 요법을 추가하면 pcCRC 환자의 결과를 더욱 향상시킬 수 있다는 증거가 증가하고 있습니다. 신보강 화학요법, 즉 CRS + HIPEC를 수행하기 전에 미리 제공되는 화학요법은 환자에게 몇 가지 가능한 이점을 제공합니다. 첫째, CRS에 적합하지 않을 수 있는 치료에 대한 비반응자를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 둘째, 신보강 화학요법은 질병의 복강외 전신 확산을 제한할 수 있습니다. 셋째, 선행 화학 요법은 복막 전이의 범위를 줄이는 데 도움이 될 수 있으므로 CRS를 촉진하고 완전한 외과 적 세포 감소 가능성을 높입니다.

중요한 것은 최근 복막 내에서 화학요법 유발 조직병리학적 반응을 평가함으로써 신보강 화학요법의 효능을 쉽게 정량화할 수 있고 조직병리학적 반응이 독립적인 생존 예측 인자라는 것이 밝혀졌습니다. 신보강 화학요법 후 CRS를 받은 115명의 pcCRC 환자에 대한 후향적 분석에서 환자는 신보강 화학요법에 대한 조직병리학적 반응에 따라 세 가지 범주로 분류되었습니다.

  1. 완전한 병리학적 반응(pCR; 복막 종양 결절에 생존 가능한 종양 세포가 남아 있지 않음)이 있는 환자,
  2. 주요 반응(생존 가능한 종양 세포가 1-49% 남아 있음)이 있는 환자 또는
  3. 경미한 반응/무반응 환자(생존 가능한 종양 세포가 ≥50% 남아 있음).

이 연구는 주요 반응(HR=4.91) 환자의 57%와 비교하여 pCR(HR=1) 환자의 누적 5년 생존율이 75%임을 보여줄 수 있었습니다. 경미하거나 반응이 없는 환자의 경우 13%에 불과했습니다(HR=13.46). (p=0.01). 전반적으로, 약 30%의 환자가 선행 화학요법에 대한 반응자로 간주되었으며(pCR 9.7% + 주요 반응 20.2%), 환자의 약 70%는 치료에 대한 비반응자로 간주되었습니다. 치료는 대부분의 환자에서 FOLFOX 또는 FOLFIRI 기반 요법으로 이루어졌습니다.

이 연구의 1차 목적은 선행 화학요법 후 절제된 표본에서 생존 가능한 종양 세포의 백분율을 결정함으로써 pcCRC 환자 30명의 복막 종양 침착물에서 FOLFOXIRI + 베바시주맙을 사용한 선행 화학요법에 대한 조직병리학적 반응을 전향적으로 평가하는 것입니다. 복막 표본이 여러 개인 환자의 경우 모든 표본에서 생존 세포의 중간 비율이 사용됩니다. 생존 세포가 0-49%인 환자는 반응자로 간주됩니다. 1차 목적의 평가 시점은 연구 치료 단계의 78일 내지 106일 사이의 재탐색 수술/외과적 세포축소 동안일 것이다. 연구자들은 FOLFOXIRI + 베바시주맙을 사용한 신보강 화학요법 후 >30% 반응자가 있을 것이라고 가정합니다.

반응자는 FOLFOXIRI + 베바시주맙 화학요법 후 pCR(0% 생존 종양 세포) 및 주요 반응(1-49% 생존 종양 세포)이 있는 환자로 정의됩니다.

무반응자는 FOLFOXIRI + 베바시주맙 화학요법 후 경미한/무반응(≥50% 생존 종양 세포)이 있는 환자로 정의됩니다.

다음 환자도 무반응자로 간주됩니다.

  • 외과적 재탐색을 하지 않는 환자
  • 복부외 전이가 발생한 환자
  • 외과적 재탐색 전 사망

연구 유형

중재적

등록 (예상)

30

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 동시성 또는 이시성 복막 전이가 있는 결장 또는 직장의 조직학적으로 확인된 암종.
  2. 18세 이상의 남성 및 여성 환자.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 점수 ≤ 2.
  4. 기대 수명 ≥ 26주.
  5. 호중구(절대수) ≥ 1.5g/l.
  6. 혈소판 수 ≥ 100g/l.
  7. 헤모글로빈 > 9g/dL.
  8. 총 빌리루빈 ≤ 1.8 mg/dl.
  9. Aspartate aminotransferase(AST) 및 Alanine transaminase(ALT) ≤ 88 U/l(간 전이가 있는 경우 ≤ 175 U/l).
  10. Alkaline phosphatase ≤ 325 U/l(간 전이가 있는 경우 ≤ 650 U/l).
  11. 계산된 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dl.
  12. 딥스틱에 의한 단백뇨 < 2+ 또는 24시간 소변 수집에 의한 소변 단백질 < 1g.
  13. 임신 또는 수유 중이 아닙니다.
  14. 음성 임신 테스트(가임 여성의 경우).
  15. 가임/생식 가능성이 있는 환자는 연구 치료 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 최소 6개월 동안 조사자가 정의한 적절한 피임 조치를 사용해야 합니다.
  16. 서면 동의서.
  17. 전신 화학 요법 후 주요 복부 수술이 가능한 것으로 간주되는 일반적인 상태.
  18. 경미한 간 절제를 사용하여 근치적 절제가 가능한 간 전이가 3개 이하인 경우.

제외 기준:

  1. 연구 등록 전 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상(장 절제 또는 유사한 수술 절차가 없는 진단적 생검/복막 종양 침착물의 샘플링을 통한 외과적 탐색이 허용됨).
  2. 고열 복강 내 화학 요법과 병용한 이전 세포 감소 수술의 병력.
  3. 임신 또는 수유.
  4. 프로토콜을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음.
  5. 현재 복부외 전이성 질환의 증거. 이전 복강외 전이성 질환은 연구 시작 전 6개월 이상 근치적으로 절제되었고 현재 병기에서 질병 재발의 증거가 없는 경우 허용됩니다.
  6. >3 간 전이 또는 경미한 간 절제를 사용하여 선행 근치적 절제가 불가능한 모든 간 전이.
  7. 이전의 전신 화학요법이 연구 포함 전 ≤3개월 전에 완료되었습니다.
  8. 본 연구에 참여하기 전 30일 이내에 다른 조사 대상 물질로 치료하거나 다른 임상 시험에 참여합니다.
  9. 표준 의학 요법(예: 조절되지 않는 발작).
  10. 치료되지 않은 뇌 전이, 척수 압박 또는 원발성 뇌종양.
  11. 결장직장암을 제외한 다른 악성 종양의 과거 또는 현재 병력(치료 시작 전 지난 2년 이내)(근치적으로 치료된 피부의 기저 및 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종이 있는 환자가 자격이 있음).
  12. 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 예를 들어 뇌혈관 사고(CVA), 심근 경색(치료 시작 전 ≤12개월), 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) > 클래스 II 울혈성 심부전(CHF), 약물이 필요한 부정맥 또는 조절되지 않는 고혈압.
  13. 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 동맥 혈전증) 연구 등록 6개월 이내.
  14. 이전의 모든 정맥 혈전색전증 > 역효과에 대한 NCI 일반 독성 기준(CTCAE) 3등급.
  15. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력.
  16. 출혈 체질 또는 심각한 응고 장애의 증거.
  17. 첫 연구 치료 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장 천공, 복강 내 농양 또는 활동성 위장관 출혈의 병력.
  18. 임의의 연구 약물에 대해 알려진 과민증.
  19. 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
  20. 다른 질병의 증거, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 처하게 하는 질병 또는 상태에 대한 합당한 의심을 주는 실험실 소견.
  21. NCI 일반 독성 기준에 따라 증상이 있는 말초 신경병증 ≥ 등급 1.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 적극적인 치료

환자는 먼저 표준 병리학을 위해 종양 조직을 검색하여 선행 단계 복강경 검사를 받게 됩니다.

초기 외과적 탐색 후 2주에서 4주 사이에 환자는 4주기의 FOLFOXYRI + 베바시주맙, q2w를 받게 됩니다. 마지막 화학요법 주기는 베바시주맙 없이 제공됩니다.

베바시주맙의 마지막 투여 후 5주 내지 7주(즉, 화학 요법 완료 후 3주 내지 5주)에 환자는 모든 복막 종양 침착물의 완전한 외과적 세포 절제술을 수행할 의도로 수술을 받게 됩니다. 완전한 외과적 세포감소가 달성된 환자의 복강내 온열 화학요법을 포함하여 현재 이용 가능한 치료 지침에 따른 추가 화학요법은 조사자의 재량에 따라 제공될 것입니다.
절차: 선행 병기 복강경 검사 + 복막 생검
복막 종양 침전물의 생검, 복막암 지수 평가 및 절제 가능성을 포함한 선행 단계 복강경 검사.
의약품: FOLFOXIRI + 베바시주맙을 사용한 선행 화학 요법

환자는 FOLFOXIRI + 베바시주맙의 4주기를 받게 됩니다. 마지막 주기는 베바시주맙 없이 제공됩니다.

투여량: 베바시주맙: 30분 동안 5 mg/kg. IV 주입, 1일; 옥살리플라틴: 2시간 IV 주입을 통해 85 mg/m2, 제1일; 이리노테칸: 165mg/m2, 1시간 IV 주입, 1일; 류코보린: 200 mg/m2, 2시간 IV 주입, 1일; 5-플루오로우라실: 48시간 IV 주입을 통한 3200 mg/m2, 1일;

절차: 외과적 재탐색
FOLFOXIRI + 베바시주맙 화학요법 완료 후 3~5주 후에 환자는 완전한 외과적 세포 축소를 수행하기 위해 외과적 재탐색을 받게 됩니다. 완전한 수술적 세포감소가 달성된 환자의 복강내 고열 화학요법을 포함하여 현재 이용 가능한 치료 지침에 따른 추가 화학요법이 조사자의 재량에 따라 제공될 수 있습니다. 전신 화학 요법은 수술 후 4주부터 시작하여 상처가 완전히 치유된 후에 시작할 수 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
FOLFOXIRI + 베바시주맙을 사용한 신보강 화학요법 완료 후 절제된 복막 침착물 내 생존 세포의 백분율.
기간: 외과적 재탐색 당시(78~106일)
신보강 화학요법 완료 후 절제된 표본 내 생존 세포의 비율이 결정됩니다. 복막 표본이 여러 개인 환자의 경우 모든 표본에서 생존 세포의 중앙값 백분율이 계산됩니다. 생존 세포가 0-49%인 환자는 반응자로 간주됩니다.
외과적 재탐색 당시(78~106일)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
신 보조 화학 요법 완료 전후의 복막 종양 침착 물에서 생존 세포 비율의 변화.
기간: 외과적 재탐색 당시(78~106일)
표본이 여러 개인 경우 기준선과 신보강 화학요법 완료 후 사이의 복막 종양 침착물에서 생존 세포의 중간 백분율 변화를 비교합니다.
외과적 재탐색 당시(78~106일)
기준선과 FOLFOXIRI + 베바시주맙을 사용한 선행 화학 요법 완료 후 복막암 지수(PCI)의 변화.
기간: 외과적 재탐색 당시(78~106일)
외과적 재탐색 당시(78~106일)
FOLFOXIRI + 베바시주맙과 병용 화학요법을 투여한 후 초기 외과적 탐색과 외과적 재탐색 사이의 절제 가능성(완전한 외과적 세포 축소를 달성할 수 있는 능력)의 변화.
기간: 외과적 재탐색 당시(78~106일)
외과적 재탐색 당시(78~106일)
18F-2-플루오로-2-데옥시-D-글루코스(FDG)-PET CT/MRI로 평가한 FOLFOXIRI + 베바시주맙 병용 화학요법에 대한 방사선학적 반응.
기간: 71~106일
71~106일
치료 관련 부작용 발생률.
기간: 연구 완료까지 평균 12개월
연구 완료까지 평균 12개월
무재발 생존(RFS)
기간: 완전한 외과적 종양 축소 날짜부터 처음 문서화된 재발 날짜까지, 최대 60개월까지 평가
완전한 외과적 종양 축소 날짜부터 처음 문서화된 재발 날짜까지, 최대 60개월까지 평가
무진행생존기간(PFS)
기간: 연구 등록일부터 전이성 종양 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 60개월까지 평가
연구 등록일부터 전이성 종양 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 60개월까지 평가
전체 생존(OS)
기간: 연구 완료를 통해 최대 60개월까지 평가
연구 완료를 통해 최대 60개월까지 평가

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Medical University of Vienna

수사관

  • 수석 연구원: Thomas Bachleitner-Hofmann, MD, Medical University of Vienna

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2016년 3월 1일

기본 완료 (예상)

2019년 2월 1일

연구 완료 (예상)

2020년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 10월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 10월 28일

처음 게시됨 (추정)

2015년 10월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 4월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 4월 2일

마지막으로 확인됨

2016년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2015-002917-30

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

대장암에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Gabon

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다