Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zaburzeń cyklu mocznikowego PCORI

25 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Nicholas Ah Mew, Children's National Research Institute

Porównawcza skuteczność terapii w chorobach rzadkich: przeszczep wątroby a postępowanie zachowawcze w zaburzeniach cyklu mocznikowego

Zaburzenia cyklu mocznikowego (UCD) to zaburzenia genetyczne spowodowane niezdolnością wątroby do rozkładania amoniaku z białek; amoniak następnie gromadzi się i jest toksyczny dla mózgu. UCD powoduje uszkodzenie mózgu oraz niepełnosprawność intelektualną i rozwojową, a nawet śmierć.

Leczenie UCD jest postępowaniem zachowawczym, które obejmuje dietę o niskiej zawartości białka, leki i suplementy aminokwasowe lub przeszczep wątroby; każdy ponosi własne ryzyko.

Celem tego badania jest pomoc pacjentom w podjęciu decyzji o różnych alternatywnych sposobach postępowania poprzez dostarczenie im informacji naukowych, których obecnie brakuje.

Celem 1 tego badania będzie porównanie przeżycia, funkcji neurokognitywnych i jakości życia zgłaszanej przez pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zaburzenia cyklu mocznikowego (UCD) to zaburzenia genetyczne spowodowane niezdolnością wątroby do rozkładania amoniaku z białek; amoniak następnie gromadzi się i jest toksyczny dla mózgu. UCD powoduje uszkodzenie mózgu oraz niepełnosprawność intelektualną i rozwojową, a nawet śmierć.

Leczenie obejmuje specjalną dietę ubogą w białko, leki ułatwiające metabolizowanie amoniaku oraz suplementy aminokwasowe (postępowanie zachowawcze). Wielu pacjentów i rodzin wybiera przeszczep wątroby zamiast leczenia zachowawczego; obie alternatywy są skuteczne w zmniejszaniu lub normalizowaniu poziomu amoniaku we krwi. Podczas gdy przeszczep wątroby eliminuje problem amoniaku, leczenie zachowawcze czyni to tylko tymczasowo, a u wielu pacjentów stężenie amoniaku we krwi może wzrosnąć podczas infekcji.

Długoterminowym celem tego badania jest pomoc pacjentom w podejmowaniu decyzji dotyczących alternatywnych metod postępowania (przeszczep zachowawczy vs. przeszczep wątroby) poprzez dostarczenie im informacji naukowych, których obecnie brakuje. Pytania, na które odpowiedzą śledczy, to:

  1. Jakie jest ryzyko zgonu i choroby w przypadku dwóch podejść terapeutycznych?
  2. Czego mogą oczekiwać rodzice w zakresie rozwoju dziecka i jego wyników w szkole?
  3. Jaki jest oczekiwany wpływ każdego leczenia na krótkoterminową i długoterminową jakość życia?

Badacze wykorzystają metody statystyczne do porównania liczb lub procentów przeżycia, choroby, testów psychologicznych pod kątem IQ, funkcji wykonawczych, pamięci, zachowań i jakości życia wśród pacjentów, którzy wybrali leczenie zachowawcze, i tych, którzy wybrali przeszczep wątroby. Niektóre z tych informacji są już zbierane przez Urea Cycle Disorders Consortium (UCDC) w 14 klinikach metabolicznych (11 z nich w USA) w ramach długoterminowego badania uzupełniającego. Aby upewnić się, że informacje, które analizują badacze, są reprezentatywne dla populacji pacjentów z UCD w USA, badacze uzyskają również dane z rejestru Studies of Pediatric Liver Transplantation (SPLIT), który gromadzi informacje o dzieciach poddanych przeszczepieniu wątroby z powodu wielu różnych chorób (w tym UCD).

Narodowa Fundacja ds. Zaburzeń Cyklu Mocznikowego (NUCDF) i Grupa Robocza ds. Badań Pacjentów współpracowały z badaczami klinicznymi w celu zaplanowania tych badań i upewnienia się, że obejmują one pytania najważniejsze dla pacjentów i ich rodzin. Wyniki tego badania zostaną przekazane pacjentom, ich lekarzom i personelowi klinicznemu, aby otrzymali aktualne, potwierdzone informacje przed podjęciem decyzji o najlepszym dla nich leczeniu.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

187

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Childrens Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Badana populacja dla Celu 1 obejmuje dzieci w wieku 18 lat i młodsze, u których zdiagnozowano jedno z następujących zaburzeń cyklu mocznikowego typu noworodkowego: CPSD, OTCD, ASD lub ALD. Uczestnicy przybędą ze szpitali dziecięcych i poradni pediatrycznych zajmujących się leczeniem zaburzeń cyklu mocznikowego z całego kraju.

Opis

Kryteria przyjęcia:

Cel 1 (pacjenci z UCD):

  • Wiek 18 lat i mniej
  • Zdiagnozowano następujące zaburzenia cyklu mocznikowego typu noworodkowego:

  • CPSD, OTCD, ASD lub ALD, zgodnie z następującą definicją:

    • Rozpoznanie niedoboru CPS I, zdefiniowane jako obniżona (mniej niż 20% kontroli) aktywność enzymu CPS I w wątrobie i/lub zidentyfikowana mutacja patogenna i/lub hiperamonemia oraz krewny pierwszego stopnia spełnia co najmniej jedno z kryteriów CPS ja niedobór
    • Rozpoznanie niedoboru OTC, zdefiniowane jako identyfikacja mutacji patogennej i/lub mniej niż 20% kontroli aktywności OTC w wątrobie i/lub podwyższone orotan w moczu (powyżej 20 uM/mM) w losowej próbce moczu lub po teście prowokacyjnym allopurynolem i/lub hiperamonemią oraz krewny pierwszego stopnia spełnia co najmniej jedno z kryteriów niedoboru OTC
    • Rozpoznanie niedoboru AS (cytruliny), zdefiniowanego jako większe lub równe 10-krotne zwiększenie poziomu cytruliny w osoczu i/lub zmniejszenie (mniej niż 20% wartości kontrolnej) aktywności enzymu AS w hodowanych fibroblastach skóry lub innej odpowiedniej tkance oraz /lub identyfikacja patogennej mutacji w genie AS i/lub hiperamonemii i krewny pierwszego stopnia spełnia co najmniej jedno z kryteriów niedoboru AS
    • Rozpoznanie niedoboru AL (kwasica argininobursztynowa, ASA), zdefiniowanego jako obecność kwasu argininobursztynowego we krwi lub moczu i/lub zmniejszona (poniżej 20% wartości kontrolnej) aktywność enzymu AL w hodowanych fibroblastach skóry lub innej odpowiedniej tkance i/ lub identyfikacja patogennej mutacji w genie AL i/lub hiperamonemii oraz krewny pierwszego stopnia spełnia co najmniej jedno z kryteriów niedoboru AL
  • Chęć wzięcia udziału w co najmniej 1 ocenie neurokognitywnej i 1 ocenie jakości życia
  • Zezwól na dostęp do dokumentacji medycznej i dostawców usług medycznych

Kryteria wyłączenia:

Cel 1:

  • Rzadkie i niepowiązane choroby współistniejące (np. zespół Downa, krwotok dokomorowy w okresie noworodkowym i skrajne wcześniactwo)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Zaburzenia cyklu mocznikowego z przeszczepem wątroby
  • Wiek 18 lat i mniej
  • Zdiagnozowano następujące zaburzenia cyklu mocznikowego typu noworodkowego: CPSD, OTCD, ASD lub ALD
  • Historia przeszczepu wątroby
Inny: Brak interwencji
Zaburzenia cyklu mocznikowego bez przeszczepu
  • Wiek 18 lat i mniej
  • Zdiagnozowano następujące zaburzenia cyklu mocznikowego typu noworodkowego: CPSD, OTCD, ASD lub ALD
  • Brak historii przeszczepu wątroby, leczony medycznie
Inny: Brak interwencji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność
Ramy czasowe: 436 osobolat w Grupie Transplantacji Wątroby i 386 osobolat w Grupie Bez Transplantacji
Ten aspekt Celu 1 jest z założenia prospektywny, oparty na selekcji przez ekspozycję (przeszczep wątroby lub postępowanie medyczne), oceniający wyniki kliniczne pacjentów z zaburzeniami cyklu mocznikowego.
436 osobolat w Grupie Transplantacji Wątroby i 386 osobolat w Grupie Bez Transplantacji
Funkcja neurokognitywna: IQ w pełnej skali
Ramy czasowe: Testy neuropsychologiczne przeprowadzono raz dla każdego pacjenta na początku badania na podstawie norm dopasowanych do wieku dla konkretnego użytego testu.

Testy neuropsychologiczne opierały się na normach dopasowanych do wieku dla konkretnego zastosowanego testu. Wszystkie wyniki neurokognitywne zostały wystandaryzowane do następujących wartości: norma, średnia 100 i SD 15. We wszystkich testach wyższe wyniki są interpretowane jako wyższe funkcje. WPPSI i WASI zostały połączone, aby stworzyć jedną miarę IQ w pełnej skali.

IQ na pełną skalę

  • Wechsler Preschool and Primary Scales of Intelligence, wydanie 4 (WPPSI-IV: dzieci w wieku 3-5 lat)
  • Skrócone skale inteligencji Wechslera, wydanie 1 i 2 (WASI-I i II: osoby w wieku powyżej 6 lat)
Testy neuropsychologiczne przeprowadzono raz dla każdego pacjenta na początku badania na podstawie norm dopasowanych do wieku dla konkretnego użytego testu.
Całkowita jakość życia
Ramy czasowe: Badanie jakości życia przeprowadzono i zgłoszono na początku badania dla każdego pacjenta.

Oceny jakości życia są zgłaszane samodzielnie przez uczestniczących pacjentów lub przez ich rodziców/opiekunów przy użyciu następujących raportów:

Pediatric Family Impact (PedsQL), wersja 4 jest podawana jako całkowity wynik

Wszystkie zostały ocenione w skali od 0 do 100. Wyższe wyniki wskazywały na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem
Badanie jakości życia przeprowadzono i zgłoszono na początku badania dla każdego pacjenta.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's National Research Institute

Współpracownicy

Patient-Centered Outcomes Research Institute
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
George Washington University
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
The National Urea Cycle Disorders Foundation
Studies of Pediatric Liver Transplantation

Śledczy

  • Główny śledczy: Nicholas Ah Mew, MD, Children's National Research Institute
  • Krzesło do nauki: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 kwietnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 7282 (NIHR)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Brak interwencji

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mozambique

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj