Histopatologisk respons på FOLFOXIRI + Bevacizumab ved peritoneal metastase fra kolorektal cancer (CARCINOSIS)

Peritoneal carcinomatose fra kolorektal cancer (pcCRC) har en dyster prognose. I æraen med 5-fluorouracilbehandling og kun palliativ kirurgi varierede median overlevelse fra 5,2 til 7,0 måneder. Hos patienter med tarmobstruktion på grund af peritoneal carcinomatose var resultatet endnu værre, med en median samlet overlevelse på mindre end 4 måneder og en 1-års overlevelsesrate på 17 %. Med fremkomsten af ​​moderne kemoterapiregimer er overlevelsen forbedret betydeligt. Tilstedeværelsen af ​​pcCRC er dog stadig forbundet med en signifikant dårligere prognose sammenlignet med andre manifestationer af metastatisk CRC (f. lever- og/eller lungemetastaser). En nylig retrospektiv analyse af 2095 patienter fra 2 prospektive randomiserede forsøg viste, at både median PFS og OS var signifikant kortere for patienter med pcCRC sammenlignet med patienter uden pcCRC (PFS: 5,8 vs. 7,2 måneder, HR=1,2; 95 % CI 1,1 til 1,3, p=0,001; OS: 12,7 vs. 17,6 måneder, HR=1,3; 95 % CI 1,2 til 1,5, p<0,001).

Kombinationen af ​​cytoreduktiv kirurgi (CRS) med hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC) har ført til en bemærkelsesværdig forbedring af overlevelse hos udvalgte patienter med pcCRC som illustreret af et prospektivt randomiseret forsøg og flere retrospektive serier. Konceptet CRS + HIPEC er derfor for nylig blevet indarbejdet i nationale behandlingsvejledninger og udføres i stigende grad hos pcCRC-patienter med lovende langsigtede resultater. Den undergruppe, der drager mest fordel af denne multimodale terapeutiske tilgang, er patienter med begrænset pcCRC, hvor en fuldstændig fjernelse af alle kræftaflejringer i peritoneum kan opnås.

Der er stigende evidens for, at tilføjelse af neoadjuverende systemisk kemoterapi til CRS + HIPEC yderligere kan forbedre resultatet af patienter med pcCRC. Neoadjuverende kemoterapi, det vil sige kemoterapi, der gives på forhånd, før CRS + HIPEC udføres, tilbyder flere mulige fordele for patienterne: For det første kan det hjælpe med at identificere ikke-responderere på behandling, som kan være uegnede kandidater til CRS. For det andet kan neoadjuverende kemoterapi begrænse ekstraabdominal systemisk spredning af sygdommen. For det tredje kan forudgående kemoterapi medvirke til at reducere omfanget af peritoneal metastase, hvilket letter CRS og øger sandsynligheden for en fuldstændig kirurgisk cytoreduktion.

Det er vigtigt, at det for nylig er blevet vist, at effektiviteten af ​​neoadjuverende kemoterapi let kan kvantificeres ved at vurdere den kemoterapi-inducerede histopatologiske respons i peritoneum, og at den histopatologiske respons er en uafhængig forudsigelse af overlevelse. I en retrospektiv analyse af 115 pcCRC-patienter, der gennemgik neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af CRS, blev patienterne grupperet i tre forskellige kategorier afhængigt af den histopatologiske respons på neoadjuverende kemoterapi:

1. patienter med fuldstændig patologisk respons (pCR; ingen resterende levedygtige tumorceller i peritoneale tumorknuder),
2. patienter med større respons (1-49 % resterende levedygtige tumorceller) eller
3. patienter med mindre/intet respons (≥50 % resterende levedygtige tumorceller).

Undersøgelsen var i stand til at vise, at den kumulative 5-års overlevelsesrate var 75 % for patienter med en pCR (HR=1) sammenlignet med 57 % for patienter med en større respons (HR=4,91) og kun 13 % for patienter med mindre eller ingen respons (HR=13,46) (p=0,01). Samlet set blev cirka 30 % af patienterne anset for at være respondere på neoadjuverende kemoterapi (9,7 % pCR + 20,2 % større respons), mens omkring 70 % af patienterne blev anset for ikke at reagere på behandlingen. Behandlingen bestod af et FOLFOX- eller FOLFIRI-baseret regime hos størstedelen af ​​patienterne.

Det primære formål med undersøgelsen er prospektivt at vurdere det histopatologiske respons på neoadjuverende kemoterapi med FOLFOXIRI + bevacizumab i peritoneale tumoraflejringer hos 30 patienter med pcCRC ved at bestemme procentdelen af ​​levedygtige tumorceller i den resekerede prøve efter neoadjuverende kemoterapi. For patienter med flere peritoneale prøver vil medianprocenten af ​​levedygtige celler i alle prøver blive brugt. Patienter med 0-49 % levedygtige celler vil blive betragtet som respondere. Tidspunktet for vurderingen af ​​det primære mål vil være under re-eksploratorisk kirurgi/kirurgisk cytoreduktion mellem dag 78 og 106 i undersøgelsens behandlingsfase. Efterforskerne antager, at der vil være >30 % respondere efter neoadjuverende kemoterapi med FOLFOXIRI + bevacizumab.

Responders vil blive defineret som patienter med pCR (0% levedygtige tumorceller) og major respons (1-49% levedygtige tumorceller) efter FOLFOXIRI + bevacizumab kemoterapi.

Non-responders vil blive defineret som patienter med mindre/intet respons (≥50 % levedygtige tumorceller) efter FOLFOXIRI + bevacizumab kemoterapi.

Følgende patienter vil også blive talt som ikke-responderende:

• Patienter, der ikke gennemgår kirurgisk genudforskning
• Patienter, der udvikler ekstraabdominale metastaser
• Dødsfald før kirurgisk genudforskning