Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PCORI Исследование нарушений цикла мочевины

25 января 2021 г. обновлено: Nicholas Ah Mew, Children's National Research Institute

Сравнительная эффективность терапии при редких заболеваниях: трансплантация печени и консервативное лечение нарушений цикла мочевины

Нарушения цикла мочевины (UCD) — это генетические нарушения, вызванные неспособностью печени расщеплять аммиак из белков; затем аммиак накапливается и токсичен для мозга. UCD вызывают повреждение головного мозга, интеллектуальные нарушения и нарушения развития и даже смерть.

Лечение UCD представляет собой либо консервативное лечение, включающее диету с низким содержанием белка, лекарства и добавки аминокислот, либо трансплантацию печени; каждый несет свои риски.

Это исследование направлено на то, чтобы помочь пациентам принять решение о различных альтернативах лечения, предоставляя им научную информацию, которой в настоящее время не хватает.

Целью 1 этого исследования будет сравнение выживаемости, нейрокогнитивной функции и качества жизни, о котором сообщают пациенты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Нарушения цикла мочевины (UCD) — это генетические нарушения, вызванные неспособностью печени расщеплять аммиак из белков; затем аммиак накапливается и токсичен для мозга. UCD вызывают повреждение головного мозга, интеллектуальные нарушения и нарушения развития и даже смерть.

Лечение включает специальную диету с низким содержанием белка, препараты, способствующие метаболизму аммиака, и добавки аминокислот (консервативное лечение). Многие пациенты и семьи выбирают трансплантацию печени, а не консервативное лечение; обе альтернативы эффективны для снижения или нормализации уровня аммиака в крови. В то время как трансплантация печени устраняет проблему аммиака, консервативное лечение делает это только временно, и у многих пациентов уровень аммиака в крови может повышаться во время инфекции.

Долгосрочная цель этого исследования — помочь пациентам принять решение об альтернативах лечения (консервативное лечение или трансплантация печени), предоставив им научную информацию, которой в настоящее время не хватает. Вопросы, которые будут решать следователи:

  1. Каков риск смертности и заболеваемости при двух подходах к лечению?
  2. На что могут рассчитывать родители в плане развития своего ребенка и его успеваемости в школе?
  3. Каковы ожидаемые эффекты каждого вида лечения на краткосрочное и долгосрочное качество жизни?

Исследователи будут использовать статистические методы для сравнения количества или процента выживаемости, заболеваемости, психологических тестов на IQ, исполнительных функций, памяти, поведения и качества жизни среди пациентов, выбравших консервативное лечение, и тех, кто выбрал трансплантацию печени. Часть этой информации уже собирается Консорциумом по нарушениям цикла мочевины (UCDC) в 14 метаболических клиниках (11 из них в США) в рамках долгосрочного последующего исследования. Чтобы гарантировать, что информация, которую анализируют исследователи, является репрезентативной для популяции пациентов с НЦД в США, исследователи также получат данные из реестра исследований педиатрической трансплантации печени (SPLIT), который собирает информацию о детях, перенесших трансплантацию печени по поводу многих различных заболеваний. (включая УКД).

Национальный фонд расстройств цикла мочевины (NUCDF) и Рабочая группа по исследованию пациентов сотрудничали с клиническими исследователями, чтобы разработать это исследование и гарантировать, что оно охватывает вопросы, наиболее важные для пациентов и их семей. Результаты этого исследования будут распространены среди пациентов, их врачей и медицинского персонала, чтобы они получали актуальную, проверенную информацию, прежде чем принимать решение о наилучшем для них лечении.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

187

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследуемая популяция для цели 1 включает детей в возрасте 18 лет и младше, у которых диагностировано одно из следующих нарушений цикла мочевины неонатального типа: CPSD, OTCD, ASD или ALD. Участники приедут из детских больниц и педиатрических клиник, занимающихся лечением нарушений цикла мочевины со всей страны.

Описание

Критерии включения:

Цель 1 (пациенты с ЯК):

  • Возраст 18 лет и младше
  • Диагностированы следующие нарушения цикла мочевины неонатального типа:

  • CPSD, OTCD, ASD или ALD, как определено следующим образом:

    • Диагноз дефицита CPS I, определяемый как снижение (менее 20 % от контроля) активности фермента CPS I в печени, и/или выявленная патогенная мутация, и/или гипераммониемия и родственник первой степени, соответствует хотя бы одному из критериев CPS Я дефицит
    • Диагноз дефицита безрецептурных препаратов, определяемый как выявление патогенной мутации и/или менее 20% контроля активности безрецептурных препаратов в печени и/или повышенный уровень оротата в моче (более 20 мкМ/мМ) в случайно взятой пробе мочи или после провокационной пробы с аллопуринолом и/или гипераммониемия и родственник первой степени родства соответствует по крайней мере одному из критериев дефицита безрецептурных препаратов
    • Диагноз дефицита АС (цитруллинемия), определяемый как более чем 10-кратное повышение уровня цитруллина в плазме и/или снижение (менее 20% от контроля) активности фермента АС в культивируемых фибробластах кожи или другой соответствующей ткани, и /или выявление патогенной мутации в гене АС, и/или гипераммониемия и наличие у родственника первой степени родства хотя бы одного из критериев дефицита АС
    • Диагностика дефицита AL (аргининосукциновая ацидурия, ASA), определяемая как наличие аргининоянтарной кислоты в крови или моче и/или снижение (менее 20% от контроля) активности фермента AL в культивируемых фибробластах кожи или другой соответствующей ткани, и/ или выявление патогенной мутации в гене AL и/или гипераммониемии и родственника первой степени родства соответствует по крайней мере одному из критериев дефицита AL
  • Готовы принять участие как минимум в 1 нейрокогнитивной оценке и 1 оценке качества жизни
  • Разрешить доступ к медицинским записям и поставщикам медицинских услуг

Критерий исключения:

Цель 1:

  • Редкие и несвязанные сопутствующие заболевания (например, синдром Дауна, внутрижелудочковое кровоизлияние в период новорожденности и крайняя степень недоношенности)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Нарушение цикла мочевины при трансплантации печени
  • Возраст 18 лет и младше
  • Диагностированы следующие нарушения цикла мочевины неонатального типа: CPSD, OTCD, ASD или ALD
  • История трансплантации печени
Другой: Вмешательство не предусмотрено
Нарушение цикла мочевины без трансплантации
  • Возраст 18 лет и младше
  • Диагностированы следующие нарушения цикла мочевины неонатального типа: CPSD, OTCD, ASD или ALD
  • Отсутствие в анамнезе трансплантации печени, лечили медикаментозно
Другой: Вмешательство не предусмотрено

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность
Временное ограничение: 436 человеко-лет в группе трансплантации печени и 386 человеко-лет в группе без трансплантации
Этот аспект цели 1 является перспективным по замыслу, основанному на отборе по воздействию (трансплантация печени или медикаментозное лечение) с оценкой клинических исходов субъектов с нарушениями цикла мочевины.
436 человеко-лет в группе трансплантации печени и 386 человеко-лет в группе без трансплантации
Нейрокогнитивная функция: полномасштабный IQ
Временное ограничение: Нейропсихологическое тестирование проводилось однократно для каждого пациента на исходном уровне в ходе исследования возрастных норм для конкретного используемого теста.

Нейропсихологические тесты были основаны на возрастных нормах конкретного используемого теста. Все нейрокогнитивные показатели были стандартизированы по следующим параметрам: норма, среднее значение 100 и стандартное отклонение 15. Во всех тестах более высокие баллы интерпретируются как более высокие функции. WPPSI и WASI были объединены для создания единого показателя полномасштабного IQ.

Полномасштабный IQ

  • Дошкольные и начальные шкалы интеллекта Векслера, 4-е издание (WPPSI-IV: дети 3-5 лет)
  • Сокращенные шкалы интеллекта Векслера, 1-е и 2-е издания (WASI-I и II: лица старше 6 лет)
Нейропсихологическое тестирование проводилось однократно для каждого пациента на исходном уровне в ходе исследования возрастных норм для конкретного используемого теста.
Общее качество жизни
Временное ограничение: Тестирование качества жизни проводилось и сообщалось на исходном уровне для каждого пациента во время исследования.

Оценки качества жизни представляются самими участвующими пациентами или их родителями/опекунами с использованием следующих отчетов:

Pediatric Family Impact (PedsQL), Версия 4 сообщается как общий балл.

Все они были оценены по шкале от 0 до 100. Более высокие баллы свидетельствовали о лучшем качестве жизни, связанном со здоровьем.
Тестирование качества жизни проводилось и сообщалось на исходном уровне для каждого пациента во время исследования.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's National Research Institute

Соавторы

Patient-Centered Outcomes Research Institute
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
George Washington University
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
The National Urea Cycle Disorders Foundation
Studies of Pediatric Liver Transplantation

Следователи

  • Главный следователь: Nicholas Ah Mew, MD, Children's National Research Institute
  • Учебный стул: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 июня 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 7282 (NIHR)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Вмешательство не предусмотрено

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться