Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van atezolizumab in combinatie met obinutuzumab plus lenalidomide bij patiënten met recidiverend of refractair folliculair lymfoom

11 april 2022 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een fase Ib/II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van atezolizumab in combinatie met obinutuzumab plus lenalidomide bij patiënten met gerecidiveerd of refractair folliculair lymfoom

Deze studie zal de veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek en immunogeniciteit evalueren van inductiebehandeling bestaande uit atezolizumab in combinatie met obinutuzumab plus lenalidomide bij patiënten met gerecidiveerd of refractair folliculair lymfoom (FL), gevolgd door onderhoudsbehandeling met atezolizumab plus obinutzumab plus lenalidomide bij patiënten die bereiken een complete respons (CR), een partiële respons (PR) of een stabiele ziekte aan het einde van de inductie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bron, Frankrijk, 69500
        • CHU Toulouse
      • Creteil, Frankrijk, 94010
        • Hopital Henri Mondor; 51 Av Mal Lattre De Tassigny
      • Dijon, Frankrijk, 21034
        • Hopital Du Bocage
      • Le Mans, Frankrijk, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans
      • Le Mans, Frankrijk, 72015
        • Centre Jean Bernard
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • CHU Montpellier - Saint ELOI
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • CHU - Hôtel Dieu hematolgie clinique
      • Pierre Benite, Frankrijk, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Rouen, Frankrijk, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University Miami
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Norton Medical Plaza II
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center; Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Levine Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Recidiverende of refractaire FL na behandeling met ten minste één voorafgaand chemo-immunotherapieregime dat een anti-CD20 monoklonaal antilichaam omvatte en waarvoor geen andere geschiktere behandelingsoptie bestaat, zoals bepaald door de onderzoeker
  • Histologisch gedocumenteerd CD20-positief lymfoom zoals bepaald door het plaatselijke laboratorium
  • Fluorodeoxyglucose-gretig lymfoom (d.w.z. PET-positief lymfoom)
  • Ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie (> 1,5 cm in de grootste afmeting door middel van CT-scan of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI])
  • Beschikbaarheid van een representatief tumorspecimen en het bijbehorende pathologierapport voor retrospectieve centrale bevestiging van de diagnose FL
  • Overeenkomst om te voldoen aan alle lokale vereisten van het risicominimalisatieplan van lenalidomide
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of om twee adequate anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder ten minste één methode met een faalpercentage van <1% per jaar, gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van Cyclus 1, tijdens de behandelingsperiode (inclusief periodes van onderbreking van de behandeling), en gedurende ten minste 18 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling
  • Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te nemen en akkoord om af te zien van het doneren van sperma gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Graad 3b folliculair lymfoom
  • Geschiedenis van transformatie van indolente ziekte naar diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)
  • Bekende CD20-negatieve status bij terugval of progressie
  • Lymfoom van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale infiltratie
  • Voorafgaande allogene stamceltransplantatie (SCT)
  • Voltooiing van autologe SCT binnen 100 dagen voorafgaand aan Dag (D) 1 van Cyclus (C) 1
  • Voorafgaande standaardbehandeling of experimentele behandeling tegen kanker, zoals gespecificeerd in het protocol
  • Geschiedenis van resistentie tegen lenalidomide of responsduur van <1 jaar
  • Behandeling met systemische immunosuppressiva
  • Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
  • Klinisch significante toxiciteit van eerdere therapie die niet is verminderd tot graad <=2 (volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE], v4.0) voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
  • Voorgeschiedenis van erythema multiforme, graad >= 3 huiduitslag of blaarvorming na eerdere behandeling met immunomodulerende derivaten zoals thalidomide en lenalidomide
  • Actieve bacteriële, virale, schimmel- of andere infectie
  • Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), totaal hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam bij screening
  • Bekende geschiedenis van HIV-positieve status
  • Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte
  • Contra-indicatie voor behandeling van TE-profylaxe
  • Graad <= 2 neuropathie
  • Geschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden
  • Bewijs van een significante, ongecontroleerde bijkomende ziekte
  • Ontoereikende hematologische functie (tenzij als gevolg van onderliggend lymfoom)
  • Abnormale laboratoriumwaarden (tenzij door onderliggend lymfoom)
  • Zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Atezolizumab-G-lena 15 mg
Deelnemers kregen obinutuzumab, atezolizumab en 15 mg lenalidomide toegediend.
Geneesmiddel: Atezolizumab (MPDL3280A) [TECENTRIQ]
Atezolizumab wordt toegediend in een vaste dosis van 840 mg op dag 1 en 15 van cyclus 2 tot 6, gegeven in cycli van 28 dagen als inductiebehandeling en 840 mg op dag 1 en 2 van elke maand, gegeven als onderhoudsbehandeling.
Geneesmiddel: Lenalidomide
Lenalidomide wordt eenmaal daags oraal toegediend op dag 1 tot 21 van cyclus 1 tot 6 (cycli van 28 dagen) tijdens de inductiebehandeling en op dag 1 tot 21 van elke maand tijdens de onderhoudsbehandeling. Lenalidomide zal worden toegediend in een dosis van 15 of 20 mg (dosis kan worden verlaagd tot 10 mg) tijdens de inductiebehandeling en in een dosis van 10 mg tijdens de onderhoudsbehandeling. Tijdens de expansiefase wordt lenalidomide toegediend op de RP2D tijdens de inductiebehandeling en 10 mg tijdens de onderhoudsbehandeling.
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab wordt via intraveneuze infusie toegediend in een absolute (vlakke) dosis van 1000 mg op dag 1, 8 en 15 van de eerste cyclus en op dag 1 van elke volgende cyclus tijdens de inductiebehandeling, en op dag 1 van elke andere maand ( d.w.z. elke 2 maanden) tijdens de onderhoudsbehandeling.
Experimenteel: Atezolizumab-G-lena 20 mg
Deelnemers kregen obinutuzumab, atezolizumab en 20 mg lenalidomide toegediend.
Geneesmiddel: Atezolizumab (MPDL3280A) [TECENTRIQ]
Atezolizumab wordt toegediend in een vaste dosis van 840 mg op dag 1 en 15 van cyclus 2 tot 6, gegeven in cycli van 28 dagen als inductiebehandeling en 840 mg op dag 1 en 2 van elke maand, gegeven als onderhoudsbehandeling.
Geneesmiddel: Lenalidomide
Lenalidomide wordt eenmaal daags oraal toegediend op dag 1 tot 21 van cyclus 1 tot 6 (cycli van 28 dagen) tijdens de inductiebehandeling en op dag 1 tot 21 van elke maand tijdens de onderhoudsbehandeling. Lenalidomide zal worden toegediend in een dosis van 15 of 20 mg (dosis kan worden verlaagd tot 10 mg) tijdens de inductiebehandeling en in een dosis van 10 mg tijdens de onderhoudsbehandeling. Tijdens de expansiefase wordt lenalidomide toegediend op de RP2D tijdens de inductiebehandeling en 10 mg tijdens de onderhoudsbehandeling.
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab wordt via intraveneuze infusie toegediend in een absolute (vlakke) dosis van 1000 mg op dag 1, 8 en 15 van de eerste cyclus en op dag 1 van elke volgende cyclus tijdens de inductiebehandeling, en op dag 1 van elke andere maand ( d.w.z. elke 2 maanden) tijdens de onderhoudsbehandeling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat volledige respons (CR) bereikt aan het einde van de inductie (EOI), zoals bepaald door de Independent Review Committee (IRC) met behulp van gewijzigde Lugano 2014-criteria
Tijdsspanne: 6 maanden (tot klinische afsluitdatum (CCOD) van 23 oktober 2018)
Volledige respons (CR) werd geëvalueerd door middel van PET-CT-scans, met behulp van de Modified Lugano 2014-criteria. De respons werd bepaald door het IRC.
6 maanden (tot klinische afsluitdatum (CCOD) van 23 oktober 2018)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat CR behaalt bij EOI, zoals bepaald door de onderzoeker aan de hand van gewijzigde Lugano 2014-criteria
Tijdsspanne: 6 maanden (tot CCOD van 23 oktober 2018)
CR werd geëvalueerd door middel van PET-CT-scans, met behulp van de Modified Lugano 2014-criteria. De reactie werd bepaald door de onderzoeker.
6 maanden (tot CCOD van 23 oktober 2018)
Percentage deelnemers dat CR behaalt bij EOI, zoals bepaald door het IRC en de onderzoeker aan de hand van Lugano 2014-criteria
Tijdsspanne: 6 maanden (tot CCOD van 23 oktober 2018)
CR werd geëvalueerd door middel van CT-scans, met behulp van de criteria van Lugano 2014. De reactie werd bepaald door het IRC en door de onderzoeker.
6 maanden (tot CCOD van 23 oktober 2018)
Percentage deelnemers met objectieve respons (CR of PR) bij EOI zoals bepaald door het IRC en de onderzoeker op basis van PET-CT-scans
Tijdsspanne: 6 maanden (tot CCOD van 23 oktober 2018)
De objectieve respons werd geëvalueerd door middel van PET-CT-scans, met behulp van de criteria van Lugano 2014 of gewijzigde Lugano 2014. De reactie werd bepaald door het IRC en door de onderzoeker.
6 maanden (tot CCOD van 23 oktober 2018)
Percentage deelnemers met objectieve respons (CR of PR) bij EOI zoals bepaald door het IRC en de onderzoeker op basis van alleen CT-scans
Tijdsspanne: 6 maanden (tot CCOD van 23 oktober 2018)
De objectieve respons werd geëvalueerd door alleen CT-scans te gebruiken, met behulp van de Lugano 2014. De reactie werd bepaald door het IRC en door de onderzoeker.
6 maanden (tot CCOD van 23 oktober 2018)
Percentage deelnemers met de beste respons (CR of PR) tijdens het onderzoek zoals bepaald door de onderzoeker op basis van alleen CT-scans
Tijdsspanne: 30 maanden
Best Response werd beoordeeld door alleen CT-scans te gebruiken, met behulp van de Lugano 2014. De reactie werd bepaald door de onderzoeker.
30 maanden
Percentage deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 59 maanden
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling. Een ongewenst voorval kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
Basislijn tot ongeveer 59 maanden
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens cyclus 2 van de onderzoeksbehandeling
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 28 van de tweede cyclus
Wordt beperkende toxiciteit (DLT) gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die optreden tijdens cyclus 2 van de behandeling en door de onderzoeker worden beoordeeld als gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling: - Bijwerking van welke graad dan ook die leidt tot een vertraging van meer dan 14 dagen bij de start van de volgende behandelingscyclus; - Hematologische bijwerkingen (neutropenie, trombocytopenie); - Niet-hematologische bijwerkingen, behalve IRR's, diarree, misselijkheid of braken
Dag 1 - Dag 28 van de tweede cyclus
Serumconcentratie van Obinutuzumab (mcg/ml)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 59 maanden
In de tabel zijn de volgende afkortingen van toepassing: Ind C = Inductie Cyclus; D = Dag; Onderhoud M = Onderhoudsmaand; TRTC = studiegeneesmiddel voltooid of vroegtijdig stopgezet; PK FU = Follow-up van farmacokinetiek en immunogeniteit; JR = Jaar
Basislijn tot ongeveer 59 maanden
Serumconcentratie van atezolizumab (mcg/ml)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 59 maanden
In de tabel zijn de volgende afkortingen van toepassing: Ind C = Inductie Cyclus; D = Dag; Onderhoud M = Onderhoudsmaand; TRTC = studiegeneesmiddel voltooid of vroegtijdig stopgezet; PK FU = Follow-up van farmacokinetiek en immunogeniteit; JR = Jaar
Basislijn tot ongeveer 59 maanden
Serumconcentratie van lenalidomide (ng/ml)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 59 maanden
In de tabel zijn de volgende afkortingen van toepassing: Ind C = Inductie Cyclus; D = Dag; HR = Uur
Basislijn tot ongeveer 59 maanden
Aantal deelnemers positief voor menselijke anti-menselijke antilichamen (HAHA) tegen Obinutuzumab
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 59 maanden
In de tabel zijn de volgende afkortingen van toepassing: Ind C = Inductie Cyclus; D = Dag; Onderhoud M = Onderhoudsmaand; TRTC = studiegeneesmiddel voltooid of vroegtijdig stopgezet; PK FU = Follow-up van farmacokinetiek en immunogeniteit; JR = Jaar. Alle baseline- en post-baselinemonsters van deelnemers waren negatief voor HAHA's voor obinutuzumab en de resultaten worden hieronder weergegeven.
Basislijn tot ongeveer 59 maanden
Aantal deelnemers positief voor antitherapeutische antilichamen (ATA's) tegen atezolizumab
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 59 maanden
In de tabel zijn de volgende afkortingen van toepassing: Ind C = Inductie Cyclus; D = Dag; Onderhoud M = Onderhoudsmaand; TRTC = studiegeneesmiddel voltooid of vroegtijdig stopgezet; PK FU = Follow-up van farmacokinetiek en immunogeniteit; JR = Jaar. Alle baseline- en post-baselinemonsters waren negatief voor ATA's voor atezolizumab en de resultaten worden hieronder weergegeven.
Basislijn tot ongeveer 59 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

16 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BO29562
  • 2015-002467-42 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lymfoom, folliculair

Klinische onderzoeken op Atezolizumab (MPDL3280A) [TECENTRIQ]

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ukraine

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren