2歳から50歳までの患者における原発性肺外播種を伴うユーイング腫瘍の第一選択治療 (CombinaiR3)
CombinaiR3 - 2歳から50歳までの患者における一次肺外播種を伴うユーイング腫瘍の第一選択治療
ユーイング肉腫および関連腫瘍 (ESFT) はまれな腫瘍であり、生後 10 年間に発生率がピークに達します。 それらはほとんどの場合骨から始まり、いわゆる EWS 遺伝子が関与する特定の転座によって特徴付けられます。 3 人中 1 人の患者で、病期分類手順により、診断時に転移性腫瘍が検出されます。最も一般的なのは、肺、骨、および骨髄です。
ESFT 治療戦略は集学的であり、一次化学療法、局所治療、地固め化学療法を組み合わせています。
一次転移性疾患の患者の生存率は 50% 未満であるのに対し、限局性腫瘍の生存率は約 70 ～ 75% であるため、一次転移性播種は最も重要な予後因子です。
原発性転移患者の中で、骨病変および/または骨髄は、これらの患者の予後を著しく左右します。 孤立性胸膜肺転移を有する患者の長期生存率は約 50% ですが、骨髄病変を有する患者では 0 ～ 25% にすぎません。
1999 年、Intergroup EURO EWING は、ユーイング腫瘍患者のための新しい研究プロトコルを作成しました。 原発性肺外転移性ユーイング腫瘍の患者 (R3 患者) の場合、より高い率の患者に高用量化学療法による地固めを提案するために、プロトコールは強力な導入化学療法を提案しました。 高用量のブスルファン メルファラン化学療法 (BuMel) は、ブスルファン (600 mg/m²) とメルファラン (140 mg/m²) に基づいており、自家末梢血幹細胞 (PBSC) がサポートされています。
注目すべきは、転移性疾患を有する患者の全集団について、3 年 EFS 率は 27% (SD 3%)、OS 率は 34% (SD 4%) であり、追跡期間の中央値は 3.9 年でした。診断後、生存期間の中央値は 1.6 年です。
調査の概要
状態
詳細な説明
ユーイング肉腫および関連腫瘍 (ESFT) はまれな腫瘍であり、生後 10 年間に発生率がピークに達します。 それらはほとんどの場合骨から始まり、いわゆる EWS 遺伝子が関与する特定の転座によって特徴付けられます。 遺伝子再編成は、大部分の EWS-FLI1 転写において、転写因子の産生をもたらします。
3 人中 1 人の患者で、ステージング手順により診断時に転移性腫瘍が検出されます。転移は、最も一般的に肺、骨、および骨髄を伴います。
したがって、局所画像に加えて、ユーイング腫瘍の最初の拡大評価には、少なくとも胸部 CT スキャン、およびいくつかの異なるセクターへの骨髄穿刺、骨髄生検、および骨画像評価を含む骨髄の広範な評価が含まれます。 FDG-PET スキャンは、骨転移の検出において、骨スキャンや MRI などの従来のイメージングよりも賢明です。 ユーイング腫瘍の骨転移検索でますます広く使用されており、骨髄転移を含む骨外転移 (肺の外側) の検索を補完するのに役立つと思われます。 全身 MRI は、疾患拡大評価のためにまだ評価中である。
ESFT 治療戦略は集学的であり、一次化学療法、局所治療、地固め化学療法を組み合わせています。 局所治療は、腫瘍の部位と大きさ、および腫瘍の反応に応じて、手術および/または放射線療法を組み合わせることができます。 ESFT 化学療法は、アルキル化剤 (イホスファミドおよび/またはシクロホスファミド)、エトポシド、アントラサイクリン、ビンクリスチン、およびアクチノマイシンに基づいています。
一次転移性疾患の患者の生存率は 50% 未満であるのに対し、限局性腫瘍の生存率は約 70 ～ 75% であるため、一次転移性播種は最も重要な予後因子です。 原発性転移患者の中で、骨病変および/または骨髄は、これらの患者の予後を著しく左右します。 孤立性胸膜肺転移を有する患者の長期生存率は約 50% ですが、骨髄病変を有する患者では 0 ～ 25% にすぎません。
1999 年、Intergroup EURO EWING は、限局性または転移性で 50 歳未満のユーイング腫瘍患者のための新しい研究プロトコルを作成しました。 原発性肺外転移性ユーイング腫瘍の患者 (R3 患者) の場合、より高い率の患者に高用量化学療法による地固めを提案するために、プロトコールは強力な導入化学療法を提案しました。 高用量の BuMel 化学療法は、ブスルファン (600 mg/m²) とメルファラン (140 mg/m²) に基づいており、自家末梢血幹細胞 (PBSC) がサポートされていました。
この研究には、原発性播種および骨格転移があり、骨髄浸潤の有無にかかわらず、追加の肺転移または他の部位への転移の有無にかかわらず、281 人の患者が登録されました。 ユーイング腫瘍患者のグループ全体の分布とは対照的に、このサブグループの原発部位は、わずか 31% の患者で四肢、45% で骨盤/腹部、24% の患者で軸/その他でした。 3 年時点での全生存率は、腹部または骨盤に原発腫瘍があるグループで 28% (SD 4%) であったのに対し、他の 2 つのグループではそれぞれ 39% (SD 6%) でした。 注目すべきは、転移性疾患を有する患者の全集団について、3 年 EFS 率は 27% (SD 3%)、OS 率は 34% (SD 4%) であり、追跡期間の中央値は 3.9 年でした。診断後、生存期間の中央値は 1.6 年です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Bordeaux、フランス、33076
- Bordeaux CHU
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Grenoble、フランス、38043
- Chu Grenoble Alpes
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Lille、フランス、59000
- LILLE Centre Oscar Lambret
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Lyon、フランス、69000
- LYON Centre Léon Bérard
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Marseille、フランス、13000
- Marseille Chu
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Montpellier、フランス、34295
- CHRU Montpellier - Hôpital A. de Villeneuve
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Nantes、フランス、44000
- Nantes CHU
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Paris、フランス、75005
- PARIS Institut Curie
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Paris、フランス、75012
- PARIS Trousseau
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Rennes、フランス、35056
- CHU Hopital Sud
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Strasbourg、フランス、67098
- Strasbourg Chu
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Toulouse、フランス、31059
- Toulouse Chu
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Toulouse、フランス、31059
- TOULOUSE Institut Claudius Regaud
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54519
- NANCY Institut de Cancérologie de Lorraine
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54511
- Nancy Chu
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Villejuif、フランス、94805
- VILLEJUIF Institut Gustave Roussy
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Saint Denis
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La Réunion、Saint Denis、フランス、97400
- Chr Felix Guyon
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- - ユーイング腫瘍が組織学的または細胞学的に確認され、特定の転写産物を保有し、肺外転移 (結節の伸展を含む) がある - 組織学および FISH の結果は一貫している必要があり、封入後に特異的な転写産物を得ることができます。
- -以前に治療されていないユーイング腫瘍。
- - 2 歳から 50 歳までの年齢。
- -断面画像法（RECIST 1.1）による測定可能な疾患、または機能的代謝、陽電子放出断層撮影スキャナー（PET SCAN）またはその他の方法（細胞学/組織学など）による評価可能な疾患。
- -研究治療に適合する一般的な状態（LANSKYスコア≥50％、またはカルノフスキー≥50％、または東部共同腫瘍学グループ（ECOG）≤2）。
- 十分な骨髄機能（骨髄疾患の場合には適用されません）。
- 血小板 ≥ 100 x 109 /L
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1 x 109 /L
- ヘモグロビン≧8g/dL。
- 十分な肝機能 :
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニントランスフェラーゼ (ALT) ≤ 5 x 正常上限 (ULN)
- 総ビリルビン≤2上限正常（ULN）。 総ビリルビン > 2xULN の場合、ビリルビン結合画分 (BCF) ≤ 2 x ULN
- -原発性腫瘍の放射線療法が必要な場合、ブスルファン-メルファランの絶対的な禁忌はありません 原発性脊髄腫瘍の患者に特に注意を払う必要があります。
- 適切な心機能および腎機能:
- クレアチニン < 年齢またはクリアランス > 60 ml/分/1.73 の正常値の 1.5 ㎡;
- 左室駆出率 (LVEF) > 50% および/または短縮率 > 28%。
- -研究治療を禁忌とする基礎疾患がない。
- -患者は、治療中および治療後の推奨される研究医療モニタリングに準拠している可能性があります。
- -出産の可能性のある患者は、研究期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります 治療の完了後、女性の場合は最大12か月、男性の場合は6か月まで。
- -出産の可能性のある女性は、血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）妊娠検査が陰性である必要があります 研究を含める前の10日以内、および/または尿妊娠検査は、研究治療の最初の投与前の48時間以内。
- ・健康保険に加入している患者。
- -患者、または患者の法定代理人は、通知を受け、インフォームドコンセントに署名しています。
除外基準:
- - 2 歳未満または 50 歳以上。
- -限局性、または胸膜および/または肺転移のみを伴うユーイング腫瘍。
- -随伴疾患、特に感染症、患者の治療を妨げる可能性があります。
- -研究者の判断によると、がんの病歴。
- -平均余命は2か月未満。
- -患者は、治験薬を使用した別の臨床試験にすでに含まれています。
- -妊娠中または授乳中の患者。
- - 自由を剥奪された、または保護されている人。
- -患者は、地理的、社会的、または心理的な理由により、研究の医療モニタリングを遵守できない可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：VDC - IE x2 & 手術
アーム A の患者は
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1週目、5週目、9週目、13週目:
3週目、7週目、11週目、15週目:
他の名前：
寛解導入期および局所治療（手術および/または放射線療法）の後、PBSCの前：
末梢血幹細胞注入: - PBSC 注入、D0、少なくとも 3.10^6 CD34/kg
他の名前：
※1年次：VC
他の名前：
原発腫瘍の全部位および転移部位（肺部位の外側）の外科的切除は、高用量地固め化学療法の前または後に行うことができる。
放射線治療を追加できます
他の名前：
原発腫瘍の全部位および転移部位（肺部位以外）の放射線療法は、高用量の地固め化学療法の前または後に行うことができます
他の名前：
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他の：VDC - IE & TEMIRI & Surgery
アーム B の患者は、
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寛解導入期および局所治療（手術および/または放射線療法）の後、PBSCの前：
末梢血幹細胞注入: - PBSC 注入、D0、少なくとも 3.10^6 CD34/kg
他の名前：
※1年次：VC
他の名前：
原発腫瘍の全部位および転移部位（肺部位の外側）の外科的切除は、高用量地固め化学療法の前または後に行うことができる。
放射線治療を追加できます
他の名前：
原発腫瘍の全部位および転移部位（肺部位以外）の放射線療法は、高用量の地固め化学療法の前または後に行うことができます
他の名前：
第 1 週と第 5 週:
3 週目と 7 週目:
他の名前：
9週目、12週目、15週目、18週目:
他の名前：
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他の：VDC - IE x2 & 放射線療法
アーム C の患者は、
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1週目、5週目、9週目、13週目:
3週目、7週目、11週目、15週目:
他の名前：
寛解導入期および局所治療（手術および/または放射線療法）の後、PBSCの前：
末梢血幹細胞注入: - PBSC 注入、D0、少なくとも 3.10^6 CD34/kg
他の名前：
※1年次：VC
他の名前：
原発腫瘍の全部位および転移部位（肺部位以外）の放射線療法は、高用量の地固め化学療法の前または後に行うことができます
他の名前：
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他の：VDC - IE & TEMIRI & 放射線治療
アーム D の患者は、
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寛解導入期および局所治療（手術および/または放射線療法）の後、PBSCの前：
末梢血幹細胞注入: - PBSC 注入、D0、少なくとも 3.10^6 CD34/kg
他の名前：
※1年次：VC
他の名前：
原発腫瘍の全部位および転移部位（肺部位以外）の放射線療法は、高用量の地固め化学療法の前または後に行うことができます
他の名前：
第 1 週と第 5 週:
3 週目と 7 週目:
他の名前：
9週目、12週目、15週目、18週目:
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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18 か月の無イベント生存期間 (EFS) の患者数によって評価される治療戦略の抗腫瘍効果
時間枠：最後の患者を含めてから18か月
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EFS は、組み入れ日から、進行、遠隔疾患、二次がんまたは死亡の最初の文書 (またはイベントのない患者の最後のニュース) までの時間として定義されます。
イベントフリー生存率は、カプラン・マイヤー法によって推定されます。
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最後の患者を含めてから18か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者の奏効率で評価した用量増強導入化学療法の抗腫瘍効果
時間枠：19-20 週目 = 反応評価 2 (RE2)
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地固め療法に適格な完全奏効（CR）/部分奏効（PR）の患者数
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19-20 週目 = 反応評価 2 (RE2)
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地固め療法に適格な患者数で評価した用量強化導入化学療法の抗腫瘍効果
時間枠：19-20 週目 = RE2
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地固め段階に適格な患者の数は、導入段階後に良好な反応を示しています :
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19-20 週目 = RE2
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全生存期間 (OS) は、3 年間の治療終了時にまだ生存している患者の数によって評価されます。
時間枠：3年 = 反応評価 治療終了 (EOT RE)
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全生存期間 (OS) は、Kaplan-Meier 法によって推定されます。
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3年 = 反応評価 治療終了 (EOT RE)
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3 年間のイベントフリー生存率 (EFS) は、治療段階の終了時にイベントが発生していない患者の数によって評価されます。
時間枠：3 年 = EOT RE
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EFS は、組み入れ日から、進行、遠隔疾患、二次がんまたは死亡の最初の文書 (またはイベントのない患者の最後のニュース) までの時間として定義されます。
イベントフリー生存率は、カプラン・マイヤー法によって推定されます。
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3 年 = EOT RE
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CTCAE v4.03 によって評価された、治療関連の有害事象が発生した患者数
時間枠：週 19-20 = RE2 ; 27-28 週 = 反応評価 3 (RE3); 3 年 = EOT RE
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有害事象の重症度を評価するために NCI CTCAE バージョン 4.03 を使用した、治療関連の有害事象が発生した患者の数
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週 19-20 = RE2 ; 27-28 週 = 反応評価 3 (RE3); 3 年 = EOT RE
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治療のさまざまな段階のCTCAE v4.03によって評価された検査データで治療関連の毒性を有する患者の数
時間枠：週 19-20 = RE2 ; 27-28 週 = RE3; 3 年 = EOT RE
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NCI CTCAE バージョン 4.03 を使用して毒性の重症度を評価する検査データで治療関連の毒性を有する患者の数
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週 19-20 = RE2 ; 27-28 週 = RE3; 3 年 = EOT RE
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原発腫瘍の取り込みによって評価される 18F-FDG PET 評価の有効性
時間枠：試験への組み入れ、8 週後 (RE1)、18～19 週後 (VDC-IE の場合) または 19～20 週後 (TEMIRI の場合)=RE2、局所治療後 ≤30 週 (RE3)、31 週目から (=RE4)、3 年 = EOT RE
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原発腫瘍の取り込みによって評価される有効性 (18F-FDG PET での標準化された取り込み値の最大値)
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試験への組み入れ、8 週後 (RE1)、18～19 週後 (VDC-IE の場合) または 19～20 週後 (TEMIRI の場合)=RE2、局所治療後 ≤30 週 (RE3)、31 週目から (=RE4)、3 年 = EOT RE
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代謝腫瘍体積（MTV）によって評価される 18F-FDG PET 評価の有効性
時間枠：試験への組み入れ、8 週後 (RE1)、18～19 週後 (VDC-IE の場合) または 19～20 週後 (TEMIRI の場合)=RE2、局所治療後 ≤30 週 (RE3)、31 週目から (=RE4)、3 年 = EOT RE
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代謝腫瘍体積（18F-FDG PETでのMTV）によって評価される有効性
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試験への組み入れ、8 週後 (RE1)、18～19 週後 (VDC-IE の場合) または 19～20 週後 (TEMIRI の場合)=RE2、局所治療後 ≤30 週 (RE3)、31 週目から (=RE4)、3 年 = EOT RE
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患者の転帰（EFS）と相関する血液および骨髄中の循環腫瘍細胞の割合。補助研究
時間枠：研究への組み入れ、および/または手順=手術中 (行われている場合) 19-20 週後 = RE2 または PBSC 注入後 = RE4
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採取したサンプル : 原発腫瘍および転移部位 (可能であれば)
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研究への組み入れ、および/または手順=手術中 (行われている場合) 19-20 週後 = RE2 または PBSC 注入後 = RE4
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患者の転帰（EFS）と相関する血液および骨髄中の循環腫瘍細胞の割合。補助研究
時間枠：各評価時間 (RE1 = 8 週目から維持療法前の反応評価 (RE5 =
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採取したサンプル: 血液
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各評価時間 (RE1 = 8 週目から維持療法前の反応評価 (RE5 =
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患者の転帰（EFS）と相関する血液および骨髄中の循環腫瘍細胞の割合。補助研究
時間枠：診断時（治療前）、最初の評価時（診断時に骨髄病変がある場合はRE1=8週目）、RE2=19～20週目（またはRE3=週）
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採取したサンプル : 骨髄
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診断時（治療前）、最初の評価時（診断時に骨髄病変がある場合はRE1=8週目）、RE2=19～20週目（またはRE3=週）
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原疾患のものと骨髄転移のものとのトランスクリプトームプロファイルを比較して、それらが同じかどうかを判断します。補助研究
時間枠：研究の包含
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転移性材料からの細胞が原発腫瘍細胞と比較して独自のトランスクリプトーム シグネチャを保有しているかどうかの調査: ゲノム EWS-ETS 転座遺伝子座を決定するためのポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 法を使用した EWS-ETS 転写産物および EWS-ETS 遺伝子の定量化
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研究の包含
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Valérie LAURENCE, MD、Institut Curie
- 主任研究者：Nadège CORRADINI, MD、Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IC 2015-13
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
VDC-IE×2の臨床試験
-
University of StrathclydeFourth Frontier Technologies Ltd招待による登録
-
Seung-Jung ParkCardioVascular Research Foundation, Korea募集