Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Førstelinjebehandling av Ewing-svulster med primær ekstrapulmonal disseminasjon hos pasienter fra 2 til 50 år (CombinaiR3)

18. november 2025 oppdatert av: Institut Curie

CombinaiR3 - Førstelinjebehandling av Ewing-svulster med primær ekstrapulmonal disseminasjon hos pasienter fra 2 til 50 år

Ewings sarkom og relaterte svulster (ESFT) er sjeldne svulster, med en topp forekomst i det andre tiåret av livet. De starter oftest fra bein, og er preget av en spesifikk translokasjon som involverer det såkalte EWS-genet. Hos én av tre pasienter oppdager stadieprosedyrene metastatiske svulster ved diagnosen, oftest i lunger, bein og benmarg.

ESFTs behandlingsstrategi er tverrfaglig, og kombinerer primær kjemoterapi, en lokal behandling og konsolideringskjemoterapi.

Den primære metastatiske disseminasjonen er den viktigste prognostiske faktoren, da overlevelsesraten er rundt 70-75 % for lokaliserte svulster, i motsetning til mindre enn 50 % for pasienter med primær metastatisk sykdom.

Blant primære metastaserende pasienter rammer beininvolvering og/eller benmarg markant prognosen til disse pasientene. Mens langtidsoverlevelsen for pasienter med isolerte pleurale lungemetastaser er omtrent 50 %, mens den bare er fra 0 til 25 % hos pasienter med benmargspåvirkning.

I 1999 bygde Intergroup EURO EWING en ny studieprotokoll for pasienter med Ewing-svulster. For pasienter med primære ekstrapulmonære metastatiske Ewing-svulster (R3-pasienter), foreslo protokollen en tung induksjonskjemoterapi, for å foreslå en konsolidering med høydose kjemoterapi til en høyere rate av pasienter. Høydose Busulfan Melphalan kjemoterapi (BuMel) var basert på Busulfan (600 mg/m²) og Melphalan (140 mg/m²), med støtte for autologe perifere blodstamceller (PBSC).

Merk at for hele populasjonen av pasienter med metastatisk sykdom var 3-års EFS-frekvensen 27 % (SD 3 %), og OS-frekvensen var 34 % (SD 4 %), med en median oppfølging på 3,9 år etter diagnose, og en median overlevelsestid på 1,6 år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ewings sarkom og relaterte svulster (ESFT) er sjeldne svulster, med en topp forekomst i det andre tiåret av livet. De starter oftest fra bein, og er preget av en spesifikk translokasjon som involverer det såkalte EWS-genet. Genomorganiseringen resulterer i produksjon av en transkripsjonsfaktor, i de fleste EWS-FLI1-transkripsjoner.

Hos én av tre pasienter oppdager stadieprosedyrene metastatiske svulster ved diagnosen; Metastaser involverer oftest lunger, bein og benmarg.

Derfor, i tillegg til lokal avbildning, inkluderer den innledende forlengelsesvurderingen av enhver Ewing-svulst minst en CT-skanning av brystet og en omfattende benmargsevaluering, som omfatter benmargspunkteringer i flere forskjellige sektorer, benmargsbiopsier og en beinavbildningsevaluering. FDG-PET-skanningen er mer fornuftig enn beinskanning og konvensjonell avbildning som MR ved påvisning av benmetastaser. Det er mer og mer utbredt i benmetastasesøk i Ewing-svulster og ser ut til å være nyttig for å komplementere søket etter ekstra-ossøse metastaser (utenfor lungene), inkludert benmargsmetastaser. Helkropps-MR er fortsatt under evaluering for sykdomsforlengelsesevalueringen.

ESFTs behandlingsstrategi er tverrfaglig, og kombinerer primær kjemoterapi, en lokal behandling og konsolideringskjemoterapi. Den lokale behandlingen kan kombinere kirurgi og/eller strålebehandling, i henhold til tumorstedet og størrelsen, og til tumorresponsen. ESFT-kjemoterapi er basert på alkyleringsmidler (ifosfamid og/eller cyklofosfamid), etoposid, antracykliner, vinkristin og aktinomycin.

Den primære metastatiske disseminasjonen er den viktigste prognostiske faktoren, da overlevelsesraten er rundt 70-75 % for lokaliserte svulster, i motsetning til mindre enn 50 % for pasienter med primær metastatisk sykdom. Blant primære metastaserende pasienter rammer beininvolvering og/eller benmarg markant prognosen til disse pasientene. Mens langtidsoverlevelsen for pasienter med isolerte pleurale lungemetastaser er omtrent 50 %, mens den bare er fra 0 til 25 % hos pasienter med benmargspåvirkning.

I 1999 bygde Intergroup EURO EWING en ny studieprotokoll for pasienter med Ewing-svulster, lokaliserte eller metastatiske og under 50 år. For pasienter med primære ekstrapulmonære metastatiske Ewing-svulster (R3-pasienter), foreslo protokollen en tung induksjonskjemoterapi, for å foreslå en konsolidering med høydose kjemoterapi til en høyere rate av pasienter. Høydose BuMel kjemoterapi var basert på Busulfan (600 mg/m²) og Melphalan (140 mg/m²), med støtte for autologe perifere blodstamceller (PBSC).

Studien inkluderte 281 pasienter med primær disseminasjon og skjelettmetastaser, med eller uten benmargspåvirkning og med eller uten ytterligere lungemetastaser eller metastaser til andre steder. I motsetning til fordelingen i hele gruppen av pasienter med Ewing-svulster, var det primære stedet i denne undergruppen ekstremitet hos kun 31 % pasienter, bekken/abdomen hos 45 % og aksial/annet hos 24 % pasienter. Den totale overlevelsen etter 3 år var 28 % (SD 4 %) i gruppen med primær svulst i abdomen eller bekkenet, mot 39 % (SD 6 %) for hver av de to andre gruppene. Merk at for hele populasjonen av pasienter med metastatisk sykdom var 3-års EFS-frekvensen 27 % (SD 3 %), og OS-frekvensen var 34 % (SD 4 %), med en median oppfølging på 3,9 år etter diagnose, og en median overlevelsestid på 1,6 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Bordeaux CHU
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Chu Grenoble Alpes
      • Lille, Frankrike, 59000
        • LILLE Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrike, 69000
        • LYON Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrike, 13000
        • Marseille Chu
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHRU Montpellier - Hôpital A. de Villeneuve
      • Nantes, Frankrike, 44000
        • Nantes CHU
      • Paris, Frankrike, 75005
        • PARIS Institut Curie
      • Paris, Frankrike, 75012
        • PARIS Trousseau
      • Rennes, Frankrike, 35056
        • CHU Hopital Sud
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • Strasbourg Chu
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Toulouse Chu
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • TOULOUSE Institut Claudius Regaud
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54519
        • NANCY Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
        • Nancy Chu
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • VILLEJUIF Institut Gustave Roussy
    • Saint Denis
      • La Réunion, Saint Denis, Frankrike, 97400
        • Chr Felix Guyon

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 50 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. - Ewing tumor histologisk eller cytologisk bekreftet, med et spesifikt transkripsjon, og med ekstrapulmonale metastaser (inkludert nodal ekstensjon) - histologi og FISH-resultater må være konsistente, spesifikt transkripsjon kan oppnås etter inklusjoner.
  2. - Ewing-svulst ikke tidligere behandlet.
  3. - Alder mellom 2 og 50 år.
  4. - Målbar sykdom ved tverrsnittsavbildning (RECIST 1.1) eller evaluerbar sykdom med funksjonell metabolsk, positronemisjonstomografiskanner (PET SCAN) eller andre metoder (f.eks. cytologi/histologi).
  5. - Generell status forenlig med studiebehandlingene (LANSKY-score ≥ 50 %, eller Karnofsky ≥ 50 %, eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2).

  6. - Tilstrekkelig benmargsfunksjon (ikke aktuelt ved benmargssykdom).

    • Blodplater ≥ 100 x 109 /L
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 x 109 /L
    • Hemoglobin ≥ 8g/dL.

  7. - Tilstrekkelig leverfunksjon:

    • Aspartataminotransferase (AST) og alanintransferase (ALT) ≤ 5 x øvre grense normal (ULN)
    • Totalt bilirubin ≤ 2 øvre grense normal (ULN). Hvis total bilirubin > 2xULN, bilirubinkonjugert fraksjon (BCF) ≤ 2 x ULN
  8. - Ingen absolutt kontraindikasjon for Busulfan-Melphalan dersom strålebehandling av primærtumoren er nødvendig med spesiell oppmerksomhet til pasienter med primær ryggsvulst.

  9. - Tilstrekkelig hjerte- og nyrefunksjoner:

    • Kreatinin < 1,5 av normal for alder eller clearance > 60 ml/min/1,73 m²;
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 % og/eller forkortende fraksjon > 28 %.
  10. - Ingen underliggende sykdom som kontraindiserer studiebehandlingene.
  11. - Pasienten er sannsynligvis i samsvar med anbefalt medisinsk overvåking av studien under og etter behandlinger.
  12. - Pasienter i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon under studiebehandlingene og opptil 12 måneder for kvinner og 6 måneder for menn etter avsluttet behandling.
  13. - Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum β-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest innen 10 dager før studieinkludering, og/eller uringraviditetstest innen 48 timer før første administrasjon av studiebehandlingen.
  14. - Pasienter som er omfattet av et helseforsikringssystem.
  15. - Pasienten, eller pasientens juridiske representant, informert og har signert det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

  1. - Alder under 2 eller eldre enn 50 år.
  2. - Ewing-svulst lokalisert, eller utelukkende med pleura- og/eller lungemetastaser.
  3. - Samtidig sykdom, spesielt infeksjonssykdom, som sannsynligvis vil forstyrre pasientens behandling.
  4. - Historie med kreft, ifølge etterforskerens vurdering.
  5. - Forventet levealder < 2 måneder.
  6. - Pasient allerede inkludert i en annen klinisk utprøving med et undersøkelsesmiddel.
  7. - Gravid eller ammende pasient.
  8. - Person som er frihetsberøvet eller under vergemål.
  9. - Pasienten er sannsynligvis ikke i stand til å overholde studien medisinsk overvåking av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: VDC - IE x2 og kirurgi

Pasienter i arm A mottar

  • VDC-IE x2: Forsterket induksjonsfase:

    • 4 sykluser med VDC (Vincristine Doxorubicin Cyclophosphamid) assosiasjonsalternativ med 4 sykluser med IE (Ifosfamide-Etoposide) assosiasjon hvis "god respons" etter den fjerde behandlingen, etterfulgt av:
    • 4 sykluser med VDC (Vincristine-Doxorubicine-Cyclophosphamid) assosiasjonsalternativ med 4 sykluser med IE (Ifosfamide-Etoposide) assosiasjon
  • Konsolidering BuMel Høydose kjemoterapi (Busulfan Melphalan) etterfulgt av perifer blodstamcelleinfusjon
  • Lokal behandling ved kirurgi av primærtumor/metastatiske steder (utenfor pulmonale steder): indisert før eller etter konsolideringsfase (BuMel) blant multidisiplinær beslutning. Strålebehandling kan legges til

  • Vedlikeholdsfase

    • 1. år: VC (Vincristine Cyclophosphamid) forening
    • 2. år: cyklofosfamid po 25 mg/m²
Legemiddel: VDC-IE x2

Uke 1, 5, 9 og uke 13:

  • Vincristine, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyklofosfamid, IV, D1, 1,2 g/m²

Uke 3, 7, 11 og uke 15:

  • Ifosfamid, IV, D15 til D19, 1,8 g/m²/d
  • Etoposid, IV, D15 til D19, 100 mg/m²/d
Andre navn:
  • Intensivert induksjon VDC-IE x2
Legemiddel: Konsolidering BuMel

Etter induksjonsfasen og lokal behandling (kirurgi og/eller strålebehandling) og før PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 til D-2, dosa i henhold til vekten
  • Melphalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Perifer blodstamcelleinfusjon:

- PBSC-infusjon, D0, minst 3,10^6 CD34/kg

Andre navn:
  • Høydose Consolidation kjemoterapi
Legemiddel: Vedlikehold

* 1. år: VC

  • Vinblastin, IV, 3mg/m², en gang i uken (unntatt under strålebehandling: 1mg/m², 3 ganger i uken)
  • Cyklofosfamid, PO, 25mg/m² kontinuerlig
Andre navn:
  • 2 års vedlikehold
Fremgangsmåte: Lokal behandling ved kirurgi
Kirurgisk utskjæring av hele stedet for primærtumoren og metastatiske steder (utenfor pulmonale steder) kan finne sted før eller etter høydose konsolideringskjemoterapi. Strålebehandling kan legges til
Andre navn:
  • Kirurgi av primærtumor/metastatiske steder
Stråling: Lokal behandling ved strålebehandling
Strålebehandling av hele stedet for primærtumoren og metastatiske steder (utenfor lungesteder) kan finne sted før eller etter høydose konsolideringskjemoterapi
Andre navn:
  • Strålebehandling av primærtumor/metastatiske steder
Annen: VDC - IE & TEMIRI & Kirurgi

Pasienter i arm B mottar

  • VDC-IE & TEMIRI: Intensivert induksjonsfase:

    • 4 sykluser med VDC (Vincristine-Doxorubicine-Cyclophosphamid) assosiasjonsalternativ med 4 sykluser med IE (Ifosfamide-Etoposide) assosiasjon hvis "dårlig respons" etter den fjerde behandlingen, etterfulgt av:
    • 4 sykluser med TEMIRI (Temozolomide-Irinotecan) assosiasjon
  • Lokal behandling ved kirurgi av primærtumor/metastatiske steder (utenfor pulmonale steder): indisert før eller etter konsolideringsfase (BuMel) blant multidisiplinær beslutning. Strålebehandling kan legges til
  • Konsolidering BuMel Høydose kjemoterapi (Busulfan-Melphalan) etterfulgt av perifer blodstamcelleinfusjon

  • Vedlikeholdsfase

    • 1. år: VC (Vincristine Cyclophosphamid) forening
    • 2. år: cyklofosfamid po 25 mg/m²
Legemiddel: Konsolidering BuMel

Etter induksjonsfasen og lokal behandling (kirurgi og/eller strålebehandling) og før PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 til D-2, dosa i henhold til vekten
  • Melphalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Perifer blodstamcelleinfusjon:

- PBSC-infusjon, D0, minst 3,10^6 CD34/kg

Andre navn:
  • Høydose Consolidation kjemoterapi
Legemiddel: Vedlikehold

* 1. år: VC

  • Vinblastin, IV, 3mg/m², en gang i uken (unntatt under strålebehandling: 1mg/m², 3 ganger i uken)
  • Cyklofosfamid, PO, 25mg/m² kontinuerlig
Andre navn:
  • 2 års vedlikehold
Fremgangsmåte: Lokal behandling ved kirurgi
Kirurgisk utskjæring av hele stedet for primærtumoren og metastatiske steder (utenfor pulmonale steder) kan finne sted før eller etter høydose konsolideringskjemoterapi. Strålebehandling kan legges til
Andre navn:
  • Kirurgi av primærtumor/metastatiske steder
Stråling: Lokal behandling ved strålebehandling
Strålebehandling av hele stedet for primærtumoren og metastatiske steder (utenfor lungesteder) kan finne sted før eller etter høydose konsolideringskjemoterapi
Andre navn:
  • Strålebehandling av primærtumor/metastatiske steder
Legemiddel: VDC-IE

Uke 1 og uke 5:

  • Vincristine, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyklofosfamid, IV, D1, 1,2 g/m²

Uke 3 og uke 7:

  • Ifosfamid, IV, D15 til D19, 1,8 g/m²/d
  • Etoposid, IV, D15 til D19, 100 mg/m²/d
Andre navn:
  • Intensivert induksjon VDC-IE
Legemiddel: TEMIRI

Uke 9, 12, 15 og uke 18:

  • Temozolomid, PO, D1 til D5, 150 mg/m²/d
  • Irinotecan, IV, D1 til D5, 50 mg/m²/d
Andre navn:
  • Intensivert induksjon TEMIRI
Annen: VDC - IE x2 og strålebehandling

Pasienter i arm C mottar

  • VDC-IE x2: Forsterket induksjonsfase:

    • 4 sykluser med VDC (Vincristine-Doxorubicine-Cyclophosphamid) assosiasjonsalternativ med 4 sykluser med IE (Ifosfamide-Etoposide) assosiasjon hvis "god respons" etter den 4. behandlingen, etterfulgt av:
    • 4 sykluser med VDC (Vincristine-Doxorubicine-Cyclophosphamid) assosiasjonsalternativ med 4 sykluser med IE (Ifosfamide-Etoposide) assosiasjon
  • Konsolidering BuMel Høydose kjemoterapi (Busulfan-Melphalan) etterfulgt av perifer blodstamcelleinfusjon
  • Lokal behandling ved strålebehandling av primærtumor/metastatiske steder (utenfor lungesteder): indisert før eller etter konsolideringsfase (BuMel) blant multidisiplinære beslutninger.
  • Konsolidering BuMel Høydose kjemoterapi (Busulfan-Melphalan) etterfulgt av perifer blodstamcelleinfusjon

  • Vedlikeholdsfase

    • 1. år: VC (Vincristine Cyclophosphamid) forening
    • 2. år: cyklofosfamid po 25 mg/m²
Legemiddel: VDC-IE x2

Uke 1, 5, 9 og uke 13:

  • Vincristine, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyklofosfamid, IV, D1, 1,2 g/m²

Uke 3, 7, 11 og uke 15:

  • Ifosfamid, IV, D15 til D19, 1,8 g/m²/d
  • Etoposid, IV, D15 til D19, 100 mg/m²/d
Andre navn:
  • Intensivert induksjon VDC-IE x2
Legemiddel: Konsolidering BuMel

Etter induksjonsfasen og lokal behandling (kirurgi og/eller strålebehandling) og før PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 til D-2, dosa i henhold til vekten
  • Melphalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Perifer blodstamcelleinfusjon:

- PBSC-infusjon, D0, minst 3,10^6 CD34/kg

Andre navn:
  • Høydose Consolidation kjemoterapi
Legemiddel: Vedlikehold

* 1. år: VC

  • Vinblastin, IV, 3mg/m², en gang i uken (unntatt under strålebehandling: 1mg/m², 3 ganger i uken)
  • Cyklofosfamid, PO, 25mg/m² kontinuerlig
Andre navn:
  • 2 års vedlikehold
Stråling: Lokal behandling ved strålebehandling
Strålebehandling av hele stedet for primærtumoren og metastatiske steder (utenfor lungesteder) kan finne sted før eller etter høydose konsolideringskjemoterapi
Andre navn:
  • Strålebehandling av primærtumor/metastatiske steder
Annen: VDC - IE & TEMIRI & Stråleterapi

Pasienter i arm D mottar

  • VDC-IE & TEMIRI: Intensivert induksjonsfase:

    • 4 sykluser med VDC (Vincristine-Doxorubicine-Cyclophosphamid) assosiasjonsalternativ med 4 sykluser med IE (Ifosfamide-Etoposide) assosiasjon hvis "dårlig respons" etter den fjerde behandlingen, etterfulgt av:
    • 4 sykluser med TEMIRI (Temozolomide-Irinotecan) assosiasjon
  • Lokal behandling ved strålebehandling av primærtumor/metastatiske steder (utenfor lungesteder): indisert før eller etter konsolideringsfase (BuMel) blant multidisiplinære beslutninger.
  • Konsolidering BuMel Høydose kjemoterapi (Busulfan-Melphalan) etterfulgt av perifer blodstamcelleinfusjon

  • Vedlikeholdsfase

    • 1. år: VC (Vincristine Cyclophosphamid) forening
    • 2. år: cyklofosfamid po 25 mg/m²
Legemiddel: Konsolidering BuMel

Etter induksjonsfasen og lokal behandling (kirurgi og/eller strålebehandling) og før PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 til D-2, dosa i henhold til vekten
  • Melphalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Perifer blodstamcelleinfusjon:

- PBSC-infusjon, D0, minst 3,10^6 CD34/kg

Andre navn:
  • Høydose Consolidation kjemoterapi
Legemiddel: Vedlikehold

* 1. år: VC

  • Vinblastin, IV, 3mg/m², en gang i uken (unntatt under strålebehandling: 1mg/m², 3 ganger i uken)
  • Cyklofosfamid, PO, 25mg/m² kontinuerlig
Andre navn:
  • 2 års vedlikehold
Stråling: Lokal behandling ved strålebehandling
Strålebehandling av hele stedet for primærtumoren og metastatiske steder (utenfor lungesteder) kan finne sted før eller etter høydose konsolideringskjemoterapi
Andre navn:
  • Strålebehandling av primærtumor/metastatiske steder
Legemiddel: VDC-IE

Uke 1 og uke 5:

  • Vincristine, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyklofosfamid, IV, D1, 1,2 g/m²

Uke 3 og uke 7:

  • Ifosfamid, IV, D15 til D19, 1,8 g/m²/d
  • Etoposid, IV, D15 til D19, 100 mg/m²/d
Andre navn:
  • Intensivert induksjon VDC-IE
Legemiddel: TEMIRI

Uke 9, 12, 15 og uke 18:

  • Temozolomid, PO, D1 til D5, 150 mg/m²/d
  • Irinotecan, IV, D1 til D5, 50 mg/m²/d
Andre navn:
  • Intensivert induksjon TEMIRI

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoreffekt av behandlingsstrategien vurdert ved antall pasienter uten hendelsesfri overlevelse (EFS) ved 18 måneder
Tidsramme: 18 måneder etter inkludering av siste pasient
EFS er definert som tiden fra inklusjonsdato til første dokumentasjon av progresjon, fjern sykdom, andre kreft eller død (eller siste nytt for pasienter uten hendelser). Den hendelsesfrie overlevelsen estimeres ved Kaplan-Meier-metoden.
18 måneder etter inkludering av siste pasient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoreffekt av den doseforsterkede induksjonskjemoterapien vurdert av responsraten til pasientene
Tidsramme: uke 19-20 = Responsevaluering 2 (RE2)
Antall pasienter med fullstendig respons (CR) / partiell respons (PR) kvalifisert for konsolideringsfase
uke 19-20 = Responsevaluering 2 (RE2)
Anti-tumoreffekt av den dose-forsterkede induksjonskjemoterapien vurdert av antall pasienter som er kvalifisert for konsolideringsfasen
Tidsramme: uke 19-20 = RE2

Antall pasienter som er kvalifisert for konsolideringsfasen har god respons etter induksjonsfasen:

  • fullstendig remisjon på primærtumor og på metastatiske steder eller

  • veldig god sykdomsrespons definert av:

    • fullstendig eller delvis respons i henhold til RECIST 1.1-kriterier på primær lesjon
    • fullstendig eller svært god delvis respons (> 90 %) i tilfelle av RECIST 1.1-kriterier på metastatiske steder OG
    • fullstendig metabolsk respons i tilfelle metastatiske viscerale og/eller ben-/benmargslesjoner, eller svært god delvis respons i henhold til etterforskerens vurdering OG
    • ved benmargspåvirkning, benmarg fri for sykdom på minst én biopsi og to punkteringer på forskjellige steder ved RE1 (evaluering etter 4 sykluser VDC-IE), RE2 (evaluering etter 2x4 sykluser VDC-IE eller 4 sykluser VDC-IE +4 sykluser TEMIRI), eller senest RE3-evaluering (evaluering etter lokal behandling).
uke 19-20 = RE2
Total overlevelse (OS) vurderes av antall pasienter som fortsatt er i live ved slutten av de tre årene med behandling
Tidsramme: 3 år = Respons Evaluering End-Of-Treatment (EOT RE)
Den totale overlevelsen (OS) estimeres ved Kaplan-Meier-metoden.
3 år = Respons Evaluering End-Of-Treatment (EOT RE)
3-års hendelsesfri overlevelse (EFS) vurderes av antall pasienter uten noen hendelse ved slutten av behandlingsfasen
Tidsramme: 3 år = EOT RE
EFS er definert som tiden fra inklusjonsdato til første dokumentasjon av progresjon, fjern sykdom, andre kreft eller død (eller siste nytt for pasienter uten hendelser). Den hendelsesfrie overlevelsen estimeres ved Kaplan-Meier-metoden.
3 år = EOT RE
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v4.03
Tidsramme: uke 19-20 = RE2 ; uke 27-28 = Responsevaluering 3 (RE3); 3 år = EOT RE
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger som bruker NCI CTCAE versjon 4.03 for å gradere alvorlighetsgraden av bivirkninger
uke 19-20 = RE2 ; uke 27-28 = Responsevaluering 3 (RE3); 3 år = EOT RE
Antall pasienter med behandlingsrelaterte toksisiteter på laboratoriedata vurdert av CTCAE v4.03 av de forskjellige behandlingsfasene
Tidsramme: uke 19-20 = RE2 ; uke 27-28 = RE3; 3 år = EOT RE
Antall pasienter med behandlingsrelatert toksisitet på laboratoriedata som bruker NCI CTCAE versjon 4.03 for å gradere alvorlighetsgraden av toksisiteter
uke 19-20 = RE2 ; uke 27-28 = RE3; 3 år = EOT RE
18F-FDG PET-evalueringseffektivitet vurdert ved primær tumoropptak
Tidsramme: studieinkludering, etter uke 8 (RE1), etter uke 18-19 (hvis VDC-IE) eller uke 19-20 (hvis TEMIRI)=RE2, etter lokal behandling ≤ uke30 (RE3), fra uke31 (=RE4), 3 år = EOT RE
Effekt vurdert ved primær tumoropptak (Standardisert opptaksverdi maks ved 18F-FDG PET)
studieinkludering, etter uke 8 (RE1), etter uke 18-19 (hvis VDC-IE) eller uke 19-20 (hvis TEMIRI)=RE2, etter lokal behandling ≤ uke30 (RE3), fra uke31 (=RE4), 3 år = EOT RE
18F-FDG PET-evalueringseffektivitet vurdert ved metabolsk tumorvolum (MTV)
Tidsramme: studieinkludering, etter uke 8 (RE1), etter uke 18-19 (hvis VDC-IE) eller uke 19-20 (hvis TEMIRI)=RE2, etter lokal behandling ≤ uke30 (RE3), fra uke31 (=RE4), 3 år = EOT RE
Effekt vurdert ved metabolsk tumorvolum (MTV ved 18F-FDG PET)
studieinkludering, etter uke 8 (RE1), etter uke 18-19 (hvis VDC-IE) eller uke 19-20 (hvis TEMIRI)=RE2, etter lokal behandling ≤ uke30 (RE3), fra uke31 (=RE4), 3 år = EOT RE
Prosentandel av sirkulerende tumorceller i blod og benmarg som korrelerer med pasientutfall (EFS). Hjelpestudie
Tidsramme: studieinkludering og/eller under prosedyre=kirurgi (hvis utført) enten etter uke 19-20=RE2 eller etter PBSC-infusjon=RE4
prøve samlet: primær svulst og metastatisk sted (hvis mulig)
studieinkludering og/eller under prosedyre=kirurgi (hvis utført) enten etter uke 19-20=RE2 eller etter PBSC-infusjon=RE4
Prosentandel av sirkulerende tumorceller i blod og benmarg som korrelerer med pasientutfall (EFS). Hjelpestudie
Tidsramme: studieinkludering, ved hvert evalueringstidspunkt (RE1=uke8 til responsevaluering før vedlikeholdsbehandling (RE5=
prøve tatt: blod
studieinkludering, ved hvert evalueringstidspunkt (RE1=uke8 til responsevaluering før vedlikeholdsbehandling (RE5=
Prosentandel av sirkulerende tumorceller i blod og benmarg som korrelerer med pasientutfall (EFS). Hjelpestudie
Tidsramme: ved diagnose (før behandling), ved 1. evalueringstid (RE1=wk8 hvis benmargspåvirkning ved diagnose), ved RE2=uke19-20 (eller RE3=
prøve samlet : benmarg
ved diagnose (før behandling), ved 1. evalueringstid (RE1=wk8 hvis benmargspåvirkning ved diagnose), ved RE2=uke19-20 (eller RE3=
Sammenligning av transkriptomiske profiler mellom de for primær sykdom og de for benmargsmetastaser for å avgjøre om de er like eller ikke. Hjelpestudie
Tidsramme: studieinkludering
Undersøkelse av om cellene fra metastatisk materiale har en unik transkriptomisk signatur sammenlignet med primære tumorceller: kvantifisering av EWS-ETS-transkript og EWS-ETS-gen ved bruk av polymerasekjedereaksjon (PCR)-metoder for å bestemme de genomiske EWS-ETS-translokasjonsstedene
studieinkludering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut Curie

Samarbeidspartnere

UNICANCER

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Valérie LAURENCE, MD, Institut Curie
  • Hovedetterforsker: Nadège CORRADINI, MD, Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2017

Først lagt ut (Antatt)

5. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

21. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IC 2015-13

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Sponsor vil dele avidentifiserte datasett. Dokumenter generert under prosjektet vil bli formidlet i samsvar med Institut Curie-retningslinjene.

IPD-delingstidsramme

Dataforespørsler kan sendes inn fra og med 9 måneder etter siste artikkelpublisering og vil bli gjort tilgjengelig i opptil 12 måneder.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang til individuelle testdeltakerdata kan bes om av kvalifiserte forskere som engasjerer seg i uavhengig vitenskapelig forskning, og vil bli gitt etter gjennomgang og godkjenning av et forskningsforslag og Statistisk analyseplan (SAP) og gjennomføring av en datadelingsavtale (DSA).

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ewing Sarcoma Family of Tumors

Kliniske studier på VDC-IE x2

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere