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评估 Inavolisib 单一药物在实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学,以及与内分泌和靶向治疗相结合在乳腺癌患者中的安全性、耐受性和药代动力学

2026年3月10日 更新者:Genentech, Inc.

一项 I 期、开放标签、剂量递增研究,评估 GDC-0077 作为局部晚期或转移性 PIK3CA 突变实体瘤患者的单一药物的安全性、耐受性和药代动力学,并与患者的内分泌和靶向治疗相结合局部晚期或转移性 PIK3CA 突变乳腺癌

这是一项开放标签、多中心、I 期研究,旨在评估在局部晚期或转移性 PIK3CA 突变实体瘤(包括乳腺癌)患者中口服 inavolisib 作为单一药物的安全性、耐受性和药代动力学,以及联合用药使用标准护理内分泌和/或靶向疗法治疗局部晚期或转移性 PIK3CA 突变乳腺癌。 参与者将分两个阶段入组:剂量递增阶段(第一阶段)和扩展阶段(第二阶段)。 参与者将被分配到七种方案中的一种:inavolisib 作为单一药物(A 组),inavolisib 联合 palbociclib 和来曲唑(Arm B),inavolisib 联合来曲唑(Arm C),inavolisib 联合氟维司群(Arm D) )、inavolisib 与 palbociclib 和 fulvestrant 联合使用(E 组),inavolisib 与 palbociclib、fulvestrant 和二甲双胍联合使用(Arm F),以及 inavolisib 与曲妥珠单抗和帕妥珠单抗(以及来曲唑或氟维司群,如果适用(G 组))联合使用.

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

200

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Bordeaux、法国、33076
        • Institut Bergonie
      • Villejuif、法国、94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • SCRI Oncology Partners
      • London、英国、SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • London、英国、EC1 A7BE
        • St Bartholomew's Hospital
    • Sutton
      • Surrey、Sutton、英国、SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 符合 RECIST 1.1 版的可评估或可测量疾病(可测量疾病仅适用于 D 组)
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • 预期寿命大于或等于(≥)12周
  • 足够的血液学和器官功能,包括血细胞计数、肝肾功能

I 期 A 组(Inavolisib):

- 局部晚期、复发性或转移性、PIK3CA 突变、无法治愈的实体瘤恶性肿瘤,包括乳腺癌

第一和第二阶段,B 和 C 组:

- 患有局部晚期或转移性 PIK3CA 突变 HR+/HER2- 乳腺癌的绝经后女性参与者

第二阶段,武器 D、E 或 F:

- 患有局部晚期或转移性 PIK3CA 突变 HR+/HER2- 乳腺癌的女性参与者

II 期手臂 D:

- 既往接受过 CDK4/6 抑制剂治疗

第二阶段 G 臂:

  • 患有局部晚期或转移性 PIK3CA 突变 HER2+ 乳腺癌的女性参与者
  • 左心室射血分数 50% 或更高

第一和第二阶段:

- 所有参与者都必须提供原发性或转移性肿瘤部位的肿瘤组织,这些部位是从先前或新的活检或外科手术中获得的,以便通过中央实验室检测检测 PIK3CA 突变。

排除标准:

  • 化生性乳腺癌
  • 软脑膜病史
  • 需要抗高血糖药物的 1 型或 2 型糖尿病
  • 无法或不愿吞服药片
  • 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的情况
  • 已知和未治疗的,或活跃的中枢神经系统转移
  • 不受控制的胸腔积液或腹水
  • 任何可能影响患者安全的活动性感染或需要静脉注射抗生素的严重感染
  • 5 年内有其他恶性肿瘤病史,经治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或 I 期子宫癌除外
  • 需要药物治疗或有症状的冠心病的活动性室性心律失常或充血性心力衰竭的病史或活动性
  • 先天性长 QT 综合征、QT 间期延长或不明原因猝死或长 QT 综合征家族史

仅限 II 期武器 B、C、D 和 E:

  • 既往接受过 1 种以上的转移性疾病化疗方案治疗
  • 先前使用 PI3K 抑制剂治疗
  • 与需要停止治疗的 mTOR 抑制剂相关的显着毒性史

仅 Stage II 臂 B 和 E:

- 既往 CDK4/6 抑制剂治疗

仅限 II 期手臂 G:

  • 当前未控制的高血压或不稳定型心绞痛
  • 充血性心力衰竭、严重心律失常或近期心肌梗死病史
  • 曲妥珠单抗之前的射血分数降低
  • 既往累积多柔比星大于 360 mg/m2
  • 有症状的活动性肺病
  • 与需要停止治疗的曲妥珠单抗和/或帕妥珠单抗相关的显着毒性史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:I 期 A 组:Inavolisib 单一药物
参与者将接受剂量不断增加的 inavolisib,起始剂量为 6 毫克 (mg)。 参与者将在第 1 周期的第 1 天接受单剂量的 inavolisib,然后从第 1 周期的第 8 天开始每天一次。(周期长度:第 1 周期 35 天,所有其他周期 28 天)。 在没有不可接受的毒性和明确的疾病进展的情况下,参与者将继续治疗直到研究结束。
参与者将在每个 28 天周期的第 1-28 天(A、B、C、D、E、F 组)或每个 21 天周期的第 1-21 天(G 组)接受一次口服 inavolisib。
其他名称:
  • RO7113755, GDC-0077
实验性的:I 期 B 组:Inavolisib + Palbociclib + Letrozole
在每个 28 天周期的第 1-28 天,参与者将接受递增剂量水平的 inavolisib(起始剂量 3 mg),第 1-21 天接受 palbociclib,第 1-28 天接受来曲唑。 在没有不可接受的毒性和明确的疾病进展的情况下,参与者将继续治疗直到研究结束。
参与者将在每个 28 天周期的第 1-28 天(A、B、C、D、E、F 组)或每个 21 天周期的第 1-21 天(G 组)接受一次口服 inavolisib。
其他名称:
  • RO7113755, GDC-0077
参与者将在每个周期的第 1-28 天每天口服一次来曲唑 2.5 mg。
参与者将在每个周期的第 1-21 天接受每日一次口服剂量的 palbociclib 125 mg。
实验性的:I 期 C 组:Inavolisib + 来曲唑
参与者将在每个 28 天周期的第 1-28 天接受剂量不断增加的 inavolisib 和来曲唑。 inavolisib 的起始剂量不会超过 I 期 Arm A 的起始剂量。在没有不可接受的毒性和明确的疾病进展的情况下,参与者将继续治疗直至研究结束。
参与者将在每个 28 天周期的第 1-28 天(A、B、C、D、E、F 组)或每个 21 天周期的第 1-21 天(G 组)接受一次口服 inavolisib。
其他名称:
  • RO7113755, GDC-0077
参与者将在每个周期的第 1-28 天每天口服一次来曲唑 2.5 mg。
实验性的:II 期 B 组:Inavolisib + Palbociclib + Letrozole
在每个 28 天周期的第 1-28 天,参与者将接受 inavolisib,第 1-21 天接受 palbociclib,第 1-28 天接受来曲唑。 inavolisib 的剂量将根据 I 期 B 组的结果决定。参与者将继续治疗直到研究结束,没有不可接受的毒性和明确的疾病进展。
参与者将在每个 28 天周期的第 1-28 天(A、B、C、D、E、F 组)或每个 21 天周期的第 1-21 天(G 组)接受一次口服 inavolisib。
其他名称:
  • RO7113755, GDC-0077
参与者将在每个周期的第 1-28 天每天口服一次来曲唑 2.5 mg。
参与者将在每个周期的第 1-21 天接受每日一次口服剂量的 palbociclib 125 mg。
实验性的:II 期 C 组:Inavolisib + 来曲唑
参与者将在每个 28 天周期的第 1-28 天接受 inavolisib 和来曲唑联合治疗。 inavolisib 的剂量将根据 I 期 Arm C 的结果决定。在没有不可接受的毒性和明确的疾病进展的情况下,参与者将继续治疗直到研究结束。
参与者将在每个 28 天周期的第 1-28 天(A、B、C、D、E、F 组)或每个 21 天周期的第 1-21 天(G 组)接受一次口服 inavolisib。
其他名称:
  • RO7113755, GDC-0077
参与者将在每个周期的第 1-28 天每天口服一次来曲唑 2.5 mg。
实验性的:II 期 D 组:Inavolisib + Fulvestrant
参与者将在第 1-28 天接受 inavolisib,并在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及第 2 周期的第 1 天接受氟维司群(周期长度:28 天)。 inavolisib 的剂量将根据 I 期 Arm C 的结果决定。在没有不可接受的毒性和明确的疾病进展的情况下,参与者将继续治疗直到研究结束。
参与者将在每个 28 天周期的第 1-28 天(A、B、C、D、E、F 组)或每个 21 天周期的第 1-21 天(G 组)接受一次口服 inavolisib。
其他名称:
  • RO7113755, GDC-0077
参与者将接受氟维司群 500 毫克,在第 1 周期的第 1 天和第 15 天肌肉注射。 对于后续周期,参与者将在每个周期的第 1 天肌肉注射氟维司群。
实验性的:II 期 E 组:Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant
参与者将接受 inavolisib(第 1-28 天)联合 palbociclib(第 1-21 天)和氟维司群(第 1 周期的第 1 天和第 15 天;后续周期的第 1 天)(周期 = 28 天)。 inavolisib 的剂量将根据 I 期 B 组的结果确定。在没有不可接受的毒性和明确的疾病进展的情况下,参与者将继续治疗直至研究结束。
参与者将在每个 28 天周期的第 1-28 天(A、B、C、D、E、F 组)或每个 21 天周期的第 1-21 天(G 组)接受一次口服 inavolisib。
其他名称:
  • RO7113755, GDC-0077
参与者将在每个周期的第 1-21 天接受每日一次口服剂量的 palbociclib 125 mg。
参与者将接受氟维司群 500 毫克,在第 1 周期的第 1 天和第 15 天肌肉注射。 对于后续周期,参与者将在每个周期的第 1 天肌肉注射氟维司群。
实验性的:II 期 F 组:Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant + 二甲双胍
参与者将接受 inavolisib(第 1-28 天)与 palbociclib(第 1-21 天)、氟维司群(第 1 周期的第 1 天和第 15 天;后续周期的第 1 天)和二甲双胍(第 1-28 天)(周期 = 28 天) ). inavolisib 的剂量将根据 I 期 B 组的结果确定。在没有不可接受的毒性和明确的疾病进展的情况下,参与者将继续治疗直至研究结束。
参与者将在每个 28 天周期的第 1-28 天(A、B、C、D、E、F 组)或每个 21 天周期的第 1-21 天(G 组)接受一次口服 inavolisib。
其他名称:
  • RO7113755, GDC-0077
参与者将在每个周期的第 1-21 天接受每日一次口服剂量的 palbociclib 125 mg。
参与者将接受氟维司群 500 毫克,在第 1 周期的第 1 天和第 15 天肌肉注射。 对于后续周期,参与者将在每个周期的第 1 天肌肉注射氟维司群。
参与者将接受口服二甲双胍,每天一次,从第 1 周期第 1 天开始,在耐受的情况下。
实验性的:II 期 G 组:Inavolisib + 曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗
参与者将接受 inavolisib 联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗(第 1-21 天)。 inavolisib 的剂量将根据 I 期 Arm A 的结果确定。在没有不可接受的毒性和明确的疾病进展的情况下,参与者将继续治疗直至研究结束。
参与者将在每个 28 天周期的第 1-28 天(A、B、C、D、E、F 组)或每个 21 天周期的第 1-21 天(G 组)接受一次口服 inavolisib。
其他名称:
  • RO7113755, GDC-0077
参与者将接受曲妥珠单抗,在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给药,第 1 周期的负荷剂量为 8 mg/kg,后续周期的剂量为 6 mg/kg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
参与者将接受帕妥珠单抗,在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给药,第 1 周期的负荷剂量为 840 mg,后续周期的剂量为 420 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
第 1 阶段:具有剂量限制毒性的参与者百分比
大体时间:第 1 天至第 28 天(对于第 1 阶段 Arm A:第 1 天至第 35 天)
第 1 天至第 28 天(对于第 1 阶段 Arm A:第 1 天至第 35 天)
Inavolisib 的推荐 II 期剂量
大体时间:第 1 天至第 28 天(对于第 1 阶段 Arm A:第 1 天至第 35 天)
第 1 天至第 28 天(对于第 1 阶段 Arm A:第 1 天至第 35 天)
有不良事件和严重不良事件的参与者百分比
大体时间:第 1 天至 6 岁
第 1 天至 6 岁

次要结果测量

结果测量
大体时间
Inavolisib 从时间零到无穷大 (AUCinf) 的浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间:第 1 周期第 1 天的给药前(给药前 0-2 小时)直至研究结束(EOS;长达约 6 年);周期长度=28 天(第 1 阶段 Arm A 的第 1 周期=35 天)
第 1 周期第 1 天的给药前(给药前 0-2 小时)直至研究结束(EOS;长达约 6 年);周期长度=28 天(第 1 阶段 Arm A 的第 1 周期=35 天)
Inavolisib 从零时间到给药间隔 (AUC0-tau) 的 AUC
大体时间:第 1 周期第 1 天给药前(给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28 天(第 1 阶段 Arm A 的第 1 周期=35 天)
第 1 周期第 1 天给药前(给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28 天(第 1 阶段 Arm A 的第 1 周期=35 天)
Inavolisib 的半衰期
大体时间:第 1 周期第 1 天给药前(给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28 天(第 1 阶段 Arm A 的第 1 周期=35 天)
第 1 周期第 1 天给药前(给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28 天(第 1 阶段 Arm A 的第 1 周期=35 天)
Inavolisib 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间:第 1 周期第 1 天给药前(给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28 天(第 1 阶段 Arm A 的第 1 周期=35 天)
第 1 周期第 1 天给药前(给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28 天(第 1 阶段 Arm A 的第 1 周期=35 天)
Inavolisib 的最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间:第 1 周期第 1 天给药前(给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28 天(第 1 阶段 Arm A 的第 1 周期=35 天)
第 1 周期第 1 天给药前(给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28 天(第 1 阶段 Arm A 的第 1 周期=35 天)
Inavolisib 达到 Cmax (tmax) 的时间
大体时间:第 1 周期第 1 天给药前(给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28 天(第 1 阶段 Arm A 的第 1 周期=35 天)
第 1 周期第 1 天给药前(给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28 天(第 1 阶段 Arm A 的第 1 周期=35 天)
Inavolisib 的表观清除率 (CL/F)
大体时间:第 1 周期第 1 天给药前(给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28 天(第 1 阶段 Arm A 的第 1 周期=35 天)
第 1 周期第 1 天给药前(给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28 天(第 1 阶段 Arm A 的第 1 周期=35 天)
Inavolisib 在稳态时的蓄积率 (AR)
大体时间:第 1 周期第 1 天给药前(给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28 天(第 1 阶段 Arm A 的第 1 周期=35 天)
第 1 周期第 1 天给药前(给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28 天(第 1 阶段 Arm A 的第 1 周期=35 天)
哌柏西利的 AUC
大体时间:第 1 周期第 1 天至第 6 周期的给药前(inavolisib 给药前 0-2 小时);周期长度=28天
第 1 周期第 1 天至第 6 周期的给药前(inavolisib 给药前 0-2 小时);周期长度=28天
Palbociclib 的 Cmax
大体时间:第 1 周期第 1 天至第 6 周期的给药前(inavolisib 给药前 0-2 小时);周期长度=28天
第 1 周期第 1 天至第 6 周期的给药前(inavolisib 给药前 0-2 小时);周期长度=28天
来曲唑的AUC
大体时间:第 1 周期第 1 天给药前(inavolisib 给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28天
第 1 周期第 1 天给药前(inavolisib 给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28天
来曲唑的Cmax
大体时间:第 1 周期第 1 天给药前(inavolisib 给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28天
第 1 周期第 1 天给药前(inavolisib 给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28天
氟维司群的 AUC
大体时间:第 1 周期第 1 天给药前(inavolisib 给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28天
第 1 周期第 1 天给药前(inavolisib 给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28天
氟维司群的 Cmax
大体时间:第 1 周期第 1 天给药前(inavolisib 给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28天
第 1 周期第 1 天给药前(inavolisib 给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=28天
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版 (v1.1) 评估的具有客观反应的参与者百分比
大体时间:基线直至连续 2 次出现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) >/=4 周(最长约 6 年)
基线直至连续 2 次出现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) >/=4 周(最长约 6 年)
响应持续时间,由 RECIST v1.1 评估
大体时间:从第一次出现有记录的客观反应(CR 或 PR)到疾病进展或因任何原因死亡,以先发生者为准(最长约 6 年)
从第一次出现有记录的客观反应(CR 或 PR)到疾病进展或因任何原因死亡,以先发生者为准(最长约 6 年)
RECIST v1.1 评估的具有临床益处的参与者百分比
大体时间:基线至疾病进展或任何原因导致的死亡,以先发生者为准(最多约 6 年)
基线至疾病进展或任何原因导致的死亡,以先发生者为准(最多约 6 年)
RECIST v1.1 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间:基线至疾病进展或任何原因导致的死亡,以先发生者为准(最多约 6 年)
基线至疾病进展或任何原因导致的死亡,以先发生者为准(最多约 6 年)
感兴趣的肿瘤区域的最大标准摄取值 (SUV) 的变化(通过 [18] F-氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描评估)从基线到大约 2 周的 Inavolisib 治疗
大体时间:基线,第 2 周
基线,第 2 周
帕妥珠单抗的 AUC
大体时间:第 1 周期第 1 天给药前(inavolisib 给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=21天
第 1 周期第 1 天给药前(inavolisib 给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=21天
帕妥珠单抗的 Cmax
大体时间:第 1 周期第 1 天给药前(inavolisib 给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=21天
第 1 周期第 1 天给药前(inavolisib 给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=21天
曲妥珠单抗的 AUC
大体时间:第 1 周期第 1 天给药前(inavolisib 给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=21天
第 1 周期第 1 天给药前(inavolisib 给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=21天
曲妥珠单抗的 Cmax
大体时间:第 1 周期第 1 天给药前(inavolisib 给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=21天
第 1 周期第 1 天给药前(inavolisib 给药前 0-2 小时)直至 EOS(最多约 6 年);周期长度=21天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年12月13日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2016年12月22日

首先提交符合 QC 标准的

2016年12月27日

首次发布 (估计的)

2016年12月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月10日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

Inavolisib的临床试验

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