Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie pierwszego rzutu guzów Ewinga z pierwotnym rozsiewem pozapłucnym u pacjentów w wieku od 2 do 50 lat (CombinaiR3)

18 listopada 2025 zaktualizowane przez: Institut Curie

CombinaiR3 — Leczenie pierwszego rzutu guzów Ewinga z pierwotnym rozsiewem pozapłucnym u pacjentów w wieku od 2 do 50 lat

Mięsak Ewinga i nowotwory pokrewne (ESFT) to rzadkie nowotwory, których szczyt zachorowalności przypada na drugą dekadę życia. Zaczynają się najczęściej od kości i charakteryzują się specyficzną translokacją z udziałem tzw. genu EWS. U jednego pacjenta na trzech procedury oceny stopnia zaawansowania wykrywają guzy przerzutowe w momencie rozpoznania, najczęściej w płucach, kościach i szpiku kostnym.

Strategia leczenia ESFT jest multidyscyplinarna, łącząc chemioterapię pierwotną, leczenie miejscowe i chemioterapię konsolidującą.

Pierwotne rozsiewanie przerzutów jest najważniejszym czynnikiem prognostycznym, ponieważ wskaźnik przeżycia wynosi około 70-75% dla zlokalizowanych guzów, w przeciwieństwie do mniej niż 50% dla pacjentów z pierwotnymi przerzutami.

Wśród pacjentów z pierwotnymi przerzutami zajęcie kości i/lub szpiku kostnego znacząco wpływa na rokowanie u tych pacjentów. Podczas gdy długoterminowe przeżycie pacjentów z izolowanymi przerzutami do opłucnej wynosi około 50%, podczas gdy u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego tylko od 0 do 25%.

W 1999 roku Intergrupa EURO EWING opracowała nowy protokół badania pacjentów z guzami Ewinga. W przypadku pacjentów z pierwotnymi pozapłucnymi guzami Ewinga z przerzutami (pacjenci R3) w protokole zaproponowano ciężką chemioterapię indukcyjną, aby zaproponować konsolidację z chemioterapią w wysokich dawkach u większej liczby pacjentów. Wysokodawkowa chemioterapia busulfanem melfalanem (BuMel) opierała się na busulfanie (600 mg/m²) i melfalanie (140 mg/m²) z autologicznymi komórkami macierzystymi krwi obwodowej (PBSC).

Warto zauważyć, że dla pełnej populacji pacjentów z chorobą przerzutową, 3-letni wskaźnik EFS wyniósł 27% (SD 3%), a wskaźnik OS 34% (SD 4%), przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 3,9 roku po rozpoznaniu, a średni czas przeżycia 1,6 roku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Mięsak Ewinga i nowotwory pokrewne (ESFT) to rzadkie nowotwory, których szczyt zachorowalności przypada na drugą dekadę życia. Zaczynają się najczęściej od kości i charakteryzują się specyficzną translokacją z udziałem tzw. genu EWS. Rearanżacja genów skutkuje wytworzeniem czynnika transkrypcyjnego, w większości transkrypcji EWS-FLI1.

U jednego pacjenta na trzech procedury oceny stopnia zaawansowania wykrywają guzy przerzutowe w momencie rozpoznania; przerzuty obejmują najczęściej płuca, kości i szpik kostny.

Dlatego też, oprócz miejscowego obrazowania, wstępna ocena poszerzenia każdego guza Ewinga obejmuje co najmniej tomografię komputerową klatki piersiowej i obszerną ocenę szpiku kostnego, obejmującą nakłucia szpiku kostnego w kilku różnych sektorach, biopsje szpiku kostnego i ocenę obrazową kości. Skan FDG-PET jest bardziej czuły niż scyntygrafia kości i konwencjonalne obrazowanie, takie jak MRI, w wykrywaniu przerzutów do kości. Jest ona coraz szerzej stosowana w poszukiwaniu przerzutów do kości w guzach Ewinga i wydaje się przydatna jako uzupełnienie poszukiwania przerzutów pozakostnych (poza płucami), w tym przerzutów do szpiku kostnego. MRI całego ciała jest nadal w trakcie oceny pod kątem oceny rozszerzenia choroby.

Strategia leczenia ESFT jest multidyscyplinarna, łącząc chemioterapię pierwotną, leczenie miejscowe i chemioterapię konsolidującą. Leczenie miejscowe może łączyć zabieg chirurgiczny i/lub radioterapię, w zależności od umiejscowienia i wielkości guza oraz odpowiedzi guza. Chemioterapia ESFT opiera się na środkach alkilujących (ifosfamid i/lub cyklofosfamid), etopozydzie, antracyklinach, winkrystynie i aktynomycynie.

Pierwotne rozsiewanie przerzutów jest najważniejszym czynnikiem prognostycznym, ponieważ wskaźnik przeżycia wynosi około 70-75% dla zlokalizowanych guzów, w przeciwieństwie do mniej niż 50% dla pacjentów z pierwotnymi przerzutami. Wśród pacjentów z pierwotnymi przerzutami zajęcie kości i/lub szpiku kostnego znacząco wpływa na rokowanie u tych pacjentów. Podczas gdy długoterminowe przeżycie pacjentów z izolowanymi przerzutami do opłucnej wynosi około 50%, podczas gdy u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego tylko od 0 do 25%.

W 1999 roku Intergrupa EURO EWING opracowała nowy protokół badań dla pacjentów z guzami Ewinga, zlokalizowanymi lub przerzutowymi, w wieku poniżej 50 lat. W przypadku pacjentów z pierwotnymi pozapłucnymi guzami Ewinga z przerzutami (pacjenci R3) w protokole zaproponowano ciężką chemioterapię indukcyjną, aby zaproponować konsolidację z chemioterapią w wysokich dawkach u większej liczby pacjentów. Wysokodawkowa chemioterapia BuMel opierała się na busulfanie (600 mg/m²) i melfalanie (140 mg/m²) z autologicznymi komórkami macierzystymi krwi obwodowej (PBSC).

Do badania włączono 281 pacjentów z pierwotnym rozsiewem i przerzutami do kości, z zajęciem szpiku kostnego lub bez niego oraz z dodatkowymi przerzutami do płuc lub do innych miejsc lub bez nich. W przeciwieństwie do rozkładu w całej grupie chorych z guzami Ewinga, w tej podgrupie lokalizacją pierwotną była kończyna tylko u 31% chorych, miednica/brzuch u 45%, a osiowa/inne u 24% chorych. Całkowite przeżycie po 3 latach wyniosło 28% (SD 4%) w grupie z pierwotnym guzem w jamie brzusznej lub miednicy, w porównaniu z 39% (SD 6%) w każdej z pozostałych dwóch grup. Warto zauważyć, że dla pełnej populacji pacjentów z chorobą przerzutową, 3-letni wskaźnik EFS wyniósł 27% (SD 3%), a wskaźnik OS 34% (SD 4%), przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 3,9 roku po rozpoznaniu, a średni czas przeżycia 1,6 roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Bordeaux CHU
      • Grenoble, Francja, 38043
        • Chu Grenoble Alpes
      • Lille, Francja, 59000
        • LILLE Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francja, 69000
        • LYON Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francja, 13000
        • Marseille Chu
      • Montpellier, Francja, 34295
        • CHRU Montpellier - Hôpital A. de Villeneuve
      • Nantes, Francja, 44000
        • Nantes CHU
      • Paris, Francja, 75005
        • PARIS Institut Curie
      • Paris, Francja, 75012
        • PARIS Trousseau
      • Rennes, Francja, 35056
        • CHU Hopital Sud
      • Strasbourg, Francja, 67098
        • Strasbourg Chu
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Toulouse Chu
      • Toulouse, Francja, 31059
        • TOULOUSE Institut Claudius Regaud
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54519
        • NANCY Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54511
        • Nancy Chu
      • Villejuif, Francja, 94805
        • VILLEJUIF Institut Gustave Roussy
    • Saint Denis
      • La Réunion, Saint Denis, Francja, 97400
        • Chr Felix Guyon

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 50 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. - Guz Ewinga potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, zawierający określony transkrypt i z przerzutami pozapłucnymi (w tym do węzłów chłonnych) - wyniki histologiczne i FISH muszą być spójne, specyficzny transkrypt można uzyskać po inkluzjach.
  2. - Guz Ewinga nieleczony wcześniej.
  3. - Wiek od 2 do 50 lat.
  4. - Choroba możliwa do zmierzenia za pomocą obrazowania przekrojowego (RECIST 1.1) lub choroba możliwa do oceny za pomocą funkcjonalnego skanera metabolicznego, pozytonowej tomografii emisyjnej (PET SCAN) lub innymi metodami (np. cytologia/histologia).
  5. - Stan ogólny zgodny z badanym leczeniem (wynik LANSKY ≥ 50% lub Karnofsky ≥ 50% lub Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2).

  6. - Odpowiednia czynność szpiku kostnego (nie dotyczy choroby szpiku kostnego).

    • Płytki krwi ≥ 100 x 109 /l
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1 x 109 /l
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dl.

  7. - Odpowiednia czynność wątroby:

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i transferaza alaninowa (ALT) ≤ 5 x górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina całkowita ≤ 2 Górna granica normy (GGN). Jeśli bilirubina całkowita > 2 x GGN, frakcja sprzężona bilirubiny (BCF) ≤ 2 x GGN
  8. - Brak bezwzględnych przeciwwskazań do stosowania Busulfanu-Melphalanu, jeśli konieczna jest radioterapia guza pierwotnego, ze szczególnym uwzględnieniem pacjenta z pierwotnym guzem kręgosłupa.

  9. - Odpowiednie funkcje serca i nerek:

    • Kreatynina < 1,5 normy dla wieku lub klirens > 60 ml/min/1,73 m²;
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50% i/lub frakcja skracająca > 28%.
  10. - Brak choroby podstawowej stanowiącej przeciwwskazanie do leczenia w ramach badania.
  11. - Pacjent prawdopodobnie przestrzega zalecanego monitorowania medycznego badania w trakcie i po zabiegach.
  12. - Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres leczenia badanego leku oraz do 12 miesięcy w przypadku kobiet i 6 miesięcy w przypadku mężczyzn po zakończeniu leczenia.
  13. - Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy w ciągu 10 dni przed włączeniem do badania i/lub test ciążowy z moczu w ciągu 48 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku.
  14. - Pacjenci objęci ubezpieczeniem zdrowotnym.
  15. - Pacjent lub jego przedstawiciel ustawowy poinformowany i posiadający podpisaną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. - Wiek poniżej 2 lat lub powyżej 50 lat.
  2. - Zlokalizowany guz Ewinga lub wyłącznie z przerzutami do opłucnej i/lub płuc.
  3. - Choroby współistniejące, zwłaszcza choroby zakaźne, które mogą zakłócać leczenie pacjenta.
  4. - Historia choroby nowotworowej, według oceny badacza.
  5. - Oczekiwana długość życia < 2 miesiące.
  6. - Pacjent już włączony do innego badania klinicznego z lekiem eksperymentalnym.
  7. - Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią.
  8. - Osoba pozbawiona wolności lub pozostająca pod opieką.
  9. - Pacjent prawdopodobnie nie jest w stanie zastosować się do monitorowania medycznego badania z przyczyn geograficznych, społecznych lub psychologicznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: VDC - IE x2 i chirurgia

Pacjenci w ramieniu A otrzymują

  • VDC-IE x2: Zintensyfikowana faza indukcyjna:

    • 4 cykle skojarzenia VDC (cyklofosfamid winkrystyny ​​doksorubicyny) alternatywnie z 4 cyklami skojarzenia IE (ifosfamid-etopozyd) w przypadku „dobrej odpowiedzi” po 4. leczeniu, a następnie:
    • 4 cykle asocjacji VDC (winkrystyna-doksorubicyna-cyklofosfamid) alternatywnie z 4 cyklami asocjacji IE (ifosfamid-etopozyd)
  • Konsolidacja Chemioterapia wysokodawkowa BuMel (busulfan melfalan), a następnie infuzja komórek macierzystych krwi obwodowej
  • Miejscowe leczenie chirurgiczne guza pierwotnego/miejsc przerzutów (poza płucami): wskazane przed lub po fazie konsolidacji (BuMel) w ramach decyzji wielodyscyplinarnych. Można dodać radioterapię

  • Faza konserwacji

    • 1 rok: stowarzyszenie VC (cyklofosfamid winkrystyny).
    • 2. rok: Cyklofosfamid po 25 mg/m²
Lek: VDC-IE x2

Tydzień 1, 5, 9 i tydzień 13:

  • Winkrystyna, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doksorubicyna, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyklofosfamid, IV, D1, 1,2 g/m²

Tydzień 3, 7, 11 i tydzień 15:

  • Ifosfamid, IV, D15 do D19, 1,8 g/m²/d
  • Etopozyd, IV, D15 do D19, 100 mg/m²/d
Inne nazwy:
  • Zintensyfikowana indukcja VDC-IE x2
Lek: Konsolidacja BuMel

Po fazie indukcyjnej i leczeniu miejscowym (operacja i/lub radioterapia) oraz przed PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 do D-2, dosa w zależności od wagi
  • Melfalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Infuzja komórek macierzystych krwi obwodowej:

- Infuzja PBSC, D0, co najmniej 3,10^6 CD34/kg

Inne nazwy:
  • Wysokodawkowa chemioterapia konsolidacyjna
Lek: Konserwacja

* I rok: WC

  • Winblastyna, IV, 3mg/m², raz w tygodniu (z wyjątkiem radioterapii: 1mg/m², 3 razy w tygodniu)
  • Cyklofosfamid, PO, 25mg/m² w sposób ciągły
Inne nazwy:
  • 2 lata konserwacji
Procedura: Miejscowe leczenie chirurgiczne
Chirurgiczne wycięcie guza pierwotnego w całości oraz ognisk przerzutowych (poza ogniskami płucnymi) może nastąpić przed lub po chemioterapii konsolidacyjnej w dużych dawkach. Można dodać radioterapię
Inne nazwy:
  • Chirurgia guza pierwotnego/miejsc przerzutów
Promieniowanie: Leczenie miejscowe radioterapią
Radioterapia całej lokalizacji guza pierwotnego i ognisk przerzutowych (poza płucami) może mieć miejsce przed lub po chemioterapii konsolidacyjnej w dużych dawkach
Inne nazwy:
  • Radioterapia guza pierwotnego/miejsc przerzutów
Inny: VDC - IE & TEMIRI & Chirurgia

Pacjenci w ramieniu B otrzymują

  • VDC-IE & TEMIRI: Zintensyfikowana faza indukcyjna:

    • Alternatywnie 4 cykle asocjacji VDC (winkrystyna-doksorubicyna-cyklofosfamid) z 4 cyklami asocjacji IE (ifosfamid-etopozyd) w przypadku „słabej odpowiedzi” po 4. leczeniu, a następnie:
    • 4 cykle skojarzenia TEMIRI (Temozolomide-Irinotecan).
  • Miejscowe leczenie chirurgiczne guza pierwotnego/miejsc przerzutów (poza płucami): wskazane przed lub po fazie konsolidacji (BuMel) w ramach decyzji wielodyscyplinarnych. Można dodać radioterapię
  • Konsolidacja BuMel Chemioterapia wysokodawkowa (Busulfan-Melphalan), a następnie infuzja komórek macierzystych krwi obwodowej

  • Faza konserwacji

    • 1 rok: stowarzyszenie VC (cyklofosfamid winkrystyny).
    • 2. rok: Cyklofosfamid po 25 mg/m²
Lek: Konsolidacja BuMel

Po fazie indukcyjnej i leczeniu miejscowym (operacja i/lub radioterapia) oraz przed PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 do D-2, dosa w zależności od wagi
  • Melfalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Infuzja komórek macierzystych krwi obwodowej:

- Infuzja PBSC, D0, co najmniej 3,10^6 CD34/kg

Inne nazwy:
  • Wysokodawkowa chemioterapia konsolidacyjna
Lek: Konserwacja

* I rok: WC

  • Winblastyna, IV, 3mg/m², raz w tygodniu (z wyjątkiem radioterapii: 1mg/m², 3 razy w tygodniu)
  • Cyklofosfamid, PO, 25mg/m² w sposób ciągły
Inne nazwy:
  • 2 lata konserwacji
Procedura: Miejscowe leczenie chirurgiczne
Chirurgiczne wycięcie guza pierwotnego w całości oraz ognisk przerzutowych (poza ogniskami płucnymi) może nastąpić przed lub po chemioterapii konsolidacyjnej w dużych dawkach. Można dodać radioterapię
Inne nazwy:
  • Chirurgia guza pierwotnego/miejsc przerzutów
Promieniowanie: Leczenie miejscowe radioterapią
Radioterapia całej lokalizacji guza pierwotnego i ognisk przerzutowych (poza płucami) może mieć miejsce przed lub po chemioterapii konsolidacyjnej w dużych dawkach
Inne nazwy:
  • Radioterapia guza pierwotnego/miejsc przerzutów
Lek: VDC-IE

Tydzień 1 i tydzień 5:

  • Winkrystyna, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doksorubicyna, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyklofosfamid, IV, D1, 1,2 g/m²

Tydzień 3 i tydzień 7:

  • Ifosfamid, IV, D15 do D19, 1,8 g/m²/d
  • Etopozyd, IV, D15 do D19, 100 mg/m²/d
Inne nazwy:
  • Zintensyfikowana indukcja VDC-IE
Lek: TEMIRI

Tydzień 9, 12, 15 i tydzień 18:

  • Temozolomid, PO, D1 do D5, 150 mg/m²/d
  • Irynotekan, IV, D1 do D5, 50 mg/m²/d
Inne nazwy:
  • Zintensyfikowana indukcja TEMIRI
Inny: VDC - IE x2 i radioterapia

Pacjenci w ramieniu C otrzymują

  • VDC-IE x2: Zintensyfikowana faza indukcyjna:

    • Alternatywnie 4 cykle asocjacji VDC (winkrystyna-doksorubicyna-cyklofosfamid) z 4 cyklami asocjacji IE (ifosfamid-etopozyd) w przypadku „dobrej odpowiedzi” po 4. zabiegu, a następnie:
    • 4 cykle asocjacji VDC (winkrystyna-doksorubicyna-cyklofosfamid) alternatywnie z 4 cyklami asocjacji IE (ifosfamid-etopozyd)
  • Konsolidacja BuMel Chemioterapia wysokodawkowa (Busulfan-Melphalan), a następnie infuzja komórek macierzystych krwi obwodowej
  • Miejscowe leczenie radioterapią guza pierwotnego/miejsc przerzutów (poza płucami): wskazane przed lub po fazie konsolidacji (BuMel) wśród decyzji wielodyscyplinarnych.
  • Konsolidacja BuMel Chemioterapia wysokodawkowa (Busulfan-Melphalan), a następnie infuzja komórek macierzystych krwi obwodowej

  • Faza konserwacji

    • 1 rok: stowarzyszenie VC (cyklofosfamid winkrystyny).
    • 2. rok: Cyklofosfamid po 25 mg/m²
Lek: VDC-IE x2

Tydzień 1, 5, 9 i tydzień 13:

  • Winkrystyna, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doksorubicyna, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyklofosfamid, IV, D1, 1,2 g/m²

Tydzień 3, 7, 11 i tydzień 15:

  • Ifosfamid, IV, D15 do D19, 1,8 g/m²/d
  • Etopozyd, IV, D15 do D19, 100 mg/m²/d
Inne nazwy:
  • Zintensyfikowana indukcja VDC-IE x2
Lek: Konsolidacja BuMel

Po fazie indukcyjnej i leczeniu miejscowym (operacja i/lub radioterapia) oraz przed PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 do D-2, dosa w zależności od wagi
  • Melfalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Infuzja komórek macierzystych krwi obwodowej:

- Infuzja PBSC, D0, co najmniej 3,10^6 CD34/kg

Inne nazwy:
  • Wysokodawkowa chemioterapia konsolidacyjna
Lek: Konserwacja

* I rok: WC

  • Winblastyna, IV, 3mg/m², raz w tygodniu (z wyjątkiem radioterapii: 1mg/m², 3 razy w tygodniu)
  • Cyklofosfamid, PO, 25mg/m² w sposób ciągły
Inne nazwy:
  • 2 lata konserwacji
Promieniowanie: Leczenie miejscowe radioterapią
Radioterapia całej lokalizacji guza pierwotnego i ognisk przerzutowych (poza płucami) może mieć miejsce przed lub po chemioterapii konsolidacyjnej w dużych dawkach
Inne nazwy:
  • Radioterapia guza pierwotnego/miejsc przerzutów
Inny: VDC - IE & TEMIRI & Radioterapia

Pacjenci w ramieniu D otrzymują

  • VDC-IE & TEMIRI: Zintensyfikowana faza indukcyjna:

    • Alternatywnie 4 cykle asocjacji VDC (winkrystyna-doksorubicyna-cyklofosfamid) z 4 cyklami asocjacji IE (ifosfamid-etopozyd) w przypadku „słabej odpowiedzi” po 4. leczeniu, a następnie:
    • 4 cykle skojarzenia TEMIRI (Temozolomide-Irinotecan).
  • Miejscowe leczenie radioterapią guza pierwotnego/miejsc przerzutów (poza płucami): wskazane przed lub po fazie konsolidacji (BuMel) wśród decyzji wielodyscyplinarnych.
  • Konsolidacja BuMel Chemioterapia wysokodawkowa (Busulfan-Melphalan), a następnie infuzja komórek macierzystych krwi obwodowej

  • Faza konserwacji

    • 1 rok: stowarzyszenie VC (cyklofosfamid winkrystyny).
    • 2. rok: Cyklofosfamid po 25 mg/m²
Lek: Konsolidacja BuMel

Po fazie indukcyjnej i leczeniu miejscowym (operacja i/lub radioterapia) oraz przed PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 do D-2, dosa w zależności od wagi
  • Melfalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Infuzja komórek macierzystych krwi obwodowej:

- Infuzja PBSC, D0, co najmniej 3,10^6 CD34/kg

Inne nazwy:
  • Wysokodawkowa chemioterapia konsolidacyjna
Lek: Konserwacja

* I rok: WC

  • Winblastyna, IV, 3mg/m², raz w tygodniu (z wyjątkiem radioterapii: 1mg/m², 3 razy w tygodniu)
  • Cyklofosfamid, PO, 25mg/m² w sposób ciągły
Inne nazwy:
  • 2 lata konserwacji
Promieniowanie: Leczenie miejscowe radioterapią
Radioterapia całej lokalizacji guza pierwotnego i ognisk przerzutowych (poza płucami) może mieć miejsce przed lub po chemioterapii konsolidacyjnej w dużych dawkach
Inne nazwy:
  • Radioterapia guza pierwotnego/miejsc przerzutów
Lek: VDC-IE

Tydzień 1 i tydzień 5:

  • Winkrystyna, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doksorubicyna, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyklofosfamid, IV, D1, 1,2 g/m²

Tydzień 3 i tydzień 7:

  • Ifosfamid, IV, D15 do D19, 1,8 g/m²/d
  • Etopozyd, IV, D15 do D19, 100 mg/m²/d
Inne nazwy:
  • Zintensyfikowana indukcja VDC-IE
Lek: TEMIRI

Tydzień 9, 12, 15 i tydzień 18:

  • Temozolomid, PO, D1 do D5, 150 mg/m²/d
  • Irynotekan, IV, D1 do D5, 50 mg/m²/d
Inne nazwy:
  • Zintensyfikowana indukcja TEMIRI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Działanie przeciwnowotworowe strategii leczenia oceniane na podstawie liczby pacjentów, którzy przeżyli bez zdarzeń (EFS) po 18 miesiącach
Ramy czasowe: 18 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta
EFS definiuje się jako czas od daty włączenia do pierwszego udokumentowania progresji, odległej choroby, drugiego raka lub zgonu (lub ostatniej wiadomości dla pacjentów wolnych od zdarzenia). Przeżycie wolne od zdarzeń szacuje się metodą Kaplana-Meiera.
18 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Działanie przeciwnowotworowe chemioterapii indukcyjnej o zwiększonej dawce oceniane na podstawie wskaźnika odpowiedzi pacjentów
Ramy czasowe: tydzień 19-20 = ocena odpowiedzi 2 (RE2)
Liczba pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) / częściową odpowiedzią (PR) kwalifikujących się do fazy konsolidacji
tydzień 19-20 = ocena odpowiedzi 2 (RE2)
Działanie przeciwnowotworowe chemioterapii indukcyjnej o zwiększonej dawce oceniane na podstawie liczby pacjentów kwalifikujących się do fazy konsolidacji
Ramy czasowe: tydzień 19-20 = RE2

Liczba pacjentów kwalifikujących się do fazy konsolidacji ma dobrą odpowiedź po fazie indukcyjnej :

  • całkowita remisja guza pierwotnego i miejsc przerzutowych lub

  • bardzo dobra odpowiedź na chorobę określona przez:

    • całkowita lub częściowa odpowiedź zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 w przypadku zmiany pierwotnej
    • całkowita lub bardzo dobra częściowa odpowiedź (> 90 %) w przypadku kryteriów RECIST 1.1 w miejscach przerzutów ORAZ
    • całkowita odpowiedź metaboliczna w przypadku przerzutowych zmian trzewnych i/lub kości/szpiku kostnego lub bardzo dobra odpowiedź częściowa według oceny badacza ORAZ
    • w przypadku zajęcia szpiku szpik wolny od zmian chorobowych w co najmniej jednej biopsji i dwóch nakłuciach w różnych miejscach w RE1 (ocena po 4 cyklach VDC-IE), RE2 (ocena po 2x4 cyklach VDC-IE lub 4 cyklach VDC-IE +4 cykle TEMIRI) lub najpóźniej w ocenie RE3 (ocena po leczeniu miejscowym).
tydzień 19-20 = RE2
Całkowite przeżycie (OS) ocenia się na podstawie liczby pacjentów, którzy jeszcze żyją pod koniec trzyletniego leczenia
Ramy czasowe: 3 lata = ocena odpowiedzi na zakończenie leczenia (EOT RE)
Całkowite przeżycie (OS) ocenia się metodą Kaplana-Meiera.
3 lata = ocena odpowiedzi na zakończenie leczenia (EOT RE)
3-letnie przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) ocenia się na podstawie liczby pacjentów bez żadnych zdarzeń na koniec fazy leczenia
Ramy czasowe: 3 lata = EOT RE
EFS definiuje się jako czas od daty włączenia do pierwszego udokumentowania progresji, odległej choroby, drugiego raka lub zgonu (lub ostatniej wiadomości dla pacjentów wolnych od zdarzenia). Przeżycie wolne od zdarzeń szacuje się metodą Kaplana-Meiera.
3 lata = EOT RE
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.03
Ramy czasowe: tydzień 19-20 = RE2; tydzień 27-28 = ocena odpowiedzi 3 (RE3); 3 lata = EOT RE
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem przy użyciu kwestionariusza NCI CTCAE w wersji 4.03 do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych
tydzień 19-20 = RE2; tydzień 27-28 = ocena odpowiedzi 3 (RE3); 3 lata = EOT RE
Liczba pacjentów z toksycznością związaną z leczeniem w danych laboratoryjnych według oceny CTCAE v4.03 różnych faz leczenia
Ramy czasowe: tydzień 19-20 = RE2; tydzień 27-28 = RE3; 3 lata = EOT RE
Liczba pacjentów z toksycznością związaną z leczeniem na podstawie danych laboratoryjnych przy użyciu NCI CTCAE wersja 4.03 do stopniowania ciężkości toksyczności
tydzień 19-20 = RE2; tydzień 27-28 = RE3; 3 lata = EOT RE
Ocena skuteczności 18F-FDG PET na podstawie wychwytu guza pierwotnego
Ramy czasowe: włączenie do badania po 8. tygodniu (RE1), po 18.-19. tygodniu (jeśli VDC-IE) lub 19.-20. tygodniu (jeśli TEMIRI)=RE2, po leczeniu miejscowym ≤30. tygodniu (RE3), od 31. tygodnia (=RE4), 3 lata = EOT RE
Skuteczność oceniana na podstawie wychwytu guza pierwotnego (standaryzowana wartość wychwytu maks. przy 18F-FDG PET)
włączenie do badania po 8. tygodniu (RE1), po 18.-19. tygodniu (jeśli VDC-IE) lub 19.-20. tygodniu (jeśli TEMIRI)=RE2, po leczeniu miejscowym ≤30. tygodniu (RE3), od 31. tygodnia (=RE4), 3 lata = EOT RE
Ocena skuteczności 18F-FDG PET na podstawie metabolicznej objętości guza (MTV)
Ramy czasowe: włączenie do badania po 8. tygodniu (RE1), po 18.-19. tygodniu (jeśli VDC-IE) lub 19.-20. tygodniu (jeśli TEMIRI)=RE2, po leczeniu miejscowym ≤30. tygodniu (RE3), od 31. tygodnia (=RE4), 3 lata = EOT RE
Skuteczność oceniana na podstawie metabolicznej objętości guza (MTV przy 18F-FDG PET)
włączenie do badania po 8. tygodniu (RE1), po 18.-19. tygodniu (jeśli VDC-IE) lub 19.-20. tygodniu (jeśli TEMIRI)=RE2, po leczeniu miejscowym ≤30. tygodniu (RE3), od 31. tygodnia (=RE4), 3 lata = EOT RE
Odsetek krążących komórek nowotworowych we krwi i szpiku kostnym w celu skorelowania z wynikiem pacjenta (EFS). Badanie pomocnicze
Ramy czasowe: włączenie do badania i/lub podczas zabiegu=operacja (jeśli została przeprowadzona) po 19-20 tygodniu=RE2 lub po infuzji PBSC=RE4
pobrana próbka: guz pierwotny i miejsce przerzutu (jeśli to możliwe)
włączenie do badania i/lub podczas zabiegu=operacja (jeśli została przeprowadzona) po 19-20 tygodniu=RE2 lub po infuzji PBSC=RE4
Odsetek krążących komórek nowotworowych we krwi i szpiku kostnym w celu skorelowania z wynikiem pacjenta (EFS). Badanie pomocnicze
Ramy czasowe: włączenie do badania, w każdym czasie oceny (RE1=tydzień 8 do oceny odpowiedzi przed terapią podtrzymującą (RE5=
pobrana próbka: krew
włączenie do badania, w każdym czasie oceny (RE1=tydzień 8 do oceny odpowiedzi przed terapią podtrzymującą (RE5=
Odsetek krążących komórek nowotworowych we krwi i szpiku kostnym w celu skorelowania z wynikiem pacjenta (EFS). Badanie pomocnicze
Ramy czasowe: w chwili rozpoznania (przed leczeniem), w czasie pierwszej oceny (RE1=tydzień 8 jeśli w chwili rozpoznania zajęcie szpiku kostnego), w RE2=tydzień 19-20 (lub RE3=
pobrana próbka: szpik kostny
w chwili rozpoznania (przed leczeniem), w czasie pierwszej oceny (RE1=tydzień 8 jeśli w chwili rozpoznania zajęcie szpiku kostnego), w RE2=tydzień 19-20 (lub RE3=
Porównanie profili transkryptomicznych między profilami pierwotnej choroby a profilami przerzutów do szpiku kostnego w celu ustalenia, czy są one takie same, czy nie. Badanie pomocnicze
Ramy czasowe: włączenie do badania
Badanie, czy komórki z materiału przerzutowego posiadają unikalną sygnaturę transkryptomiczną w porównaniu z pierwotnymi komórkami nowotworowymi: oznaczanie ilościowe transkryptu EWS-ETS i genu EWS-ETS przy użyciu metody reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w celu określenia genomowych loci translokacji EWS-ETS
włączenie do badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut Curie

Współpracownicy

UNICANCER

Śledczy

  • Główny śledczy: Valérie LAURENCE, MD, Institut Curie
  • Główny śledczy: Nadège CORRADINI, MD, Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Szacowany)

5 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

21 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IC 2015-13

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Sponsor udostępni niezidentyfikowane zbiory danych. Dokumenty wygenerowane w ramach projektu będą rozpowszechniane zgodnie z polityką Instytutu Curie.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Żądania dotyczące danych można składać począwszy od 9 miesięcy od publikacji ostatniego artykułu i będą udostępniane przez okres do 12 miesięcy.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp do danych poszczególnych uczestników badania mogą wnioskować wykwalifikowani badacze prowadzący niezależne badania naukowe. Dostęp ten zostanie udzielony po sprawdzeniu i zatwierdzeniu propozycji badawczej oraz planu analizy statystycznej (SAP) oraz podpisaniu umowy o udostępnianiu danych (DSA).

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rodzina nowotworów mięsaka Ewinga

Badania kliniczne na VDC-IE x2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj