2 至 50 岁患者原发性肺外播散尤文肿瘤的一线治疗 (CombinaiR3)
CombinaiR3 - 2 至 50 岁患者原发性肺外播散尤文肿瘤的一线治疗
尤文氏肉瘤及相关肿瘤 (ESFT) 是一种罕见的肿瘤，发病高峰出现在生命的第二个十年。 它们最常从骨骼开始，其特征是涉及所谓的 EWS 基因的特定易位。 在三分之一的患者中，分期程序在诊断时检测到转移性肿瘤，最常见的是肺部、骨骼和骨髓。
ESFT 治疗策略是多学科的，结合了初级化疗、局部治疗和巩固化疗。
原发性转移播散是最重要的预后因素，因为局部肿瘤的存活率约为 70-75%，而原发性转移性疾病患者的存活率不到 50%。
在原发性转移患者中，骨受累和/或骨髓显着影响这些患者的预后。 孤立性胸膜肺转移患者的长期生存率约为 50%，而骨髓受累患者的长期生存率仅为 0 至 25%。
1999 年，Intergroup EURO EWING 为尤文肿瘤患者制定了一项新的研究方案。 对于原发性肺外转移性尤文肿瘤患者（R3患者），方案提出大剂量诱导化疗，以期向更高比例的患者提出大剂量化疗巩固。 高剂量白消安美法仑化疗 (BuMel) 以白消安 (600 mg/m²) 和美法仑 (140 mg/m²) 为基础，具有自体外周血干细胞 (PBSC) 支持。
值得注意的是，对于所有转移性疾病患者，3 年 EFS 率为 27%（SD 3%），OS 率为 34%（SD 4%），中位随访时间为 3.9 年诊断后，中位生存时间为 1.6 年。
研究概览
详细说明
尤文氏肉瘤及相关肿瘤 (ESFT) 是一种罕见的肿瘤，发病高峰出现在生命的第二个十年。 它们最常从骨骼开始，其特征是涉及所谓的 EWS 基因的特定易位。 基因重排导致转录因子的产生，主要是 EWS-FLI1 转录。
在三分之一的患者中，分期程序在诊断时检测到转移性肿瘤；转移最常累及肺、骨和骨髓。
因此，除了局部成像外，任何尤文肿瘤的初步扩展评估至少包括胸部 CT 扫描和骨髓广泛评估，包括骨髓穿刺到几个不同的区域、骨髓活检和骨成像评估。 在检测骨转移方面，FDG-PET 扫描比骨扫描和传统成像如 MRI 更灵敏。 它越来越广泛地用于尤文肿瘤的骨转移搜索，似乎有助于补充骨外转移（肺外）的搜索，包括骨髓转移。 全身 MRI 仍在评估疾病扩展评估中。
ESFT 治疗策略是多学科的，结合了初级化疗、局部治疗和巩固化疗。 根据肿瘤部位和大小，以及对肿瘤的反应，局部治疗可以结合手术和/或放疗。 ESFT 化疗基于烷化剂（异环磷酰胺和/或环磷酰胺）、依托泊苷、蒽环类药物、长春新碱和放线菌素。
原发性转移播散是最重要的预后因素，因为局部肿瘤的存活率约为 70-75%，而原发性转移性疾病患者的存活率不到 50%。 在原发性转移患者中，骨受累和/或骨髓显着影响这些患者的预后。 孤立性胸膜肺转移患者的长期生存率约为 50%，而骨髓受累患者的长期生存率仅为 0 至 25%。
1999 年，EURO EWING 组间组织针对 50 岁以下的局部或转移性尤文肿瘤患者建立了新的研究方案。 对于原发性肺外转移性尤文肿瘤患者（R3患者），方案提出大剂量诱导化疗，以期向更高比例的患者提出大剂量化疗巩固。 高剂量 BuMel 化疗基于白消安 (600 mg/m²) 和美法仑 (140 mg/m²)，并提供自体外周血干细胞 (PBSC) 支持。
该研究纳入了 281 名原发播散和骨骼转移患者，有或没有骨髓受累，有或没有额外的肺转移或转移到其他部位。 与整个尤文肿瘤患者组的分布相反，该亚组中仅 31% 患者的原发部位为四肢，45% 患者为骨盆/腹部，24% 患者为中轴/其他。 腹部或骨盆原发肿瘤组的 3 年总生存率为 28%（标准差 4%），而其他两组各为 39%（标准差 6%）。 值得注意的是，对于所有转移性疾病患者，3 年 EFS 率为 27%（SD 3%），OS 率为 34%（SD 4%），中位随访时间为 3.9 年诊断后，中位生存时间为 1.6 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Bordeaux、法国、33076
- Bordeaux CHU
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Grenoble、法国、38043
- Chu Grenoble Alpes
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Lille、法国、59000
- LILLE Centre Oscar Lambret
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Lyon、法国、69000
- LYON Centre Léon Bérard
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Marseille、法国、13000
- Marseille Chu
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Montpellier、法国、34295
- CHRU Montpellier - Hôpital A. de Villeneuve
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Nantes、法国、44000
- Nantes CHU
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Paris、法国、75005
- PARIS Institut Curie
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Paris、法国、75012
- PARIS Trousseau
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Rennes、法国、35056
- CHU Hopital Sud
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Strasbourg、法国、67098
- Strasbourg Chu
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Toulouse、法国、31059
- Toulouse Chu
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Toulouse、法国、31059
- TOULOUSE Institut Claudius Regaud
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54519
- NANCY Institut de Cancérologie de Lorraine
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54511
- Nancy Chu
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Villejuif、法国、94805
- VILLEJUIF Institut Gustave Roussy
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Saint Denis
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La Réunion、Saint Denis、法国、97400
- Chr Felix Guyon
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- - 经组织学或细胞学证实的尤文瘤，具有特异性转录本，并有肺外转移（包括淋巴结扩展） - 组织学和FISH结果必须一致，包涵后可获得特异性转录本。
- - 以前未治疗过的尤文肿瘤。
- - 年龄在 2 至 50 岁之间。
- -通过横断面成像（RECIST 1.1）可测量的疾病或功能代谢、正电子发射断层扫描仪（PET SCAN）或其他方法（例如细胞学/组织学）可评估的疾病。
- - 与研究治疗相符的一般状态（LANSKY 评分≥ 50%，或 Karnofsky ≥ 50%，或东部肿瘤合作组 (ECOG) ≤ 2）。
- 足够的骨髓功能（不适用于骨髓疾病）。
- 血小板 ≥ 100 x 109 /L
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1 x 109 /L
- 血红蛋白≥8g/dL。
- 足够的肝功能 :
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸转移酶 (ALT) ≤ 5 x 正常上限 (ULN)
- 总胆红素 ≤ 2 正常上限 (ULN)。 如果总胆红素 > 2xULN，则胆红素结合分数 (BCF) ≤ 2 x ULN
- - 如果需要对原发性肿瘤进行放射治疗，并特别注意患有原发性脊柱肿瘤的患者，则白消安-美法仑没有绝对禁忌症。
- 足够的心脏和肾脏功能：
- 肌酐 < 年龄正常值的 1.5 或清除率 > 60 ml/min/1.73 平方米；
- 左心室射血分数 (LVEF) > 50% 和/或缩短分数 > 28%。
- -没有基础疾病禁忌研究治疗。
- -患者可能在治疗期间和治疗后遵守推荐的研究医学监测。
- - 有生育能力的患者必须同意在研究治疗期间使用充分的避孕措施，并且在完成治疗后女性最多 12 个月，男性最多 6 个月。
- - 有生育能力的女性必须在研究纳入前 10 天内进行血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 妊娠试验阴性，和/或在首次给予研究治疗前 48 小时内进行尿妊娠试验。
- - 医疗保险系统覆盖的患者。
- -患者或患者的法定代表人知情并签署了知情同意书。
排除标准：
- - 年龄低于 2 岁或超过 50 岁。
- -尤文肿瘤局限性，或仅伴有胸膜和/或肺转移。
- -伴随疾病，特别是传染病，可能会干扰患者的治疗。
- - 根据研究者的判断，有癌症史。
- - 预期寿命 < 2 个月。
- - 患者已被纳入另一项研究药物的临床试验。
- - 怀孕或哺乳期患者。
- - 被剥夺自由或受到监护的人。
- -由于地理、社会或心理原因，患者可能无法遵守研究医学监测。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：VDC - IE x2 和手术
A 组患者接受
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第 1、5、9 周和第 13 周：
第 3、7、11 周和第 15 周：
其他名称：
在诱导阶段和局部治疗（手术和/或放疗）之后和 PBSC 之前：
外周血干细胞输注： - PBSC 输注，D0，至少 3.10^6 CD34/kg
其他名称：
* 第一年：风投
其他名称：
原发肿瘤和转移部位（肺部以外）的整个部位的手术切除可以在高剂量巩固化疗之前或之后进行。
可加放疗
其他名称：
原发肿瘤和转移部位（肺部以外）的全部位放疗可在大剂量巩固化疗之前或之后进行
其他名称：
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其他：VDC - IE & TEMIRI & 手术
B组患者接受
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在诱导阶段和局部治疗（手术和/或放疗）之后和 PBSC 之前：
外周血干细胞输注： - PBSC 输注，D0，至少 3.10^6 CD34/kg
其他名称：
* 第一年：风投
其他名称：
原发肿瘤和转移部位（肺部以外）的整个部位的手术切除可以在高剂量巩固化疗之前或之后进行。
可加放疗
其他名称：
原发肿瘤和转移部位（肺部以外）的全部位放疗可在大剂量巩固化疗之前或之后进行
其他名称：
第 1 周和第 5 周：
第 3 周和第 7 周：
其他名称：
第 9、12、15 周和第 18 周：
其他名称：
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其他：VDC - IE x2 和放疗
C 组患者接受
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第 1、5、9 周和第 13 周：
第 3、7、11 周和第 15 周：
其他名称：
在诱导阶段和局部治疗（手术和/或放疗）之后和 PBSC 之前：
外周血干细胞输注： - PBSC 输注，D0，至少 3.10^6 CD34/kg
其他名称：
* 第一年：风投
其他名称：
原发肿瘤和转移部位（肺部以外）的全部位放疗可在大剂量巩固化疗之前或之后进行
其他名称：
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其他：VDC - IE & TEMIRI & 放疗
D组患者接受
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在诱导阶段和局部治疗（手术和/或放疗）之后和 PBSC 之前：
外周血干细胞输注： - PBSC 输注，D0，至少 3.10^6 CD34/kg
其他名称：
* 第一年：风投
其他名称：
原发肿瘤和转移部位（肺部以外）的全部位放疗可在大剂量巩固化疗之前或之后进行
其他名称：
第 1 周和第 5 周：
第 3 周和第 7 周：
其他名称：
第 9、12、15 周和第 18 周：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 18 个月时无事件生存 (EFS) 的患者人数评估治疗策略的抗肿瘤效果
大体时间：纳入最后一名患者后 18 个月
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EFS 定义为从纳入日期到第一次记录进展、远处疾病、第二癌症或死亡（或无事件患者的最后消息）的时间。
通过Kaplan-Meier方法估计无事件生存期。
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纳入最后一名患者后 18 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从患者反应率评估剂量强化诱导化疗的抗肿瘤效果
大体时间：第 19-20 周 = 反应评估 2 (RE2)
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完全缓解 (CR) / 部分缓解 (PR) 符合巩固期条件的患者人数
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第 19-20 周 = 反应评估 2 (RE2)
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通过符合巩固期条件的患者数量评估剂量强化诱导化疗的抗肿瘤效果
大体时间：第 19-20 周 = RE2
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符合巩固期条件的患者数量在诱导期后反应良好：
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第 19-20 周 = RE2
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总生存期 (OS) 是根据三年治疗结束时仍然存活的患者人数来评估的
大体时间：3 年 = 治疗结束时的反应评估 (EOT RE)
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通过Kaplan-Meier方法估计总生存期(OS)。
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3 年 = 治疗结束时的反应评估 (EOT RE)
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3 年无事件生存 (EFS) 是根据治疗阶段结束时没有发生任何事件的患者人数来评估的
大体时间：3 年 = EOT RE
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EFS 定义为从纳入日期到第一次记录进展、远处疾病、第二癌症或死亡（或无事件患者的最后消息）的时间。
通过Kaplan-Meier方法估计无事件生存期。
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3 年 = EOT RE
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根据 CTCAE v4.03 评估的治疗相关不良事件患者人数
大体时间：第 19-20 周 = RE2；第 27-28 周 = 反应评估 3 (RE3)； 3 年 = EOT RE
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使用 NCI CTCAE 4.03 版分级不良事件严重程度的治疗相关不良事件患者人数
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第 19-20 周 = RE2；第 27-28 周 = 反应评估 3 (RE3)； 3 年 = EOT RE
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根据不同治疗阶段的 CTCAE v4.03 评估的实验室数据中具有治疗相关毒性的患者人数
大体时间：第 19-20 周 = RE2；第 27-28 周 = RE3； 3 年 = EOT RE
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使用 NCI CTCAE 4.03 版分级毒性严重程度的实验室数据中具有治疗相关毒性的患者人数
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第 19-20 周 = RE2；第 27-28 周 = RE3； 3 年 = EOT RE
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18F-FDG PET 评估疗效通过原发肿瘤摄取评估
大体时间：纳入研究，第 8 周（RE1）后，第 18-19 周（如果 VDC-IE）或第 19-20 周（如果 TEMIRI）=RE2，局部治疗后≤第 30 周（RE3），从第 31 周（=RE4）起，3 年 = EOT重新
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通过原发性肿瘤摄取评估的疗效（18F-FDG PET 时的标准化摄取值最大值）
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纳入研究，第 8 周（RE1）后，第 18-19 周（如果 VDC-IE）或第 19-20 周（如果 TEMIRI）=RE2，局部治疗后≤第 30 周（RE3），从第 31 周（=RE4）起，3 年 = EOT重新
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18F-FDG PET 评估功效通过代谢肿瘤体积 (MTV) 评估
大体时间：纳入研究，第 8 周（RE1）后，第 18-19 周（如果 VDC-IE）或第 19-20 周（如果 TEMIRI）=RE2，局部治疗后≤第 30 周（RE3），从第 31 周（=RE4）起，3 年 = EOT重新
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通过代谢肿瘤体积评估疗效（18F-FDG PET 下的 MTV）
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纳入研究，第 8 周（RE1）后，第 18-19 周（如果 VDC-IE）或第 19-20 周（如果 TEMIRI）=RE2，局部治疗后≤第 30 周（RE3），从第 31 周（=RE4）起，3 年 = EOT重新
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与患者预后 (EFS) 相关的血液和骨髓中循环肿瘤细胞的百分比。辅助研究
大体时间：研究纳入，和/或在程序期间=手术（如果完成）在第 19-20 周之后=RE2 或在 PBSC 输注之后=RE4
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收集的样本：原发肿瘤和转移部位（如果可能）
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研究纳入，和/或在程序期间=手术（如果完成）在第 19-20 周之后=RE2 或在 PBSC 输注之后=RE4
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与患者预后 (EFS) 相关的血液和骨髓中循环肿瘤细胞的百分比。辅助研究
大体时间：研究纳入，在每个评估时间（RE1=第 8 周到维持治疗前的反应评估（RE5=
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收集的样本：血液
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研究纳入，在每个评估时间（RE1=第 8 周到维持治疗前的反应评估（RE5=
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与患者预后 (EFS) 相关的血液和骨髓中循环肿瘤细胞的百分比。辅助研究
大体时间：诊断时（治疗前），第一次评估时（如果诊断时骨髓受累，RE1=wk8），RE2=week19-20（或 RE3=
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采集的样本：骨髓
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诊断时（治疗前），第一次评估时（如果诊断时骨髓受累，RE1=wk8），RE2=week19-20（或 RE3=
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比较原发疾病和骨髓转移的转录组学谱以确定它们是否相同。辅助研究
大体时间：研究纳入
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与原发性肿瘤细胞相比，研究转移性材料的细胞是否具有独特的转录组特征：使用聚合酶链反应 (PCR) 方法对 EWS-ETS 转录物和 EWS-ETS 基因进行定量，以确定基因组 EWS-ETS 易位位点
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研究纳入
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Valérie LAURENCE, MD、Institut Curie
- 首席研究员：Nadège CORRADINI, MD、Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IC 2015-13
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
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VDC-IE x2的临床试验
-
University of StrathclydeFourth Frontier Technologies Ltd邀请报名
-
Seung-Jung ParkCardioVascular Research Foundation, Korea招聘中
-
Malaysia Palm Oil BoardUniversiti Putra Malaysia; International Medical University完全的