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一项评估 Atezolizumab 联合 Obinutuzumab 加来那度胺治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者的安全性和有效性的研究

2022年4月11日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项评估 Atezolizumab 联合 Obinutuzumab 加来那度胺治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的安全性和有效性的 Ib/II 期研究

本研究将评估在复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 患者中由 atezolizumab 联合 obinutuzumab 加来那度胺组成的诱导治疗的安全性、有效性、药代动力学和免疫原性，然后在达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或诱导结束时病情稳定。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

38

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Bron、法国、69500
        • CHU Toulouse
      • Creteil、法国、94010
        • Hopital Henri Mondor; 51 Av Mal Lattre De Tassigny
      • Dijon、法国、21034
        • Hopital Du Bocage
      • Le Mans、法国、72037
        • Centre Hospitalier Le Mans
      • Le Mans、法国、72015
        • Centre Jean Bernard
      • Lille、法国、59037
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Montpellier、法国、34295
        • CHU Montpellier - Saint ELOI
      • Nantes、法国、44093
        • CHU - Hôtel Dieu hematolgie clinique
      • Pierre Benite、法国、69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
      • Rennes、法国、35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Rouen、法国、76038
        • Centre Henri Becquerel
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University Miami
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40207
        • Norton Medical Plaza II
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center; Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Levine Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0、1 或 2
  • 使用至少一种包括抗 CD20 单克隆抗体的既往化学免疫疗法治疗后复发或难治性 FL，并且研究者确定不存在其他更合适的治疗选择
  • 由当地实验室确定的组织学记录的 CD20 阳性淋巴瘤
  • 嗜氟脱氧葡萄糖淋巴瘤（即 PET 阳性淋巴瘤）
  • 至少一个二维可测量的病灶（通过 CT 扫描或磁共振成像 [MRI]，其最大尺寸 >1.5 厘米）
  • 具有代表性的肿瘤标本和相应的病理报告可用于 FL 诊断的回顾性集中确认
  • 同意遵守来那度胺风险最小化计划的所有当地要求
  • 对于有生育能力的女性：同意在第 1 天前至少 28 天保持禁欲（避免异性性交）或使用两种适当的避孕方法，包括至少一种每年失败率 <1% 的方法第 1 周期，在治疗期间（包括治疗中断期间），以及最后一剂研究治疗后至少 18 个月
  • 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意在最后一剂研究治疗药物后至少 3 个月内不捐献精子

排除标准：

  • 3b级滤泡性淋巴瘤
  • 惰性疾病向弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 转化的历史
  • 复发或进展时已知的 CD20 阴性状态
  • 中枢神经系统淋巴瘤或软脑膜浸润
  • 既往同种异体干细胞移植 (SCT)
  • 在周期 (C) 1 的 (D) 1 之前 100 天内完成自体 SCT
  • 方案中指定的先前标准或研究性抗癌治疗
  • 来那度胺耐药史或反应持续时间<1年
  • 全身免疫抑制药物治疗
  • 实体器官移植史
  • 在第 1 周期的第 1 天之前，尚未解决到 <=2 级（根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE]，v4.0）的先前治疗的临床显着毒性
  • 多形性红斑病史，>= 3 级皮疹，或先前用免疫调节衍生物（如沙利度胺和来那度胺）治疗后出现水疱
  • 活动性细菌、病毒、真菌或其他感染
  • 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性
  • 已知的 HIV 阳性史
  • 进行性多灶性脑白质病病史
  • 自身免疫病史
  • TE 预防治疗的禁忌症
  • <= 2 级神经病变
  • 可能影响方案依从性或结果解释的其他恶性肿瘤病史
  • 任何重大的、不受控制的伴随疾病的证据
  • 血液学功能不足（除非由于潜在的淋巴瘤）
  • 异常的实验室值（除非是由于潜在的淋巴瘤）
  • 在研究期间怀孕或哺乳或打算怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Atezolizumab-G-lena 15mg
参与者服用了 obinutuzumab、Atezolizumab 和 15 mg 的来那度胺。
药品：阿特珠单抗 (MPDL3280A) [TECENTRIQ]
Atezolizumab 将在第 2 至第 6 个周期的第 1 天和第 15 天以 840 mg 的固定剂量给药，作为诱导治疗在 28 天的周期中给药，在每个月的第 1 天和第 2 天作为维持治疗给药 840 mg。
药品：来那度胺
来那度胺将在诱导治疗期间的第 1 至 6 个周期（28 天周期）的第 1 至 21 天和维持治疗期间的每个月的第 1 至 21 天每天口服一次。 来那度胺将在诱导治疗期间以 15 或 20 毫克的剂量（剂量可降低至 10 毫克）给药，在维持治疗期间以 10 毫克的剂量给药。 在扩展阶段，来那度胺将在诱导治疗期间以 RP2D 给药，在维持治疗期间以 10 mg 给药。
药品：奥比妥珠单抗
Obinutuzumab 将在第一个周期的第 1、8 和 15 天和诱导治疗期间每个后续周期的第 1 天以及每隔一个月的第 1 天以 1000 mg 的绝对（固定）剂量静脉内输注给药（即，在维持治疗期间每 2 个月一次）。
实验性的：Atezolizumab-G-lena 20 毫克
参与者服用了 obinutuzumab、Atezolizumab 和 20 mg 的来那度胺。
药品：阿特珠单抗 (MPDL3280A) [TECENTRIQ]
Atezolizumab 将在第 2 至第 6 个周期的第 1 天和第 15 天以 840 mg 的固定剂量给药，作为诱导治疗在 28 天的周期中给药，在每个月的第 1 天和第 2 天作为维持治疗给药 840 mg。
药品：来那度胺
来那度胺将在诱导治疗期间的第 1 至 6 个周期（28 天周期）的第 1 至 21 天和维持治疗期间的每个月的第 1 至 21 天每天口服一次。 来那度胺将在诱导治疗期间以 15 或 20 毫克的剂量（剂量可降低至 10 毫克）给药，在维持治疗期间以 10 毫克的剂量给药。 在扩展阶段，来那度胺将在诱导治疗期间以 RP2D 给药，在维持治疗期间以 10 mg 给药。
药品：奥比妥珠单抗
Obinutuzumab 将在第一个周期的第 1、8 和 15 天和诱导治疗期间每个后续周期的第 1 天以及每隔一个月的第 1 天以 1000 mg 的绝对（固定）剂量静脉内输注给药（即，在维持治疗期间每 2 个月一次）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
由独立审查委员会 (IRC) 使用修改后的卢加诺 2014 标准确定的在入职结束 (EOI) 时达到完全缓解 (CR) 的参与者百分比
大体时间：6 个月（截至 2018 年 10 月 23 日临床截止日期 (CCOD)）
完全缓解 (CR) 通过使用 PET-CT 扫描进行评估，使用修改后的卢加诺 2014 标准。 响应由 IRC 确定。
6 个月（截至 2018 年 10 月 23 日临床截止日期 (CCOD)）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在 EOI 中实现 CR 的参与者百分比，由研究者使用修改后的 Lugano 2014 标准确定
大体时间：6 个月（截至 2018 年 10 月 23 日的 CCOD）
CR 是通过使用 PET-CT 扫描评估的，使用修改后的卢加诺 2014 标准。 响应由研究者确定。
6 个月（截至 2018 年 10 月 23 日的 CCOD）
由 IRC 和研究人员使用 Lugano 2014 标准确定的在 EOI 中实现 CR 的参与者百分比
大体时间：6 个月（截至 2018 年 10 月 23 日的 CCOD）
使用 Lugano 2014 标准，通过使用 CT 扫描评估 CR。 响应由 IRC 和研究者确定。
6 个月（截至 2018 年 10 月 23 日的 CCOD）
由 IRC 和研究者根据 PET-CT 扫描确定的在 EOI 有客观反应（CR 或 PR）的参与者百分比
大体时间：6 个月（截至 2018 年 10 月 23 日的 CCOD）
客观反应通过使用 PET-CT 扫描、使用 Lugano 2014 或修改后的 Lugano 2014 标准进行评估。 响应由 IRC 和研究者确定。
6 个月（截至 2018 年 10 月 23 日的 CCOD）
由 IRC 和研究者仅根据 CT 扫描确定的在 EOI 有客观反应（CR 或 PR）的参与者百分比
大体时间：6 个月（截至 2018 年 10 月 23 日的 CCOD）
使用 Lugano 2014 仅通过 CT 扫描评估客观反应。 响应由 IRC 和研究者确定。
6 个月（截至 2018 年 10 月 23 日的 CCOD）
研究期间由研究者仅根据 CT 扫描确定的最佳反应（CR 或 PR）参与者的百分比
大体时间：30个月
最佳反应是通过使用 Lugano 2014 单独使用 CT 扫描进行评估的。 响应由研究者确定。
30个月
有不良事件和严重不良事件的参与者百分比
大体时间：基线长达约 59 个月
不良事件是指服用药物的参与者发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。 因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品有关。 在研究期间恶化的既往病症也被视为不良事件。
基线长达约 59 个月
研究治疗第 2 周期期间出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 天 - 第二周期的第 28 天
限制性毒性 (DLT) 是否定义为在治疗的第 2 周期期间发生并由研究者评估为与研究治疗相关的以下任何事件之一： - 导致延迟超过 14 天的任何级别的不良事件下一个治疗周期的开始； - 血液学不良事件（中性粒细胞减少症、血小板减少症）； -非血液学不良事件，IRR、腹泻、恶心或呕吐除外
第 1 天 - 第二周期的第 28 天
Obinutuzumab 的血清浓度 (mcg/mL)
大体时间：基线长达约 59 个月
以下缩写适用于表中： Ind C = Induction Cycle； D = 日； Maint M = 维护月； TRTC = 研究药物完成或提前停药； PK FU = 药代动力学和免疫原性随访； YR = 年份
基线长达约 59 个月
Atezolizumab 的血清浓度 (mcg/mL)
大体时间：基线长达约 59 个月
以下缩写适用于表中： Ind C = Induction Cycle； D = 日； Maint M = 维护月； TRTC = 研究药物完成或提前停药； PK FU = 药代动力学和免疫原性随访； YR = 年份
基线长达约 59 个月
来那度胺的血清浓度 (ng/mL)
大体时间：基线长达约 59 个月
以下缩写适用于表中： Ind C = Induction Cycle； D = 日；人力资源 = 小时
基线长达约 59 个月
Obinutuzumab 的人抗人抗体 (HAHA) 呈阳性的参与者人数
大体时间：基线长达约 59 个月
以下缩写适用于表中： Ind C = Induction Cycle； D = 日； Maint M = 维护月； TRTC = 研究药物完成或提前停药； PK FU = 药代动力学和免疫原性随访； YR = 年份。 来自参与者的所有基线和基线后样本的 HAHA 至 obinutuzumab 均为阴性，结果如下所示。
基线长达约 59 个月
Atezolizumab 抗治疗抗体 (ATA) 呈阳性的参与者人数
大体时间：基线长达约 59 个月
以下缩写适用于表中： Ind C = Induction Cycle； D = 日； Maint M = 维护月； TRTC = 研究药物完成或提前停药； PK FU = 药代动力学和免疫原性随访； YR = 年份。 所有基线和基线后样品的 ATAs 对 atezolizumab 均为阴性，结果如下所示。
基线长达约 59 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年12月31日

初级完成 (实际的)

2018年10月23日

研究完成 (实际的)

2020年10月7日

研究注册日期

首次提交

2015年12月14日

首先提交符合 QC 标准的

2015年12月14日

首次发布 (估计)

2015年12月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月11日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BO29562
  • 2015-002467-42 (EudraCT编号)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

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