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Un estudio que evalúa la seguridad y eficacia de atezolizumab en combinación con obinutuzumab más lenalidomida en pacientes con linfoma folicular en recaída o refractario

11 de abril de 2022 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de fase Ib/II que evalúa la seguridad y eficacia de atezolizumab en combinación con obinutuzumab más lenalidomida en pacientes con linfoma folicular en recaída o refractario

Este estudio evaluará la seguridad, eficacia, farmacocinética e inmunogenicidad del tratamiento de inducción que consiste en atezolizumab en combinación con obinutuzumab más lenalidomida en pacientes con linfoma folicular (FL) en recaída o refractario, seguido de un tratamiento de mantenimiento con atezolizumab más obinutuzumab más lenalidomida en pacientes que alcanzan una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (PR) o enfermedad estable al final de la inducción.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University Miami
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Norton Medical Plaza II
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center; Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
  • Francia
      • Bron, Francia, 69500
        • CHU Toulouse
      • Creteil, Francia, 94010
        • Hopital Henri Mondor; 51 Av Mal Lattre De Tassigny
      • Dijon, Francia, 21034
        • Hopital Du Bocage
      • Le Mans, Francia, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans
      • Le Mans, Francia, 72015
        • Centre Jean Bernard
      • Lille, Francia, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Montpellier, Francia, 34295
        • CHU Montpellier - Saint ELOI
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHU - Hôtel Dieu hematolgie clinique
      • Pierre Benite, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
      • Rennes, Francia, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Rouen, Francia, 76038
        • Centre Henri Becquerel

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
  • LF recidivante o refractario después del tratamiento con al menos un régimen de quimioinmunoterapia previo que incluía un anticuerpo monoclonal anti-CD20 y para el cual no existe otra opción de tratamiento más adecuada según lo determine el investigador
  • Linfoma CD20 positivo documentado histológicamente según lo determinado por el laboratorio local
  • Linfoma ávido de fluorodesoxiglucosa (es decir, linfoma positivo para PET)
  • Al menos una lesión medible bidimensionalmente (>1,5 cm en su dimensión más grande por tomografía computarizada o resonancia magnética nuclear [RMN])
  • Disponibilidad de una muestra tumoral representativa y el informe patológico correspondiente para la confirmación central retrospectiva del diagnóstico de LF
  • Acuerdo para cumplir con todos los requisitos locales del plan de minimización de riesgos de lenalidomida
  • Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar dos métodos anticonceptivos adecuados, incluido al menos un método con una tasa de falla de <1% por año, durante al menos 28 días antes del Día 1 de Ciclo 1, durante el período de tratamiento (incluidos los períodos de interrupción del tratamiento) y durante al menos 18 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio
  • Para hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas y acuerdo de abstenerse de donar esperma durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio

Criterio de exclusión:

  • Linfoma folicular de grado 3b
  • Antecedentes de transformación de enfermedad indolente a linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)
  • Estado CD20 negativo conocido en la recaída o progresión
  • Linfoma del sistema nervioso central o infiltración leptomeníngea
  • Trasplante alogénico previo de células madre (SCT)
  • Finalización de SCT autólogo dentro de los 100 días anteriores al Día (D) 1 del Ciclo (C) 1
  • Terapia anticancerígena estándar o en investigación previa según lo especificado en el protocolo
  • Antecedentes de resistencia a la lenalidomida o duración de la respuesta de <1 año
  • Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos
  • Historia del trasplante de órganos sólidos
  • Toxicidad clínicamente significativa de la terapia anterior que no se ha resuelto a Grado <= 2 (de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE], v4.0) antes del Día 1 del Ciclo 1
  • Antecedentes de eritema multiforme, erupción cutánea de grado >= 3 o formación de ampollas tras un tratamiento previo con derivados inmunomoduladores como talidomida y lenalidomida
  • Infección activa bacteriana, viral, fúngica u otra
  • Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central total de la hepatitis B (HBcAb) o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV) en la selección
  • Historial conocido de estado VIH positivo
  • Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva
  • Historia de enfermedad autoinmune
  • Contraindicación al tratamiento para la profilaxis de TE
  • Neuropatía de grado <= 2
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados
  • Evidencia de cualquier enfermedad concomitante significativa no controlada.
  • Función hematológica inadecuada (a menos que se deba a un linfoma subyacente)
  • Valores de laboratorio anormales (a menos que se deba a un linfoma subyacente)
  • Embarazada o en período de lactancia o con la intención de quedar embarazada durante el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Atezolizumab-G-lena 15mg
A los participantes se les administró obinutuzumab, atezolizumab y 15 mg de lenalidomida.
Droga: Atezolizumab (MPDL3280A) [TECENTRIQ]
Atezolizumab se administrará a una dosis fija de 840 mg los Días 1 y 15 de los Ciclos 2 a 6, en ciclos de 28 días como tratamiento de inducción y 840 mg los Días 1 y 2 de cada mes, como tratamiento de mantenimiento.
Droga: Lenalidomida
La lenalidomida se administrará por vía oral una vez al día los días 1 a 21 de los ciclos 1 a 6 (ciclos de 28 días) durante el tratamiento de inducción y los días 1 a 21 de cada mes durante el tratamiento de mantenimiento. Lenalidomida se administrará a una dosis de 15 o 20 mg (la dosis puede reducirse a 10 mg) durante el tratamiento de inducción y a 10 mg durante el tratamiento de mantenimiento. Durante la fase de expansión, se administrará lenalidomida en el RP2D durante el tratamiento de inducción ya 10 mg durante el tratamiento de mantenimiento.
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab se administrará mediante infusión intravenosa a una dosis absoluta (fija) de 1000 mg los días 1, 8 y 15 del primer ciclo y el día 1 de cada ciclo subsiguiente durante el tratamiento de inducción, y el día 1 cada dos meses ( es decir, cada 2 meses) durante el tratamiento de mantenimiento.
Experimental: Atezolizumab-G-lena 20mg
A los participantes se les administró obinutuzumab, atezolizumab y 20 mg de lenalidomida.
Droga: Atezolizumab (MPDL3280A) [TECENTRIQ]
Atezolizumab se administrará a una dosis fija de 840 mg los Días 1 y 15 de los Ciclos 2 a 6, en ciclos de 28 días como tratamiento de inducción y 840 mg los Días 1 y 2 de cada mes, como tratamiento de mantenimiento.
Droga: Lenalidomida
La lenalidomida se administrará por vía oral una vez al día los días 1 a 21 de los ciclos 1 a 6 (ciclos de 28 días) durante el tratamiento de inducción y los días 1 a 21 de cada mes durante el tratamiento de mantenimiento. Lenalidomida se administrará a una dosis de 15 o 20 mg (la dosis puede reducirse a 10 mg) durante el tratamiento de inducción y a 10 mg durante el tratamiento de mantenimiento. Durante la fase de expansión, se administrará lenalidomida en el RP2D durante el tratamiento de inducción ya 10 mg durante el tratamiento de mantenimiento.
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab se administrará mediante infusión intravenosa a una dosis absoluta (fija) de 1000 mg los días 1, 8 y 15 del primer ciclo y el día 1 de cada ciclo subsiguiente durante el tratamiento de inducción, y el día 1 cada dos meses ( es decir, cada 2 meses) durante el tratamiento de mantenimiento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) al final de la inducción (EOI), según lo determinado por el Comité de revisión independiente (IRC) utilizando los criterios modificados de Lugano 2014
Periodo de tiempo: 6 meses (hasta la fecha de corte clínico (CCOD) del 23 de octubre de 2018)
La respuesta completa (RC) se evaluó mediante el uso de exploraciones PET-CT, utilizando los criterios de Lugano 2014 modificados. La respuesta fue determinada por el IRC.
6 meses (hasta la fecha de corte clínico (CCOD) del 23 de octubre de 2018)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron RC en EOI, según lo determinado por el investigador usando los criterios modificados de Lugano 2014
Periodo de tiempo: 6 meses (hasta CCOD del 23 de octubre de 2018)
La RC se evaluó mediante el uso de exploraciones PET-CT, utilizando los criterios de Lugano 2014 modificados. La respuesta fue determinada por el investigador.
6 meses (hasta CCOD del 23 de octubre de 2018)
Porcentaje de participantes que lograron RC en EOI, según lo determinado por el IRC y el investigador utilizando los criterios de Lugano 2014
Periodo de tiempo: 6 meses (hasta CCOD del 23 de octubre de 2018)
La CR se evaluó mediante el uso de tomografías computarizadas, utilizando los criterios de Lugano 2014. La respuesta fue determinada por el IRC y por el Investigador.
6 meses (hasta CCOD del 23 de octubre de 2018)
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (CR o PR) en EOI según lo determinado por el IRC y el investigador sobre la base de exploraciones PET-CT
Periodo de tiempo: 6 meses (hasta CCOD del 23 de octubre de 2018)
La respuesta objetiva se evaluó mediante el uso de exploraciones PET-CT, utilizando los criterios de Lugano 2014 o Lugano 2014 modificado. La respuesta fue determinada por el IRC y por el Investigador.
6 meses (hasta CCOD del 23 de octubre de 2018)
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (CR o PR) en EOI según lo determinado por el IRC y el investigador sobre la base de tomografías computarizadas solo
Periodo de tiempo: 6 meses (hasta CCOD del 23 de octubre de 2018)
La respuesta objetiva se evaluó mediante el uso de tomografías computarizadas solas, utilizando el Lugano 2014. La respuesta fue determinada por el IRC y por el Investigador.
6 meses (hasta CCOD del 23 de octubre de 2018)
Porcentaje de participantes con la mejor respuesta (CR o PR) durante el estudio según lo determinado por el investigador sobre la base de tomografías computarizadas únicamente
Periodo de tiempo: 30 meses
La mejor respuesta se evaluó mediante el uso de tomografías computarizadas solas, utilizando Lugano 2014. La respuesta fue determinada por el investigador.
30 meses
Porcentaje de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 59 meses
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico. Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos.
Línea de base hasta aproximadamente 59 meses
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante el ciclo 2 del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Día 1 - Día 28 del segundo ciclo
¿La toxicidad limitante (DLT) se define como cualquiera de los siguientes eventos que ocurren durante el Ciclo 2 de tratamiento y evaluados por el investigador en relación con el tratamiento del estudio: - Evento adverso de cualquier grado que provoque un retraso de más de 14 días en el inicio del siguiente ciclo de tratamiento; - Eventos adversos hematológicos (neutropenia, trombocitopenia); - Evento adverso no hematológico, excepto RRI, diarrea, náuseas o vómitos
Día 1 - Día 28 del segundo ciclo
Concentración sérica de obinutuzumab (mcg/mL)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 59 meses
En la tabla se aplican las siguientes abreviaturas: Ind C = Ciclo de inducción; D = Día; Maint M = Mes de mantenimiento; TRTC = finalización del fármaco del estudio o interrupción anticipada; PK FU = Seguimiento de Farmacocinética e Inmunogenicidad; AÑO = Año
Línea de base hasta aproximadamente 59 meses
Concentración sérica de atezolizumab (mcg/mL)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 59 meses
En la tabla se aplican las siguientes abreviaturas: Ind C = Ciclo de inducción; D = Día; Maint M = Mes de mantenimiento; TRTC = finalización del fármaco del estudio o interrupción anticipada; PK FU = Seguimiento de Farmacocinética e Inmunogenicidad; AÑO = Año
Línea de base hasta aproximadamente 59 meses
Concentración sérica de lenalidomida (ng/mL)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 59 meses
En la tabla se aplican las siguientes abreviaturas: Ind C = Ciclo de inducción; D = Día; FC = Hora
Línea de base hasta aproximadamente 59 meses
Número de participantes positivos para anticuerpos humanos antihumanos (HAHA) para obinutuzumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 59 meses
En la tabla se aplican las siguientes abreviaturas: Ind C = Ciclo de inducción; D = Día; Maint M = Mes de mantenimiento; TRTC = finalización del fármaco del estudio o interrupción anticipada; PK FU = Seguimiento de Farmacocinética e Inmunogenicidad; AÑO = Año. Todas las muestras iniciales y posteriores a la línea base de los participantes dieron negativo para HAHA a obinutuzumab y los resultados se muestran a continuación.
Línea de base hasta aproximadamente 59 meses
Número de participantes positivos para anticuerpos antiterapéuticos (ATA) contra atezolizumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 59 meses
En la tabla se aplican las siguientes abreviaturas: Ind C = Ciclo de inducción; D = Día; Maint M = Mes de mantenimiento; TRTC = finalización del fármaco del estudio o interrupción anticipada; PK FU = Seguimiento de Farmacocinética e Inmunogenicidad; AÑO = Año. Todas las muestras iniciales y posteriores al inicio fueron negativas para ATA para atezolizumab y los resultados se muestran a continuación.
Línea de base hasta aproximadamente 59 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

23 de octubre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

7 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de diciembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de diciembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de abril de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BO29562
  • 2015-002467-42 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Atezolizumab (MPDL3280A) [TECENTRIQ]

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