PCORI 尿素循环紊乱研究
罕见病治疗的比较效果：肝移植与尿素循环障碍的保守治疗
尿素循环障碍 (UCD) 是由于肝脏无法从蛋白质中分解氨而引起的遗传障碍；然后氨会积聚并对大脑产生毒性。 UCD 会导致脑损伤以及智力和发育障碍，甚至死亡。
UCD 的治疗要么是保守治疗，包括低蛋白饮食、药物和氨基酸补充剂，要么是肝移植；每个人都有自己的风险。
本研究旨在通过向患者提供目前缺乏的科学信息，帮助他们做出有关不同管理方案的决定。
本研究的目标 1 将比较生存率、神经认知功能和患者报告的生活质量。
研究概览
详细说明
尿素循环障碍 (UCD) 是由于肝脏无法从蛋白质中分解氨而引起的遗传障碍；然后氨会积聚并对大脑产生毒性。 UCD 会导致脑损伤以及智力和发育障碍，甚至死亡。
治疗包括低蛋白质的特殊饮食、帮助氨代谢的药物和氨基酸补充剂（保守治疗）。 许多患者和家属选择肝移植而不是保守治疗；这两种替代品都可有效减少血氨或使血氨正常化。 虽然肝移植消除了氨问题，但保守治疗只能暂时做到这一点，而且在许多患者中，血氨会在感染期间升高。
本研究的长期目标是通过向患者提供目前缺乏的科学信息，帮助患者做出有关管理替代方案（保守与肝移植）的决定。 调查人员将解决的问题是：
- 两种治疗方法中疾病的死亡风险和患病风险是多少？
- 父母对孩子的发展和他/她的学业表现有何期望？
- 每种治疗对短期和长期生活质量的预期影响是什么？
研究人员将使用统计方法比较选择保守治疗的患者和选择肝移植的患者的存活率、疾病、智商心理测试、执行功能、记忆力、行为和生活质量的数量或百分比。 尿素循环障碍联合会 (UCDC) 已经在 14 个代谢诊所（其中 11 个在美国）收集了其中一些信息，作为其长期随访研究的一部分。 为确保研究人员分析的信息能够代表美国 UCD 患者群体，研究人员还将从小儿肝移植研究 (SPLIT) 登记处获取数据，该登记处收集有关因多种不同疾病接受肝移植的儿童的信息（包括 UCD）。
国家尿素循环障碍基金会 (NUCDF) 和患者研究工作组与临床研究人员合作设计了这项研究，并确保它涵盖了对患者及其家人最重要的问题。 这项研究的结果将传播给患者、他们的医生和临床工作人员，以便他们在决定最适合他们的治疗之前获得最新的、经过验证的信息。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Childrens Research Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
目标 1（UCD 患者）：
- 18岁及以下
- 诊断为以下新生儿型尿素循环障碍：
CPSD、OTCD、ASD 或 ALD，定义如下：
- CPS I 缺陷的诊断，定义为肝脏中 CPS I 酶活性降低（低于对照的 20%），和/或确定的致病突变，和/或高氨血症，并且一级亲属至少满足 CPS 的一项标准我缺乏
- OTC 缺乏症的诊断，定义为发现致病性突变，和/或肝脏中 OTC 活性控制低于 20%，和/或随机尿样中尿液乳清酸盐升高（大于 20 uM/mM）或别嘌呤醇激发试验后，和/或高氨血症且一级亲属至少满足 OTC 缺乏症的一项标准
- AS 缺乏症（瓜氨酸血症）的诊断，定义为血浆中瓜氨酸升高大于或等于 10 倍，和/或培养的皮肤成纤维细胞或其他适当组织中 AS 酶活性降低（低于对照的 20%），以及/或 AS 基因致病性突变的鉴定，和/或高氨血症和一级亲属至少满足 AS 缺陷的标准之一
- AL 缺乏症（精氨基琥珀酸尿症，ASA）的诊断，定义为血液或尿液中存在精氨基琥珀酸，和/或培养的皮肤成纤维细胞或其他适当组织中的 AL 酶活性降低（低于对照的 20%），和/或鉴定出 AL 基因中的致病性突变，和/或高氨血症并且一级亲属至少满足 AL 缺乏症的一项标准
- 愿意参加至少 1 次神经认知评估和 1 次生活质量评估
- 允许访问医疗记录和医疗提供者
排除标准：
目标 1：
- 罕见且无关的合并症（例如，唐氏综合症、新生儿期脑室内出血和极度早产）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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肝移植尿素循环障碍
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没有移植的尿素循环障碍
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡
大体时间：肝移植组 436 人年，未移植组 386 人年
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目标 1 的这一方面是前瞻性设计，基于通过暴露（肝移植或医疗管理）选择来评估患有尿素循环障碍的受试者的临床结果。
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肝移植组 436 人年，未移植组 386 人年
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神经认知功能：全面智商
大体时间：在对所用特定测试的年龄匹配规范进行研究期间，在基线时对每位患者进行一次神经心理学测试。
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神经心理学测试基于所用特定测试的年龄匹配规范。 所有神经认知评分均已标准化为以下内容：标准、平均值 100 和标准差 15。 在所有测试中，更高的分数被解释为更高的功能。 WPPSI 和 WASI 结合起来创建了一个全面的智商衡量标准。 全量程智商
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在对所用特定测试的年龄匹配规范进行研究期间，在基线时对每位患者进行一次神经心理学测试。
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总体生活质量
大体时间：在研究期间，对每位患者的基线进行了生活质量测试并进行了报告。
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生活质量评估由参与患者或其父母/看护人使用以下报告进行自我报告： 儿科家庭影响 (PedsQL)，第 4 版报告为总分 所有评分均按 0-100 分进行评分。 分数越高表明与健康相关的生活质量越好 |
在研究期间，对每位患者的基线进行了生活质量测试并进行了报告。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Nicholas Ah Mew, MD、Children's National Research Institute
- 学习椅：Mendel Tuchman, MD、Children's National Research Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 7282 (NIHR)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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没有干预的临床试验
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Rabin Medical CenterRambam Health Care Campus; Hillel Yaffe Medical Center; US Department of Veterans Affairs; Assaf-Harofeh... 和其他合作者完全的
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University of ChicagoPrometheus Laboratories; American College of Gastroenterology完全的
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University of CalgaryAlberta Heritage Foundation for Medical Research; Calgary Health Region完全的
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University of Illinois at ChicagoShirley Ryan AbilityLab; Oakland University; Access Living主动，不招人
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University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI); Northwestern University主动，不招人
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Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.Celerion完全的