Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba první linie Ewingových nádorů s primární extrapulmonální diseminací u pacientů od 2 do 50 let (CombinaiR3)

26. ledna 2024 aktualizováno: Institut Curie

CombinaiR3 - Léčba první linie Ewingových nádorů s primární extrapulmonální diseminací u pacientů ve věku od 2 do 50 let

Ewingův sarkom a příbuzné nádory (ESFT) jsou vzácné nádory s vrcholem výskytu ve druhé dekádě života. Začínají nejčastěji z kosti a jsou charakterizovány specifickou translokací zahrnující tzv. EWS gen. U jednoho pacienta ze tří odhalí stagingové postupy při diagnóze metastatické nádory, nejčastěji v plicích, kostech a kostní dřeni.

Strategie léčby ESFT je multidisciplinární, kombinuje primární chemoterapii, lokální léčbu a konsolidační chemoterapii.

Primární metastatická diseminace je nejdůležitějším prognostickým faktorem, protože míra přežití se u lokalizovaných nádorů pohybuje kolem 70–75 %, na rozdíl od méně než 50 % u pacientů s primárním metastatickým onemocněním.

U pacientů s primárními metastázami ovlivňuje prognózu těchto pacientů postižení kostí a/nebo kostní dřeň. Zatímco dlouhodobé přežití pacientů s izolovanými pleurálními plicními metastázami je přibližně 50 %, zatímco u pacientů s postižením kostní dřeně je to pouze od 0 do 25 %.

V roce 1999 Intergroup EURO EWING vytvořila nový protokol studie pro pacienty s Ewingovými nádory. Pro pacienty s primárními extrapulmonálními metastatickými Ewingovými tumory (pacienti R3) protokol navrhoval těžkou indukční chemoterapii, aby bylo možné navrhnout konsolidaci s vysokou dávkou chemoterapie pro vyšší počet pacientů. Vysokodávková chemoterapie Busulfan Melphalan (BuMel) byla založena na Busulfanu (600 mg/m²) a Melfalanu (140 mg/m²) s podporou autologních kmenových buněk periferní krve (PBSC).

Je třeba poznamenat, že u celé populace pacientů s metastatickým onemocněním byla míra 3letého EFS 27 % (SD 3 %) a míra OS byla 34 % (SD 4 %), s mediánem sledování 3,9 roku po diagnóze a medián doby přežití 1,6 roku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ewingův sarkom a příbuzné nádory (ESFT) jsou vzácné nádory s vrcholem výskytu ve druhé dekádě života. Začínají nejčastěji z kosti a jsou charakterizovány specifickou translokací zahrnující tzv. EWS gen. Přeuspořádání genu vede k produkci transkripčního faktoru, ve většině transkripce EWS-FLI1.

U jednoho pacienta ze tří detekují stagingové postupy při diagnóze metastatické nádory; metastázy nejčastěji postihují plíce, kosti a kostní dřeň.

Proto kromě lokálního zobrazování zahrnuje počáteční hodnocení extenze jakéhokoli Ewingova nádoru alespoň CT hrudníku a rozsáhlé hodnocení kostní dřeně, zahrnující punkce kostní dřeně do několika různých sektorů, biopsie kostní dřeně a hodnocení zobrazením kosti. FDG-PET sken je při detekci kostních metastáz smysluplnější než sken kostí a konvenční zobrazování jako MRI. Stále více se používá při hledání kostních metastáz u Ewingových nádorů a zdá se být užitečným jako doplněk při hledání extraoseálních metastáz (mimo plíce), včetně metastáz kostní dřeně. Celotělová MRI je stále ve fázi hodnocení pro hodnocení rozšíření onemocnění.

Strategie léčby ESFT je multidisciplinární, kombinuje primární chemoterapii, lokální léčbu a konsolidační chemoterapii. Lokální léčba může kombinovat chirurgický zákrok a/nebo radioterapii v závislosti na místě a velikosti nádoru a na odpovědi nádoru. Chemoterapie ESFT je založena na alkylačních látkách (ifosfamid a/nebo cyklofosfamid), etoposidu, antracyklinech, vinkristinu a aktinomycinu.

Primární metastatická diseminace je nejdůležitějším prognostickým faktorem, protože míra přežití se u lokalizovaných nádorů pohybuje kolem 70–75 %, na rozdíl od méně než 50 % u pacientů s primárním metastatickým onemocněním. U pacientů s primárními metastázami ovlivňuje prognózu těchto pacientů postižení kostí a/nebo kostní dřeň. Zatímco dlouhodobé přežití pacientů s izolovanými pleurálními plicními metastázami je přibližně 50 %, zatímco u pacientů s postižením kostní dřeně je to pouze od 0 do 25 %.

V roce 1999 Intergroup EURO EWING vytvořila nový protokol studie pro pacienty s Ewingovými nádory, lokalizovanými nebo metastazujícími a mladší 50 let. Pro pacienty s primárními extrapulmonálními metastatickými Ewingovými tumory (pacienti R3) protokol navrhoval těžkou indukční chemoterapii, aby bylo možné navrhnout konsolidaci s vysokou dávkou chemoterapie pro vyšší počet pacientů. Vysokodávková chemoterapie BuMel byla založena na busulfanu (600 mg/m²) a melfalanu (140 mg/m²) s podporou autologních kmenových buněk z periferní krve (PBSC).

Do studie bylo zařazeno 281 pacientů s primární diseminací a kostními metastázami, s postižením kostní dřeně nebo bez něj a s dalšími plicními metastázami nebo metastázami do jiných lokalit nebo bez nich. Na rozdíl od distribuce v celé skupině pacientů s Ewingovým nádorem byla primární lokalizace v této podskupině pouze u 31 % pacientů na končetině, na pánvi/břichu u 45 % a v axiálním/jiném u 24 % pacientů. Celkové přežití po 3 letech bylo 28 % (SD 4 %) ve skupině s primárním nádorem v břiše nebo pánvi oproti 39 % (SD 6 %) u každé ze dvou dalších skupin. Je třeba poznamenat, že u celé populace pacientů s metastatickým onemocněním byla míra 3letého EFS 27 % (SD 3 %) a míra OS byla 34 % (SD 4 %), s mediánem sledování 3,9 roku po diagnóze a medián doby přežití 1,6 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Bordeaux CHU
      • Grenoble, Francie, 38043
        • Chu Grenoble Alpes
      • Lille, Francie, 59000
        • LILLE Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francie, 69000
        • LYON Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francie, 13000
        • Marseille Chu
      • Montpellier, Francie, 34295
        • CHRU Montpellier - Hôpital A. de Villeneuve
      • Nantes, Francie, 44000
        • Nantes CHU
      • Paris, Francie, 75005
        • PARIS Institut Curie
      • Paris, Francie, 75012
        • PARIS Trousseau
      • Rennes, Francie, 35056
        • Chu Hopital Sud
      • Strasbourg, Francie, 67098
        • Strasbourg Chu
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Toulouse Chu
      • Toulouse, Francie, 31059
        • TOULOUSE Institut Claudius Regaud
      • Vandoeuvre les Nancy, Francie, 54519
        • NANCY Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Francie, 54511
        • Nancy CHU
      • Villejuif, Francie, 94805
        • VILLEJUIF Institut Gustave Roussy
    • Saint Denis
      • La Réunion, Saint Denis, Francie, 97400
        • Chr Felix Guyon

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 50 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. - Ewingův tumor histologicky nebo cytologicky potvrzený, se specifickým transkriptem as extrapulmonálními metastázami (včetně nodální extenze) - výsledky histologie a FISH musí být konzistentní, specifický transkript lze získat po inkluzích.
  2. - Ewingův nádor dříve neléčený.
  3. - Věk od 2 do 50 let.
  4. - Měřitelné onemocnění pomocí zobrazení průřezu (RECIST 1.1) nebo vyhodnotitelné onemocnění pomocí funkčního metabolického skeneru, skeneru pozitronové emisní tomografie (PET SCAN) nebo jiných metod (např. cytologie/histologie).
  5. - Celkový stav kompatibilní se studovanou léčbou (LANSKY skóre ≥ 50 % nebo Karnofsky ≥ 50 % nebo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2).

  6. - Přiměřená funkce kostní dřeně (nevztahuje se na onemocnění kostní dřeně).

    • Krevní destičky ≥ 100 x 109 /L
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 x 109 /l
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl.

  7. - Přiměřená funkce jater:

    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransferáza (ALT) ≤ 5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Celkový bilirubin ≤ 2 horní hranice normální (ULN). Pokud celkový bilirubin > 2x ULN, bilirubinová konjugovaná frakce (BCF) ≤ 2 x ULN
  8. - Žádná absolutní kontraindikace Busulfanu-Melphalanu, pokud je nutná radioterapie primárního nádoru se zvláštní pozorností u pacienta s primárním nádorem páteře.

  9. - Přiměřené funkce srdce a ledvin:

    • Kreatinin < 1,5 normální hodnoty pro věk nebo clearance > 60 ml/min/1,73 m²;
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 % a/nebo frakce zkrácení > 28 %.
  10. - Žádné základní onemocnění kontraindikující studijní léčbu.
  11. - Pacient pravděpodobně dodržuje doporučené lékařské sledování studie během léčby a po ní.
  12. - Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu trvání studijní léčby a až 12 měsíců u žen a 6 měsíců u mužů po ukončení léčby.
  13. - Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru během 10 dnů před zařazením do studie a/nebo těhotenský test v moči během 48 hodin před prvním podáním studijní léčby.
  14. - Pacienti hrazení systémem zdravotního pojištění.
  15. - Pacient nebo jeho zákonný zástupce informoval a podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. - Věk pod 2 nebo více než 50 let.
  2. - Ewingův nádor lokalizovaný nebo pouze s pleurálními a/nebo plicními metastázami.
  3. - Souběžné onemocnění, zejména infekční onemocnění, které pravděpodobně naruší léčbu pacienta.
  4. - Anamnéza rakoviny, podle úsudku vyšetřovatele.
  5. - Předpokládaná délka života < 2 měsíce.
  6. - Pacient již zařazený do jiné klinické studie s hodnoceným lékem.
  7. - Těhotná nebo kojící pacientka.
  8. - Osoba zbavená svobody nebo pod opatrovnictvím.
  9. - Pacient pravděpodobně nebude schopen vyhovět lékařskému sledování studie z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: VDC - IE x2 a chirurgie

Pacienti v rameni A dostávají

  • VDC-IE x2: Zesílená indukční fáze:

    • 4 cykly asociace VDC (vinkristin doxorubicin cyklofosfamid) alternativa se 4 cykly asociace IE (ifosfamid-etoposid), pokud je „dobrá odpověď“ po 4. léčbě, následovaná:
    • 4 cykly asociace VDC (vinkristin-doxorubicin-cyklofosfamid) alternativa se 4 cykly asociace IE (ifosfamid-etoposid)
  • Konsolidace BuMel Vysokodávková chemoterapie (Busulfan Melphalan) následovaná infuzí kmenových buněk periferní krve
  • Lokální léčba primárním nádorem/metastatickými ložisky (mimo plicní místa): indikována před a po konsolidační fázi (BuMel) v rámci multidisciplinárního rozhodnutí. Lze přidat radioterapii

  • Fáze údržby

    • 1. ročník: sdružení VC (Vincristine Cyclophosphamide).
    • 2. rok: Cyklofosfamid po 25 mg/m²
Lék: VDC-IE x2

Týden 1, 5, 9 a týden 13:

  • Vinkristin, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyklofosfamid, IV, D1, 1,2 g/m²

Týden 3, 7, 11 a týden 15:

  • Ifosfamid, IV, D15 až D19, 1,8 g/m2/d
  • Etoposid, IV, D15 až D19, 100 mg/m²/d
Ostatní jména:
  • Intenzivní indukce VDC-IE x2
Lék: Konsolidace BuMel

Po indukční fázi a lokální léčbě (chirurgie a/nebo radioterapie) a před PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 až D-2, dávka dle hmotnosti
  • Melfalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Infuze kmenových buněk periferní krve:

- infuze PBSC, D0, alespoň 3,10^6 CD34/kg

Ostatní jména:
  • Vysokodávková konsolidační chemoterapie
Lék: Údržba

* 1. ročník : VC

  • Vinblastin, IV, 3 mg/m², jednou týdně (s výjimkou radioterapie: 1 mg/m², 3krát týdně)
  • Cyklofosfamid, PO, 25 mg/m² nepřetržitě
Ostatní jména:
  • 2 roky údržby
Postup: Lokální léčba chirurgickým zákrokem
Chirurgická excize celého ložiska primárního nádoru a metastatických míst (mimo plicní místa) může být provedena před nebo po vysokodávkové konsolidační chemoterapii. Lze přidat radioterapii
Ostatní jména:
  • Chirurgie primárních nádorových/metastatických lokalizací
Záření: Lokální léčba radioterapií
Před nebo po vysokodávkové konsolidační chemoterapii lze provést radioterapii celého ložiska primárního nádoru a metastatických míst (mimo plicní místa).
Ostatní jména:
  • Radioterapie primárních nádorových/metastatických lokalizací
Jiný: VDC - IE & TEMIRI & Chirurgie

Pacienti v rameni B dostávají

  • VDC-IE & TEMIRI: Zesílená indukční fáze:

    • 4 cykly asociace VDC (vinkristin-doxorubicin-cyklofosfamid) alternativa se 4 cykly asociace IE (ifosfamid-etoposid) v případě „špatné odpovědi“ po 4. léčbě, následované:
    • 4 cykly asociace TEMIRI (temozolomid-irinotekan).
  • Lokální léčba primárním nádorem/metastatickými ložisky (mimo plicní místa): indikována před a po konsolidační fázi (BuMel) v rámci multidisciplinárního rozhodnutí. Lze přidat radioterapii
  • Konsolidace BuMel Vysokodávková chemoterapie (Busulfan-Melphalan) následovaná infuzí kmenových buněk periferní krve

  • Fáze údržby

    • 1. ročník: sdružení VC (Vincristine Cyclophosphamide).
    • 2. rok: Cyklofosfamid po 25 mg/m²
Lék: Konsolidace BuMel

Po indukční fázi a lokální léčbě (chirurgie a/nebo radioterapie) a před PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 až D-2, dávka dle hmotnosti
  • Melfalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Infuze kmenových buněk periferní krve:

- infuze PBSC, D0, alespoň 3,10^6 CD34/kg

Ostatní jména:
  • Vysokodávková konsolidační chemoterapie
Lék: Údržba

* 1. ročník : VC

  • Vinblastin, IV, 3 mg/m², jednou týdně (s výjimkou radioterapie: 1 mg/m², 3krát týdně)
  • Cyklofosfamid, PO, 25 mg/m² nepřetržitě
Ostatní jména:
  • 2 roky údržby
Postup: Lokální léčba chirurgickým zákrokem
Chirurgická excize celého ložiska primárního nádoru a metastatických míst (mimo plicní místa) může být provedena před nebo po vysokodávkové konsolidační chemoterapii. Lze přidat radioterapii
Ostatní jména:
  • Chirurgie primárních nádorových/metastatických lokalizací
Záření: Lokální léčba radioterapií
Před nebo po vysokodávkové konsolidační chemoterapii lze provést radioterapii celého ložiska primárního nádoru a metastatických míst (mimo plicní místa).
Ostatní jména:
  • Radioterapie primárních nádorových/metastatických lokalizací
Lék: VDC-IE

Týden 1 a týden 5:

  • Vinkristin, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyklofosfamid, IV, D1, 1,2 g/m²

Týden 3 a týden 7:

  • Ifosfamid, IV, D15 až D19, 1,8 g/m2/d
  • Etoposid, IV, D15 až D19, 100 mg/m²/d
Ostatní jména:
  • Intenzivní indukce VDC-IE
Lék: TEMIRI

9., 12., 15. a 18. týden:

  • Temozolomid, PO, D1 až D5, 150 mg/m2/d
  • Irinotekan, IV, D1 až D5, 50 mg/m²/d
Ostatní jména:
  • Intenzivní indukce TEMIRI
Jiný: VDC - IE x2 a radioterapie

Pacienti v rameni C dostávají

  • VDC-IE x2: Zesílená indukční fáze:

    • 4 cykly asociace VDC (vinkristin-doxorubicin-cyklofosfamid) alternativa se 4 cykly asociace IE (ifosfamid-etoposid), pokud je „dobrá odpověď“ po 4. léčbě, následovaná:
    • 4 cykly asociace VDC (vinkristin-doxorubicin-cyklofosfamid) alternativa se 4 cykly asociace IE (ifosfamid-etoposid)
  • Konsolidace BuMel Vysokodávková chemoterapie (Busulfan-Melphalan) následovaná infuzí kmenových buněk periferní krve
  • Lokální léčba primárního nádoru/metastatických lokalit radioterapií (mimo plicní místa): indikována před nebo po konsolidační fázi (BuMel) v rámci multidisciplinárního rozhodnutí.
  • Konsolidace BuMel Vysokodávková chemoterapie (Busulfan-Melphalan) následovaná infuzí kmenových buněk periferní krve

  • Fáze údržby

    • 1. ročník: sdružení VC (Vincristine Cyclophosphamide).
    • 2. rok: Cyklofosfamid po 25 mg/m²
Lék: VDC-IE x2

Týden 1, 5, 9 a týden 13:

  • Vinkristin, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyklofosfamid, IV, D1, 1,2 g/m²

Týden 3, 7, 11 a týden 15:

  • Ifosfamid, IV, D15 až D19, 1,8 g/m2/d
  • Etoposid, IV, D15 až D19, 100 mg/m²/d
Ostatní jména:
  • Intenzivní indukce VDC-IE x2
Lék: Konsolidace BuMel

Po indukční fázi a lokální léčbě (chirurgie a/nebo radioterapie) a před PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 až D-2, dávka dle hmotnosti
  • Melfalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Infuze kmenových buněk periferní krve:

- infuze PBSC, D0, alespoň 3,10^6 CD34/kg

Ostatní jména:
  • Vysokodávková konsolidační chemoterapie
Lék: Údržba

* 1. ročník : VC

  • Vinblastin, IV, 3 mg/m², jednou týdně (s výjimkou radioterapie: 1 mg/m², 3krát týdně)
  • Cyklofosfamid, PO, 25 mg/m² nepřetržitě
Ostatní jména:
  • 2 roky údržby
Záření: Lokální léčba radioterapií
Před nebo po vysokodávkové konsolidační chemoterapii lze provést radioterapii celého ložiska primárního nádoru a metastatických míst (mimo plicní místa).
Ostatní jména:
  • Radioterapie primárních nádorových/metastatických lokalizací
Jiný: VDC - IE & TEMIRI & Radioterapie

Pacienti v rameni D dostávají

  • VDC-IE & TEMIRI: Zesílená indukční fáze:

    • 4 cykly asociace VDC (vinkristin-doxorubicin-cyklofosfamid) alternativa se 4 cykly asociace IE (ifosfamid-etoposid) v případě „špatné odpovědi“ po 4. léčbě, následované:
    • 4 cykly asociace TEMIRI (temozolomid-irinotekan).
  • Lokální léčba primárního nádoru/metastatických lokalit radioterapií (mimo plicní místa): indikována před nebo po konsolidační fázi (BuMel) v rámci multidisciplinárního rozhodnutí.
  • Konsolidace BuMel Vysokodávková chemoterapie (Busulfan-Melphalan) následovaná infuzí kmenových buněk periferní krve

  • Fáze údržby

    • 1. ročník: sdružení VC (Vincristine Cyclophosphamide).
    • 2. rok: Cyklofosfamid po 25 mg/m²
Lék: Konsolidace BuMel

Po indukční fázi a lokální léčbě (chirurgie a/nebo radioterapie) a před PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 až D-2, dávka dle hmotnosti
  • Melfalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Infuze kmenových buněk periferní krve:

- infuze PBSC, D0, alespoň 3,10^6 CD34/kg

Ostatní jména:
  • Vysokodávková konsolidační chemoterapie
Lék: Údržba

* 1. ročník : VC

  • Vinblastin, IV, 3 mg/m², jednou týdně (s výjimkou radioterapie: 1 mg/m², 3krát týdně)
  • Cyklofosfamid, PO, 25 mg/m² nepřetržitě
Ostatní jména:
  • 2 roky údržby
Záření: Lokální léčba radioterapií
Před nebo po vysokodávkové konsolidační chemoterapii lze provést radioterapii celého ložiska primárního nádoru a metastatických míst (mimo plicní místa).
Ostatní jména:
  • Radioterapie primárních nádorových/metastatických lokalizací
Lék: VDC-IE

Týden 1 a týden 5:

  • Vinkristin, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyklofosfamid, IV, D1, 1,2 g/m²

Týden 3 a týden 7:

  • Ifosfamid, IV, D15 až D19, 1,8 g/m2/d
  • Etoposid, IV, D15 až D19, 100 mg/m²/d
Ostatní jména:
  • Intenzivní indukce VDC-IE
Lék: TEMIRI

9., 12., 15. a 18. týden:

  • Temozolomid, PO, D1 až D5, 150 mg/m2/d
  • Irinotekan, IV, D1 až D5, 50 mg/m²/d
Ostatní jména:
  • Intenzivní indukce TEMIRI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorový účinek léčebné strategie hodnocený počtem pacientů přežití bez událostí (EFS) po 18 měsících
Časové okno: 18 měsíců po zařazení posledního pacienta
EFS je definována jako doba od data zařazení do první dokumentace progrese, vzdáleného onemocnění, druhé rakoviny nebo úmrtí (nebo poslední zprávy pro pacienty bez příhody). Přežití bez příhody se odhaduje Kaplan-Meierovou metodou.
18 měsíců po zařazení posledního pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorový účinek dávkově intenzifikované indukční chemoterapie hodnocený podle míry odpovědi pacientů
Časové okno: týden 19-20 = vyhodnocení odpovědi 2 (RE2)
Počet pacientů s kompletní odpovědí (CR) / částečnou odpovědí (PR) způsobilých pro konsolidační fázi
týden 19-20 = vyhodnocení odpovědi 2 (RE2)
Protinádorový účinek dávkově intenzifikované indukční chemoterapie hodnocený podle počtu pacientů vhodných pro konsolidační fázi
Časové okno: týden 19-20 = RE2

Počet pacientů vhodných pro konsolidační fázi má dobrou odpověď po indukční fázi:

  • kompletní remise na primárním tumoru a na metastatických ložiskách popř

  • velmi dobrá reakce na onemocnění definovaná:

    • úplná nebo částečná odpověď podle kritérií RECIST 1.1 na primární lézi
    • úplná nebo velmi dobrá částečná odpověď (> 90 %) v případě kritérií RECIST 1.1 na metastatických místech A
    • kompletní metabolická odpověď v případě metastatických viscerálních a/nebo kostních/kostních lézí, nebo velmi dobrá částečná odpověď podle úsudku výzkumníka A
    • v případě postižení kostní dřeně kostní dřeň bez onemocnění na alespoň jedné biopsii a dvou punkcích na různých místech v RE1 (vyhodnocení po 4 cyklech VDC-IE), RE2 (vyhodnocení po 2x4 cyklech VDC-IE nebo 4 cyklech VDC-IE +4 cykly TEMIRI), nebo nejpozději vyhodnocení RE3 (vyhodnocení po lokální léčbě).
týden 19-20 = RE2
Celkové přežití (OS) se hodnotí podle počtu pacientů, kteří jsou na konci tříleté léčby stále naživu
Časové okno: 3 roky = Hodnocení odpovědi na konci léčby (EOT RE)
Celkové přežití (OS) se odhaduje Kaplan-Meierovou metodou.
3 roky = Hodnocení odpovědi na konci léčby (EOT RE)
3leté přežití bez příhody (EFS) je hodnoceno počtem pacientů bez jakékoli příhody na konci léčebné fáze
Časové okno: 3 roky = EOT RE
EFS je definována jako doba od data zařazení do první dokumentace progrese, vzdáleného onemocnění, druhé rakoviny nebo úmrtí (nebo poslední zprávy pro pacienty bez příhody). Přežití bez příhody se odhaduje Kaplan-Meierovou metodou.
3 roky = EOT RE
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.03
Časové okno: týden 19-20 = RE2; týden 27-28 = vyhodnocení odpovědi 3 (RE3); 3 roky = EOT RE
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou pomocí NCI CTCAE verze 4.03 ke stupňování závažnosti nežádoucích účinků
týden 19-20 = RE2; týden 27-28 = vyhodnocení odpovědi 3 (RE3); 3 roky = EOT RE
Počet pacientů s toxicitou související s léčbou na laboratorních datech podle hodnocení CTCAE v4.03 různých fází léčby
Časové okno: týden 19-20 = RE2; týden 27-28 = RE3; 3 roky = EOT RE
Počet pacientů s toxicitou související s léčbou na laboratorních datech s použitím NCI CTCAE verze 4.03 pro odstupňování závažnosti toxicit
týden 19-20 = RE2; týden 27-28 = RE3; 3 roky = EOT RE
Účinnost hodnocení 18F-FDG PET hodnocená primárním vychytáváním nádoru
Časové okno: zařazení do studie, po týdnu 8 (RE1), po týdnu 18-19 (pokud VDC-IE) nebo týdnu 19-20 (pokud TEMIRI)=RE2, po lokální léčbě ≤týden 30 (RE3), od týdne 31 (=RE4), 3 roky = EOT RE
Účinnost hodnocená primárním vychytáváním nádorem (standardizovaná hodnota vychytávání max při 18F-FDG PET)
zařazení do studie, po týdnu 8 (RE1), po týdnu 18-19 (pokud VDC-IE) nebo týdnu 19-20 (pokud TEMIRI)=RE2, po lokální léčbě ≤týden 30 (RE3), od týdne 31 (=RE4), 3 roky = EOT RE
Účinnost hodnocení 18F-FDG PET hodnocená podle objemu metabolického nádoru (MTV)
Časové okno: zařazení do studie, po týdnu 8 (RE1), po týdnu 18-19 (pokud VDC-IE) nebo týdnu 19-20 (pokud TEMIRI)=RE2, po lokální léčbě ≤týden 30 (RE3), od týdne 31 (=RE4), 3 roky = EOT RE
Účinnost hodnocena podle objemu metabolického nádoru (MTV při 18F-FDG PET)
zařazení do studie, po týdnu 8 (RE1), po týdnu 18-19 (pokud VDC-IE) nebo týdnu 19-20 (pokud TEMIRI)=RE2, po lokální léčbě ≤týden 30 (RE3), od týdne 31 (=RE4), 3 roky = EOT RE
Procento cirkulujících nádorových buněk v krvi a kostní dřeni, které koreluje s výsledkem pacienta (EFS). Pomocné studium
Časové okno: zařazení do studie a/nebo během procedury=chirurgický zákrok (pokud byl proveden) buď po týdnu 19-20=RE2 nebo po infuzi PBSC=RE4
odebraný vzorek: primární nádor a metastatické místo (pokud je to možné)
zařazení do studie a/nebo během procedury=chirurgický zákrok (pokud byl proveden) buď po týdnu 19-20=RE2 nebo po infuzi PBSC=RE4
Procento cirkulujících nádorových buněk v krvi a kostní dřeni, které koreluje s výsledkem pacienta (EFS). Pomocné studium
Časové okno: zařazení do studie v každém čase hodnocení (RE1=týden 8 do vyhodnocení odpovědi před udržovací léčbou (RE5=
odebraný vzorek: krev
zařazení do studie v každém čase hodnocení (RE1=týden 8 do vyhodnocení odpovědi před udržovací léčbou (RE5=
Procento cirkulujících nádorových buněk v krvi a kostní dřeni, které koreluje s výsledkem pacienta (EFS). Pomocné studium
Časové okno: při diagnóze (před léčbou), v 1. době hodnocení (RE1=8.týd. při postižení kostní dřeně při diagnóze), v RE2=19.–20.týden (nebo RE3=
odebraný vzorek: kostní dřeň
při diagnóze (před léčbou), v 1. době hodnocení (RE1=8.týd. při postižení kostní dřeně při diagnóze), v RE2=19.–20.týden (nebo RE3=
Porovnání transkriptomických profilů mezi profily primárního onemocnění a profily metastáz v kostní dřeni za účelem zjištění, zda jsou stejné nebo ne. Pomocné studium
Časové okno: studijní zařazení
Zkoumání, zda buňky z metastatického materiálu nesou jedinečný transkriptomický podpis ve srovnání s primárními nádorovými buňkami: kvantifikace transkriptu EWS-ETS a genu EWS-ETS pomocí metod polymerázové řetězové reakce (PCR) k určení genomových translokačních lokusů EWS-ETS
studijní zařazení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut Curie

Spolupracovníci

UNICANCER

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Valérie LAURENCE, MD, Institut Curie
  • Vrchní vyšetřovatel: Nadège CORRADINI, MD, Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. ledna 2017

První zveřejněno (Odhadovaný)

5. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

29. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IC 2015-13 CombinaiR3

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Sponzor bude sdílet neidentifikované soubory dat. Dokumenty vytvořené v rámci projektu budou šířeny v souladu se zásadami Institutu Curie.

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o data lze podávat počínaje 9 měsíci po zveřejnění posledního článku a budou zpřístupněny po dobu až 12 měsíců.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup ke zkušebním údajům jednotlivých účastníků si mohou vyžádat kvalifikovaní výzkumní pracovníci zabývající se nezávislým vědeckým výzkumem a bude jim poskytnut po přezkoumání a schválení návrhu výzkumu a plánu statistické analýzy (SAP) a uzavření dohody o sdílení dat (DSA).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ewingův sarkom rodina nádorů

  • Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
    Bristol-Myers Squibb
    Dokončeno
    Zkouška dasatinibu u pokročilých sarkomů
    Chondrosarkom | Chordoma | Hemangiopericytom | Rabdomyosarkom | Sarkom, alveolární měkká část | Epiteloidní sarkom | Gastrointestinální stromální nádor (GIST) | Giant Cell Tumor of Bone | Sarkom, Ewingův | Zhoubné nádory pochvy periferního nervu
    Spojené státy

Klinické studie na VDC-IE x2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit