CAR T 和 PD-1 基因敲除工程化 T 细胞治疗食管癌

纳入标准：

• 根据 NCCN 肿瘤学临床实践指南：食管和食管胃结合部癌症 (2018.V1) 确诊晚期食管癌（IIIb-IV 期）。
• MUC1 通过免疫组织化学 (IHC) 在恶性组织中高表达。
• 东部合作肿瘤组（ECOG）体能状态0-1或karnofsky体能状态（KPS）评分高于60。
• 患者的预期寿命 > 12 周。
• 足够的静脉通路用于单采术或静脉取样，并且没有其他白细胞分离术的禁忌症。
• 对有生育能力的女性进行阴性妊娠试验。
• 根据以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能：白细胞计数 (WBC) ≥ 2500c/ml，血小板 ≥ 50×10^9/L，Hb ≥ 9.0g/dL，淋巴细胞 (LY) ≥ 0.7×10^9/L，LY%≥15%，Alb≥2.8g/dL，血清脂肪酶和淀粉酶<1.5×正常值上限，血清肌酐≤2.5mg/dL，谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ ALT）≤5×正常值上限，血清总胆红素≤2.0mg/dL。 这些测试必须在注册前 7 天内进行。
• 签署知情同意书。

排除标准：

• T 细胞数量小于 10% 或通过人工抗原呈递细胞 (aAPC) 刺激的 T 细胞扩增小于 5 倍。
• 有症状的中枢神经系统 (CNS) 受累的患者。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 已知的 HIV、HBV 和 HCV 感染。
• 严重的疾病或医疗状况不允许患者根据方案进行管理，包括活动性不受控制的感染、主要心血管、凝血障碍、呼吸系统或免疫系统、心肌梗塞、心律失常、阻塞性/限制性肺病或精神病或情绪障碍。
• 对任何药物（包括环磷酰胺、氟达拉滨或阿地白介素）有严重的速发型超敏反应史。
• 同时使用全身性类固醇。 最近或目前使用吸入类固醇并不是排他性的。
• 以前接受过任何基因治疗产品的治疗。
• 存在不稳定或活动性溃疡或消化道出血。 患有门静脉血管侵犯或肝外血管的患者被排除在本研究之外。
• 有器官移植史或等待器官移植的患者。