Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude sur les troubles du cycle de l'urée PCORI

25 janvier 2021 mis à jour par: Nicholas Ah Mew, Children's National Research Institute

Efficacité comparée de la thérapie dans les maladies rares : transplantation hépatique par rapport à la gestion conservatrice des troubles du cycle de l'urée

Les troubles du cycle de l'urée (UCD) sont des troubles génétiques causés par l'incapacité du foie à décomposer l'ammoniac des protéines; l'ammoniac s'accumule alors et est toxique pour le cerveau. L'UCD cause des lésions cérébrales et des déficiences intellectuelles et développementales et même la mort.

Le traitement de l'UCD est soit une gestion conservatrice qui implique un régime alimentaire pauvre en protéines, des médicaments et des suppléments d'acides aminés, soit une transplantation hépatique ; chacun porte ses propres risques.

Cette étude vise à aider les patients à prendre une décision sur les différentes alternatives de prise en charge en leur fournissant des informations scientifiques qui font actuellement défaut.

L'objectif 1 de cette étude comparera la survie, la fonction neurocognitive et la qualité de vie rapportée par le patient.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les troubles du cycle de l'urée (UCD) sont des troubles génétiques causés par l'incapacité du foie à décomposer l'ammoniac des protéines; l'ammoniac s'accumule alors et est toxique pour le cerveau. L'UCD cause des lésions cérébrales et des déficiences intellectuelles et développementales et même la mort.

Le traitement implique un régime spécial pauvre en protéines, des médicaments qui aident à métaboliser l'ammoniac et des suppléments d'acides aminés (gestion conservatrice). De nombreux patients et familles choisissent la transplantation hépatique plutôt qu'un traitement conservateur ; les deux alternatives sont efficaces pour réduire ou normaliser l'ammoniac sanguin. Alors que la transplantation hépatique élimine le problème de l'ammoniac, la gestion conservatrice ne le fait que temporairement et chez de nombreux patients, l'ammoniac sanguin peut augmenter lors d'une infection.

L'objectif à long terme de cette étude est d'aider les patients à prendre des décisions sur les alternatives de prise en charge (conservatrice vs transplantation hépatique) en leur fournissant des informations scientifiques qui font actuellement défaut. Les questions auxquelles les enquêteurs vont répondre sont les suivantes :

  1. Quel est le risque de mortalité et de maladie de la maladie dans les deux approches de traitement ?
  2. À quoi les parents peuvent-ils s'attendre en termes de développement de leur enfant et de ses performances scolaires ?
  3. Quels sont les effets attendus de chaque traitement sur la qualité de vie à court et à long terme ?

Les enquêteurs utiliseront des méthodes statistiques pour comparer les nombres ou les pourcentages de survie, de maladie, de tests psychologiques pour le QI, la fonction exécutive, la mémoire, les comportements et la qualité de vie chez les patients qui choisissent une gestion conservatrice et ceux qui ont choisi la transplantation hépatique. Certaines de ces informations sont déjà collectées par le Urea Cycle Disorders Consortium (UCDC) dans 14 cliniques métaboliques (dont 11 aux États-Unis) dans le cadre de son étude de suivi à long terme. Pour s'assurer que les informations analysées par les enquêteurs sont représentatives de la population de patients atteints d'UCD aux États-Unis, les enquêteurs obtiendront également des données du registre SPLIT (Studies of Pediatric Liver Transplantation), qui recueille des informations sur les enfants qui subissent une transplantation hépatique pour de nombreuses maladies différentes. (y compris UCD).

La Fondation nationale des troubles du cycle de l'urée (NUCDF) et le groupe de travail sur la recherche des patients ont collaboré avec les chercheurs cliniques pour concevoir cette recherche et s'assurer qu'elle couvre les questions les plus importantes pour les patients et leurs familles. Les résultats de cette étude seront diffusés aux patients, à leurs médecins et au personnel clinique afin qu'ils reçoivent des informations à jour et validées avant de prendre une décision sur le meilleur traitement pour eux.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

187

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Childrens Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

La population à l'étude pour l'objectif 1 comprend des enfants âgés de 18 ans et moins qui sont diagnostiqués avec l'un des troubles du cycle de l'urée de type néonatal suivants : CPSD, OTCD, ASD ou ALD. Les participants proviendront d'hôpitaux pour enfants et de cliniques pédiatriques qui traitent les troubles du cycle de l'urée à travers le pays.

La description

Critère d'intégration:

Objectif 1 (patients UCD) :

  • 18 ans et moins
  • Diagnostiqué avec les troubles suivants du cycle de l'urée de type néonatal :

  • CPSD, OTCD, ASD ou ALD, tel que défini comme suit :

    • Diagnostic de déficit en CPS I, défini comme une diminution (moins de 20 % du contrôle) de l'activité enzymatique du CPS I dans le foie, et/ou une mutation pathogène identifiée, et/ou une hyperammoniémie et un parent au premier degré remplissant au moins un des critères du CPS je manque
    • Diagnostic de déficit en OTC, défini comme l'identification d'une mutation pathogène, et/ou moins de 20 % de contrôle de l'activité OTC dans le foie, et/ou orotate urinaire élevé (supérieur à 20 uM/mM) dans un échantillon d'urine aléatoire ou après un test de provocation à l'allopurinol, et/ou une hyperammoniémie et un parent au premier degré répond à au moins un des critères de déficit en gré à gré
    • Diagnostic de déficit en AS (citrullinémie), défini comme une augmentation supérieure ou égale à 10 fois de la citrulline dans le plasma, et/ou une diminution (moins de 20 % du contrôle) de l'activité enzymatique de l'AS dans les fibroblastes cutanés en culture ou dans d'autres tissus appropriés, et /ou identification d'une mutation pathogène dans le gène AS, et/ou hyperammoniémie et parent au premier degré répondant à au moins un des critères de déficit en AS
    • Diagnostic d'un déficit en AL (acidurie argininosuccinique, AAS), défini comme la présence d'acide argininosuccinique dans le sang ou l'urine, et/ou une diminution (moins de 20 % du contrôle) de l'activité enzymatique AL dans des fibroblastes cutanés en culture ou d'autres tissus appropriés, et/ ou identification d'une mutation pathogène du gène AL, et/ou hyperammoniémie et parent au premier degré répondant à au moins un des critères de déficit en AL
  • Disposé à participer à au moins 1 évaluation neurocognitive et 1 évaluation de la qualité de vie
  • Autoriser l'accès aux dossiers médicaux et aux prestataires médicaux

Critère d'exclusion:

Objectif 1 :

  • Comorbidités rares et non liées (par exemple, syndrome de Down, hémorragie intraventriculaire pendant la période néonatale et extrême prématurité)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Trouble du cycle de l'urée avec greffe de foie
  • 18 ans et moins
  • Diagnostiqué avec les troubles du cycle de l'urée de type néonatal suivants : CPSD, OTCD, ASD ou ALD
  • Antécédents de greffe de foie
Autre: Aucune intervention donnée
Trouble du cycle de l'urée sans greffe
  • 18 ans et moins
  • Diagnostiqué avec les troubles du cycle de l'urée de type néonatal suivants : CPSD, OTCD, ASD ou ALD
  • Aucun antécédent de greffe de foie, pris en charge médicalement
Autre: Aucune intervention donnée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité
Délai: 436 années-personnes dans le groupe de transplantation hépatique et 386 années-personnes dans le groupe sans transplantation
Cet aspect de l'objectif 1 est prospectif par conception basé sur une sélection par exposition (transplantation hépatique ou prise en charge médicale) évaluant les résultats cliniques des sujets présentant des troubles du cycle de l'urée.
436 années-personnes dans le groupe de transplantation hépatique et 386 années-personnes dans le groupe sans transplantation
Fonction neurocognitive : QI à grande échelle
Délai: Des tests neuropsychologiques ont été effectués une fois pour chaque patient au départ au cours de l'étude sur les normes correspondant à l'âge pour le test spécifique utilisé.

Les tests neuropsychologiques étaient basés sur des normes appariées selon l'âge pour le test spécifique utilisé. Tous les scores neurocognitifs ont été standardisés comme suit : norme, moyenne de 100 et écart-type de 15. Dans tous les tests, des scores plus élevés sont interprétés comme des fonctions plus élevées. Le WPPSI et le WASI ont été combinés pour créer une mesure unique du QI à grande échelle.

QI à grande échelle

  • Échelles d'intelligence préscolaire et primaire de Wechsler, 4e édition (WPPSI-IV : enfants de 3 à 5 ans)
  • Échelles abrégées d'intelligence de Wechsler, 1re et 2e éditions (WASI-I et II : personnes de 6 ans et plus)
Des tests neuropsychologiques ont été effectués une fois pour chaque patient au départ au cours de l'étude sur les normes correspondant à l'âge pour le test spécifique utilisé.
Qualité de vie totale
Délai: Des tests de qualité de vie ont été effectués et rapportés au départ pour chaque patient au cours de l'étude.

Les évaluations de la qualité de vie sont autodéclarées par les patients participants ou par leur parent/tuteur à l'aide des rapports suivants :

Pediatric Family Impact (PedsQL), Version 4 est rapporté comme un score total

Tous ont été notés sur une échelle de 0 à 100. Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie liée à la santé
Des tests de qualité de vie ont été effectués et rapportés au départ pour chaque patient au cours de l'étude.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's National Research Institute

Collaborateurs

Patient-Centered Outcomes Research Institute
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
George Washington University
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
The National Urea Cycle Disorders Foundation
Studies of Pediatric Liver Transplantation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nicholas Ah Mew, MD, Children's National Research Institute
  • Chaise d'étude: Mendel Tuchman, MD, Children's National Research Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

10 juin 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2016

Première publication (Estimation)

15 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 7282 (NIHR)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Aucune intervention donnée

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner