At evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​Inavolisib enkeltstof hos deltagere med solide tumorer og i kombination med endokrine og målrettede terapier hos deltagere med brystkræft

Inklusionskriterier:

• Evaluerbar eller målbar sygdom pr. RECIST, version 1.1 (målbar sygdom kun for arm D)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på mere end eller lig med (≥) 12 uger
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion, herunder blodtal, lever- og nyrefunktion

Fase I Arm A (Inavolisib):

- Lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk, PIK3CA mutant, uhelbredelig solid tumor malignitet, inklusive brystkræft

Trin I og II, arme B og C:

- Postmenopausale kvindelige deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk PIK3CA-mutant HR+/HER2- brystkræft

Trin II, arme D, E eller F:

- Kvindelige deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk PIK3CA-mutant HR+/HER2- brystkræft

Fase II Arm D:

- Forudgående behandling med CDK4/6-hæmmer

Fase II Arm G:

• Kvindelige deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk PIK3CA-mutant HER2+ brystkræft
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion 50 % eller mere

Fase I og II:

- Alle deltagere skal levere tumorvæv fra det primære eller metastatiske tumorsted opnået fra en tidligere eller ny biopsi eller kirurgisk procedure til påvisning af PIK3CA-mutation ved central laboratorietest.

Ekskluderingskriterier:

• Metaplastisk brystkræft
• Historie om leptomeningeal sygdom
• Type 1 eller 2 diabetes, der kræver antihyperglykæmisk medicin
• Manglende evne eller vilje til at sluge piller
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre enteral absorption
• Kendte og ubehandlede eller aktive metastaser i centralnervesystemet
• Ukontrolleret pleural effusion eller ascites
• Enhver aktiv infektion, der kan påvirke patientsikkerheden eller alvorlig infektion, der kræver intravenøs antibiotika
• Anamnese med anden malignitet inden for 5 år, bortset fra behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom eller stadium I livmoderkræft
• Anamnese med eller aktiv ventrikulær dysrytmi eller kongestiv hjertesvigt, der kræver medicin eller symptomatisk koronar hjertesygdom
• Medfødt langt QT-syndrom, forlænget QT-interval eller familiehistorie med pludselig uforklarlig død eller lang QT-syndrom

Kun trin II arme B, C, D og E:

• Forudgående behandling med >1 kemoterapi regime for metastatisk sygdom
• Forudgående behandling med PI3K-hæmmer
• Anamnese med signifikant toksicitet relateret til mTOR-hæmmer, der kræver afbrydelse af behandlingen

Kun trin II arme B og E:

- Forudgående CDK4/6-hæmmerbehandling

Kun trin II Arm G:

• Aktuel ukontrolleret hypertension eller ustabil angina
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt, alvorlig hjertearytmi eller nyligt myokardieinfarkt
• Forudgående ejektionsfraktion fald på trastuzumab
• Tidligere kumulativ doxorubicin større end 360 mg/m2
• Symptomatisk aktiv lungesygdom
• Anamnese med betydelig toksicitet relateret til trastuzumab og/eller pertuzumab, der kræver seponering af behandlingen