PCORI-Harnstoffzyklus-Störungsstudie
Vergleichende Wirksamkeit der Therapie bei seltenen Krankheiten: Lebertransplantation vs. konservative Behandlung von Störungen des Harnstoffzyklus
Störungen des Harnstoffzyklus (UCD) sind genetische Störungen, die durch die Unfähigkeit der Leber verursacht werden, Ammoniak aus Proteinen abzubauen; Ammoniak reichert sich dann an und ist für das Gehirn giftig. UCD verursacht Hirnschäden und geistige und Entwicklungsstörungen und sogar den Tod.
Die Behandlung von UCD ist entweder eine konservative Behandlung, die eine proteinarme Ernährung, Medikamente und Aminosäurepräparate oder eine Lebertransplantation beinhaltet; jeder trägt sein eigenes Risiko.
Diese Studie soll Patienten helfen, die Entscheidung über verschiedene Behandlungsalternativen zu treffen, indem sie ihnen derzeit fehlende wissenschaftliche Informationen liefert.
Ziel 1 dieser Studie wird das Überleben, die neurokognitive Funktion und die von Patienten berichtete Lebensqualität vergleichen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Störungen des Harnstoffzyklus (UCD) sind genetische Störungen, die durch die Unfähigkeit der Leber verursacht werden, Ammoniak aus Proteinen abzubauen; Ammoniak reichert sich dann an und ist für das Gehirn giftig. UCD verursacht Hirnschäden und geistige und Entwicklungsstörungen und sogar den Tod.
Die Behandlung umfasst eine spezielle proteinarme Diät, Medikamente, die den Abbau von Ammoniak unterstützen, und Aminosäuren-Ergänzungen (konservative Behandlung). Viele Patienten und Familien entscheiden sich eher für eine Lebertransplantation als für eine konservative Behandlung; Beide Alternativen sind wirksam bei der Reduzierung oder Normalisierung von Blutammoniak. Während eine Lebertransplantation das Ammoniakproblem beseitigt, geschieht dies durch eine konservative Behandlung nur vorübergehend, und bei vielen Patienten kann das Ammoniak im Blut während einer Infektion ansteigen.
Langfristiges Ziel dieser Studie ist es, Patienten bei der Entscheidung über Behandlungsalternativen (konservativ vs. Lebertransplantation) zu unterstützen, indem ihnen derzeit fehlende wissenschaftliche Informationen zur Verfügung gestellt werden. Die Fragen, denen sich die Ermittler stellen werden, lauten:
- Wie hoch ist das Sterblichkeits- und Erkrankungsrisiko der Erkrankung bei den beiden Behandlungsansätzen?
- Was können Eltern in Bezug auf die Entwicklung ihres Kindes und seine schulischen Leistungen erwarten?
- Was sind die erwarteten Auswirkungen jeder Behandlung auf die kurz- und langfristige Lebensqualität?
Die Forscher werden statistische Methoden verwenden, um Zahlen oder Prozentsätze von Überleben, Krankheit, psychologischen Tests für IQ, Exekutivfunktion, Gedächtnis, Verhalten und Lebensqualität zwischen Patienten zu vergleichen, die sich für eine konservative Behandlung entschieden haben, und solchen, die sich für eine Lebertransplantation entschieden haben. Einige dieser Informationen werden bereits vom Urea Cycle Disorders Consortium (UCDC) in 14 Stoffwechselkliniken (davon 11 in den USA) im Rahmen seiner Langzeit-Follow-up-Studie gesammelt. Um sicherzustellen, dass die von den Forschern analysierten Informationen repräsentativ für die UCD-Patientenpopulation in den USA sind, erhalten die Forscher auch Daten aus dem SPLIT-Register (Studies of Pediatric Liver Transplantation), das Informationen über Kinder sammelt, die sich wegen vieler verschiedener Krankheiten einer Lebertransplantation unterziehen (einschließlich UCD).
Die National Urea Cycle Disorders Foundation (NUCDF) und die Patients' Research Working Group haben mit den klinischen Forschern zusammengearbeitet, um diese Forschung zu gestalten und sicherzustellen, dass sie die Fragen abdeckt, die für Patienten und ihre Familien am wichtigsten sind. Die Ergebnisse dieser Studie werden an Patienten, ihre Ärzte und das klinische Personal weitergegeben, damit sie aktuelle, validierte Informationen erhalten, bevor sie eine Entscheidung über die beste Behandlung für sie treffen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
- Childrens Research Institute
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Ziel 1 (UCD-Patienten):
- Alter 18 und jünger
- Diagnostiziert mit den folgenden Störungen des Harnstoffzyklus beim Neugeborenen:
CPSD, OTCD, ASD oder ALD, wie folgt definiert:
- Die Diagnose eines CPS-I-Mangels, definiert als verringerte (weniger als 20 % der Kontroll-)CPS-I-Enzymaktivität in der Leber und/oder eine identifizierte pathogene Mutation und/oder Hyperammonämie und ein Verwandter ersten Grades erfüllt mindestens eines der Kriterien für CPS Ich Mangel
- Diagnose eines OTC-Mangels, definiert als die Identifizierung einer pathogenen Mutation und/oder weniger als 20 % Kontrolle der OTC-Aktivität in der Leber und/oder erhöhtes Orotat im Urin (mehr als 20 uM/mM) in einer zufälligen Urinprobe oder nach Allopurinol-Provokationstest und/oder Hyperammonämie und ein Verwandter ersten Grades erfüllt mindestens eines der Kriterien für OTC-Mangel
- Diagnose eines AS-Mangels (Citrullinämie), definiert als ein 10-facher Anstieg von Citrullin im Plasma oder gleich und/oder verringerte (weniger als 20 % der Kontroll-) AS-Enzymaktivität in kultivierten Hautfibroblasten oder anderem geeigneten Gewebe, und /oder Identifizierung einer pathogenen Mutation im AS-Gen und/oder Hyperammonämie und Verwandten ersten Grades erfüllen mindestens eines der Kriterien für AS-Mangel
- Diagnose eines AL-Mangels (Argininosuccinic Aciduria, ASA), definiert als das Vorhandensein von Argininosuccinsäure im Blut oder Urin und/oder verminderte (weniger als 20 % der Kontrolle) AL-Enzymaktivität in kultivierten Hautfibroblasten oder anderem geeigneten Gewebe und/ oder Identifizierung einer pathogenen Mutation im AL-Gen und/oder Hyperammonämie und Verwandten ersten Grades erfüllen mindestens eines der Kriterien für AL-Mangel
- Bereitschaft zur Teilnahme an mindestens 1 neurokognitiven Bewertung und 1 Bewertung der Lebensqualität
- Gewähren Sie Zugang zu Krankenakten und medizinischen Dienstleistern
Ausschlusskriterien:
Ziel 1:
- Seltene und nicht verwandte Komorbiditäten (z. B. Down-Syndrom, intraventrikuläre Blutungen in der Neugeborenenperiode und extreme Frühgeburtlichkeit)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Harnstoffzyklusstörung mit Lebertransplantation
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Harnstoffzyklusstörung ohne Transplantation
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sterblichkeit
Zeitfenster: 436 Personenjahre in der Lebertransplantationsgruppe und 386 Personenjahre in der Gruppe ohne Transplantation
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Dieser Aspekt von Ziel 1 ist von Natur aus prospektiv, basierend auf einer Auswahl nach Exposition (Lebertransplantation oder medizinisch verwaltet), um die klinischen Ergebnisse von Patienten mit Störungen des Harnstoffzyklus zu bewerten.
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436 Personenjahre in der Lebertransplantationsgruppe und 386 Personenjahre in der Gruppe ohne Transplantation
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Neurokognitive Funktion: Full-Scale IQ
Zeitfenster: Neuropsychologische Tests wurden einmal für jeden Patienten zu Studienbeginn während der Studie mit altersangepassten Normen für den spezifischen verwendeten Test durchgeführt.
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Neuropsychologische Tests basierten auf altersangepassten Normen für den spezifischen verwendeten Test. Alle neurokognitiven Werte wurden auf Folgendes standardisiert: Norm, Mittelwert von 100 und Standardabweichung von 15. In allen Tests werden höhere Werte als höhere Funktionen interpretiert. WPPSI und WASI wurden kombiniert, um ein einziges Maß für den Full-Scale IQ zu erstellen. Vollständiger IQ
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Neuropsychologische Tests wurden einmal für jeden Patienten zu Studienbeginn während der Studie mit altersangepassten Normen für den spezifischen verwendeten Test durchgeführt.
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Totale Lebensqualität
Zeitfenster: Während der Studie wurden für jeden Patienten zu Beginn der Studie Lebensqualitätstests durchgeführt und berichtet.
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Bewertungen der Lebensqualität werden von teilnehmenden Patienten oder ihren Eltern/Betreuern anhand der folgenden Berichte selbst gemeldet: Pediatric Family Impact (PedsQL), Version 4 wird als Gesamtpunktzahl angegeben Alle wurden auf einer Skala von 0-100 bewertet. Höhere Werte weisen auf eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität hin |
Während der Studie wurden für jeden Patienten zu Beginn der Studie Lebensqualitätstests durchgeführt und berichtet.
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Nicholas Ah Mew, MD, Children's National Research Institute
- Studienstuhl: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechsel
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, angeboren
- Aminosäurestoffwechsel, angeborene Fehler
- Störungen des Harnstoffzyklus, angeboren
Andere Studien-ID-Nummern
- 7282 (NIHR)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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