Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PCORI-onderzoek naar ureumcyclusstoornis

25 januari 2021 bijgewerkt door: Nicholas Ah Mew, Children's National Research Institute

Vergelijkende effectiviteit van therapie bij zeldzame ziekten: levertransplantatie versus conservatieve behandeling van ureumcyclusstoornissen

Ureumcyclusstoornissen (UCD) zijn genetische aandoeningen die worden veroorzaakt door het onvermogen van de lever om ammoniak af te breken uit eiwitten; ammoniak hoopt zich dan op en is giftig voor de hersenen. UCD veroorzaakt hersenbeschadiging en intellectuele en ontwikkelingsstoornissen en zelfs de dood.

De behandeling van UCD is ofwel conservatief management met een eiwitarm dieet, medicijnen en aminozuursupplementen ofwel levertransplantatie; elk draagt ​​zijn eigen risico's.

Deze studie heeft tot doel patiënten te helpen een beslissing te nemen over verschillende managementalternatieven door hen wetenschappelijke informatie te verstrekken die momenteel ontbreekt.

Doel 1 van deze studie vergelijkt overleving, neurocognitieve functie en door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ureumcyclusstoornissen (UCD) zijn genetische aandoeningen die worden veroorzaakt door het onvermogen van de lever om ammoniak af te breken uit eiwitten; ammoniak hoopt zich dan op en is giftig voor de hersenen. UCD veroorzaakt hersenbeschadiging en intellectuele en ontwikkelingsstoornissen en zelfs de dood.

De behandeling bestaat uit een speciaal eiwitarm dieet, geneesmiddelen die helpen bij het metaboliseren van ammoniak en aminozuursupplementen (conservatieve behandeling). Veel patiënten en families kiezen voor levertransplantatie in plaats van conservatieve behandeling; beide alternatieven zijn effectief in het verminderen of normaliseren van ammoniak in het bloed. Terwijl levertransplantatie het ammoniakprobleem elimineert, doet conservatief management dit slechts tijdelijk en bij veel patiënten kan bloedammoniak stijgen tijdens een infectie.

Het langetermijndoel van deze studie is om patiënten te helpen beslissingen te nemen over alternatieve behandelingen (conservatieve vs. levertransplantatie) door hen te voorzien van wetenschappelijke informatie die momenteel ontbreekt. De vragen die de onderzoekers zullen beantwoorden zijn:

  1. Wat is het risico op sterfte en ziekte van de ziekte in de twee behandelingsbenaderingen?
  2. Wat kunnen ouders verwachten op het gebied van de ontwikkeling van hun kind en zijn/haar schoolprestaties?
  3. Wat zijn de verwachte effecten van elke behandeling op de kwaliteit van leven op korte en lange termijn?

De onderzoekers zullen statistische methoden gebruiken om aantallen of percentages van overleving, ziekte, psychologische tests voor IQ, uitvoerende functie, geheugen, gedrag en kwaliteit van leven te vergelijken tussen patiënten die voor conservatieve behandeling kiezen en degenen die voor levertransplantatie hebben gekozen. Een deel van deze informatie wordt al verzameld door het Urea Cycle Disorders Consortium (UCDC) in 14 metabole klinieken (waarvan 11 in de VS) als onderdeel van de langetermijnvervolgstudie. Om ervoor te zorgen dat de informatie die de onderzoekers analyseren representatief is voor de UCD-patiëntenpopulatie in de VS, zullen de onderzoekers ook gegevens verkrijgen uit het register Studies of Pediatric Liver Transplantation (SPLIT), dat informatie verzamelt over kinderen die een levertransplantatie ondergaan voor veel verschillende ziekten (inclusief UCD).

De National Urea Cycle Disorders Foundation (NUCDF) en de Patients' Research Working Group werkten samen met de klinische onderzoekers om dit onderzoek op te zetten en ervoor te zorgen dat het de vragen behandelt die het belangrijkst zijn voor patiënten en hun families. De resultaten van deze studie zullen worden verspreid onder patiënten, hun artsen en klinisch personeel, zodat zij actuele, gevalideerde informatie ontvangen alvorens een beslissing te nemen over de beste behandeling voor hen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

187

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Childrens Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De onderzoekspopulatie voor doel 1 omvat kinderen van 18 jaar en jonger bij wie een van de volgende neonatale ureumcyclusstoornissen is vastgesteld: CPSD, OTCD, ASS of ALD. De deelnemers komen uit kinderziekenhuizen en kinderklinieken die ureumcyclusstoornissen in het hele land behandelen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Doel 1 (UCD-patiënten):

  • Leeftijd 18 en jonger
  • Gediagnosticeerd met de volgende neonatale ureumcyclusstoornissen:

  • CPSD, OTCD, ASD of ALD, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Diagnose van CPS I-deficiëntie, gedefinieerd als verminderde (minder dan 20 % van de controle) CPS I-enzymactiviteit in de lever, en/of een geïdentificeerde pathogene mutatie, en/of hyperammoniëmie en een eerstegraads familielid voldoet aan ten minste één van de criteria voor CPS ik een tekort
    • Diagnose van OTC-deficiëntie, gedefinieerd als de identificatie van een pathogene mutatie, en/of minder dan 20% controle van de OTC-activiteit in de lever, en/of verhoogd urinair orotaat (meer dan 20 uM/mM) in een willekeurig urinemonster of na allopurinol provocatietest, en/of hyperammoniëmie en eerstegraads familielid voldoet aan ten minste één van de criteria voor OTC-deficiëntie
    • Diagnose van AS-deficiëntie (citrullinemie), gedefinieerd als een meer dan of gelijk aan 10-voudige verhoging van citrulline in plasma, en/of verminderde (minder dan 20% van de controle) AS-enzymactiviteit in gekweekte huidfibroblasten of ander geschikt weefsel, en /of identificatie van een pathogene mutatie in het AS-gen, en/of hyperammoniëmie en eerstegraads familielid voldoet aan ten minste één van de criteria voor AS-deficiëntie
    • Diagnose van AL-deficiëntie (Argininobarnsteenzuuracidurie, ASA), gedefinieerd als de aanwezigheid van argininobarnsteenzuur in het bloed of de urine, en/of verminderde (minder dan 20% van de controle) AL-enzymactiviteit in gekweekte huidfibroblasten of ander geschikt weefsel, en/ of identificatie van een pathogene mutatie in het AL-gen, en/of hyperammoniëmie en eerstegraads familielid voldoet aan ten minste één van de criteria voor AL-deficiëntie
  • Bereid om deel te nemen aan ten minste 1 neurocognitieve beoordeling en 1 beoordeling van de kwaliteit van leven
  • Toegang verlenen tot medische dossiers en medische zorgverleners

Uitsluitingscriteria:

Doel 1:

  • Zeldzame en niet-gerelateerde comorbiditeiten (bijvoorbeeld het syndroom van Down, intraventriculaire bloeding tijdens de pasgeborene en extreme vroeggeboorte)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Ureumcyclusstoornis met levertransplantatie
  • Leeftijd 18 en jonger
  • Gediagnosticeerd met de volgende neonatale ureumcyclusstoornissen: CPSD, OTCD, ASS of ALD
  • Geschiedenis van levertransplantatie
Ander: Geen interventie gegeven
Ureumcyclusstoornis zonder transplantatie
  • Leeftijd 18 en jonger
  • Gediagnosticeerd met de volgende neonatale ureumcyclusstoornissen: CPSD, OTCD, ASS of ALD
  • Geen voorgeschiedenis van levertransplantatie, medisch behandeld
Ander: Geen interventie gegeven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: 436 persoonsjaren in de Liver Transplant Group en 386 persoonsjaren in de Without Transplant Group
Dit aspect van doel 1 is prospectief van opzet op basis van selectie op basis van blootstelling (levertransplantatie of medisch beheerd) waarbij de klinische resultaten van proefpersonen met ureumcyclusstoornissen worden geëvalueerd.
436 persoonsjaren in de Liver Transplant Group en 386 persoonsjaren in de Without Transplant Group
Neurocognitieve functie: volledig IQ
Tijdsspanne: Neuropsychologische testen werden één keer uitgevoerd voor elke patiënt bij baseline tijdens het onderzoek op leeftijd-gematchte normen voor de specifieke test die werd gebruikt.

Neuropsychologische tests waren gebaseerd op op leeftijd afgestemde normen voor de specifieke test die werd gebruikt. Alle neurocognitieve scores zijn als volgt gestandaardiseerd: norm, gemiddelde van 100 en sd van 15. In alle tests worden hogere scores geïnterpreteerd als hogere functies. De WPPSI en WASI werden gecombineerd om een ​​enkele meting van IQ op volledige schaal te creëren.

IQ op volledige schaal

  • Wechsler Preschool en Primary Scales of Intelligence, 4e editie (WPPSI-IV: Kinderen van 3-5 jaar)
  • Wechsler Verkorte Schalen van Intelligentie, 1e en 2e editie (WASI-I & II: personen van 6+ jaar)
Neuropsychologische testen werden één keer uitgevoerd voor elke patiënt bij baseline tijdens het onderzoek op leeftijd-gematchte normen voor de specifieke test die werd gebruikt.
Totale kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Kwaliteit van leven testen werden uitgevoerd en gerapporteerd bij baseline voor elke patiënt tijdens het onderzoek.

Kwaliteit van leven beoordelingen worden zelf gerapporteerd door deelnemende patiënten of door hun ouder/verzorger aan de hand van de volgende rapporten:

Pediatric Family Impact (PedsQL), versie 4 wordt gerapporteerd als een totaalscore

Alle werden gescoord op een schaal van 0-100. Hogere scores duidden op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Kwaliteit van leven testen werden uitgevoerd en gerapporteerd bij baseline voor elke patiënt tijdens het onderzoek.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's National Research Institute

Medewerkers

Patient-Centered Outcomes Research Institute
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
George Washington University
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
The National Urea Cycle Disorders Foundation
Studies of Pediatric Liver Transplantation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nicholas Ah Mew, MD, Children's National Research Institute
  • Studie stoel: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 juni 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

15 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 7282 (NIHR)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ureumcyclusstoornissen

Klinische onderzoeken op Geen interventie gegeven

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren