脊髓刺激后阿片类药物减少 (REDUCE)

Regina Qu'Appelle 卫生区的神经调节诊所目前为 501 名患者提供服务，其中 266 名患者接受了脊髓刺激 (SCS) 治疗。 每年平均有 30 例新的 SCS 病例，其中大多数是因伴有或不伴有腰痛的单侧或双侧腿痛而植入的。 所有患者均通过两步过程完成，包括使用外置电极进行 1-2 周试用期的初始试验。 在试用期结束时，如果成功，患者将接受内化程序。 我们在试用期间的目标是实现 50% 或更多的疼痛减轻。 我们植入试验的平均成功率约为 80%。 内化程序后，患者被指示慢慢开始断奶他们的止痛药。

很少有数据讨论 SCS 系统对药物使用的影响，尤其是阿片类药物。 迄今为止，停用止痛药主要由患者自行决定，没有正式的监督系统。 这导致尽管 SCS 改善了疼痛缓解效果，但阿片类药物消耗的减少率很低。 此外，如果患者成功进行了 SCS 试验并转向永久性植入物，我们如何打破他们对阿片类药物的依赖？ 一些患者与他们的家庭医生关系良好，会依靠他/她帮助他们戒掉阿片类药物。 其他人则认为他们可以自己管理断奶（自我管理）。 随着疼痛强度随着生活质量的提高而改善，止痛药的用量应同步减少，而不会危及疼痛控制。 然而，患者或家庭医生缺乏依从性会干扰这一过程。 当前的护理标准是由患者及其家庭医生决定最佳断奶过程。 研究人员建议，拥有一个多学科的神经调节团队，配备一名专门的药剂师，可以制定患者特定的断奶时间表并密切关注患者，这将比患者（自我管理）或家庭医生辅助断奶更有效地减少阿片类药物的消耗

这项研究的重要性 据加拿大疼痛协会估计，慢性疼痛每年给加拿大医疗保健系统造成 60 亿美元的损失，而且这一数字预计还会继续上升。 SCS 系统已被证明比对慢性疼痛患者的传统医疗管理更具成本效益。 增加 SCS 系统的使用将有助于减轻我们医疗保健费用的负担。 此外，长期使用阿片类药物的额外风险会导致耐受性、身体依赖性和包括过量在内的潜在不利影响。 还必须考虑对阿片类药物差异和不当使用的社会关注。 该项目的目标是进一步加强对 SCS 使用的支持，并提供有关减少慢性疼痛人群中阿片类药物使用的最有效方法的信息。

研究目的和目标：

本研究的主要目的是比较接受神经调节团队（实验组）断奶计划的患者与接受其断奶计划的患者在 SCS 植入后 1、3、6、9 和 12 个月间隔的阿片类药物使用情况自己或与他们的家庭医生（对照组；标准护理）一起确定一种策略是否优于另一种策略。

次要目标是进一步描述阿片类药物使用的变化，因为它与疼痛评分、生活质量和残疾有关，从基线到后续评估。 研究人员将检查与阿片类药物相关的不良事件和药物成本的变化，以帮助了解阿片类药物断奶对患者和系统的影响。 调查人员还将比较工伤赔偿患者和非工伤赔偿患者，看他们是否遵循相同的结果模式。

主要假设是，与自我管理/家庭医生协助的断奶计划相比，疼痛特定药剂师对患者特定的阿片类药物断奶计划的管理将使植入后 SCS 患者的阿片类药物使用量减少更多。

研究设计 人口与环境 该研究采用前瞻性、随机、部分交叉设计。 预计研究招募持续时间总共为 2.5 年。 个体患者随访将在 SCS 植入后持续 12 个月，总持续时间为 3.5 年。该研究将在位于 SK 里贾纳的里贾纳综合医院的一个地点进行。 该研究最初将招募 150 名已获准并同意接受 SCS、目前正在服用阿片类药物控制疼痛、愿意接受阿片类药物戒断的患者。 他们还必须愿意随机分配到神经调节诊所断奶计划组或自我/家庭医生管理的断奶组。 自我/家庭医生管理的断奶组将在研究期间接受标准护理。 在 6 个月的随访中，对照组的参与者将被允许交叉到实验组。

患者筛查：

一旦同意接受 SCS 程序，将对患者进行资格筛选。 筛选将由研究协调员（神经调节诊所工作人员）在诊所定期预约期间进行。

一旦参与者满足研究的纳入/排除标准，研究协调员将与他们联系以获得知情同意。 一旦同意，所有参与者将被要求完成药物使用、疼痛、生活质量、残疾和睡眠模式的基线评估。 （见第 6.0 节）。 将向患者的家庭医生发送一封信，通知他/她他们的患者正在参与研究。 如果他们在实验组中，医生将被告知患者将遵循神经调节诊所制定和跟进的阿片类药物戒断时间表。 对于对照组，医生将被告知该研究，但假设和患者分配组将被隐藏，以免对对照组的脱机护理标准产生偏差。

随机化 在获得同意后和 SCS 植入之前，参与者将被随机分配到实验组或对照组，使用计算机随机数发生器以 1:1 的比例将患者分配到实验组（神经调节诊所断奶计划）或对照组（自我/家庭医生断奶时间表）。 随机化序列表将由 Regina Qu'Appelle 卫生区 (RQHR) 的生物统计学家生成。 每位患者的小组分配将以密封的、不透明的顺序编号的信封发送给研究协调员，在患者参加研究后打开。 目前，随机分配患者接受自我管理断奶或分配给他们的家庭医生是不可行的，因此研究人员正在将实验组与标准护理进行比较。 如果可能，研究人员将进行亚组分析，以查看自我管理或家庭医生断奶个体之间是否存在任何差异。

设盲 外科医生和神经调节诊所药剂师将不知道将患者分配到实验组或对照组。 实验组患者所需的时间表的任何更新将由神经调节诊所药剂师执行。 作为当前常规护理的一部分，药剂师有时会修改患者的时间表。 患者不会被直接确定为研究参与者。 患者不会被蒙蔽，因为他们将与他们的断奶时间表和医生直接互动。 实验组患者的家庭医生不会失明，但会被要求允许神经调节诊所处理阿片类药物的断奶。 控制组的医生不会被告知患者的分配，但可能会猜测组别，因此不会出现真正的盲法。 在与神经调节诊所药剂师互动时，参与者将被要求不要透露他们的研究组。 在初始分析完成之前，分析数据的统计学家将不知道组分配。

神经调节诊所断奶时间表和修正案 神经调节诊所药剂师将为参与研究的所有患者制定断奶时间表，以确保在为实验组制定时间表时没有偏差。 但是，不会向控制参与者提供时间表。 考虑到阿片类药物的量、阿片类药物使用的持续时间、其他辅助药物以及与患者相关的特定变量，时间表将个性化。 时间表的修订将在跟进时进行。 修正案将被撰写并提交给未失明的神经调节护士。 只有实验组中的患者会将他们的修改转发给他们自己和他们的医生。

样本量 每年大约有 50 名患者被转介到 RQHR 中进行脊髓或外周 SCS 植入。 研究人员计划在 2.5 年的时间内接触所有符合纳入/排除标准的患者，以纳入 150 名患者，内化期间的预期流失率为 20%，随访期间的预期流失率为 20%，留下最终样本100 名患者进行分析。根据最低限度的临床显着影响，观察阿片类药物数量从基线到 6 个月随访的减少，100 名患者的样本量足以检测 2 种药物的平均差异标准偏差为 5，功效为 80%。 与对照组相比，要检测实验组阿片类药物剂量从基线到 6 个月随访时减少 30% 的患者比例增加 20%，至少需要 93 名参与者和 80% 的功效。