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Erstlinienbehandlung von Ewing-Tumoren mit primärer extrapulmonaler Ausbreitung bei Patienten von 2 bis 50 Jahren (CombinaiR3)

26. Januar 2024 aktualisiert von: Institut Curie

CombinaiR3 – Erstlinienbehandlung von Ewing-Tumoren mit primärer extrapulmonaler Streuung bei Patienten von 2 bis 50 Jahren

Das Ewing-Sarkom und verwandte Tumoren (ESFT) sind seltene Tumoren mit einem Häufigkeitsgipfel in der zweiten Lebensdekade. Sie gehen meist vom Knochen aus und sind durch eine spezifische Translokation gekennzeichnet, an der das sogenannte EWS-Gen beteiligt ist. Bei einem von drei Patienten werden durch die Staging-Verfahren metastasierende Tumore bei der Diagnose festgestellt, am häufigsten in Lunge, Knochen und Knochenmark.

Die ESFT-Behandlungsstrategie ist multidisziplinär und kombiniert eine primäre Chemotherapie, eine lokale Behandlung und eine Konsolidierungschemotherapie.

Die primäre Metastasierung ist der wichtigste prognostische Faktor, da die Überlebensrate bei lokalisierten Tumoren etwa 70–75 % beträgt, im Gegensatz zu weniger als 50 % bei Patienten mit primär metastasierter Erkrankung.

Bei Patienten mit Primärmetastasen beeinträchtigen Knochenbeteiligung und/oder Knochenmark deutlich die Prognose dieser Patienten. Während das Langzeitüberleben von Patienten mit isolierten pleuralen Lungenmetastasen etwa 50 % beträgt, beträgt es bei Patienten mit Knochenmarkbeteiligung nur 0 bis 25 %.

1999 erstellte die Intergroup EURO EWING ein neues Studienprotokoll für Patienten mit Ewing-Tumoren. Für die Patienten mit primären extrapulmonalen metastasierten Ewing-Tumoren (R3-Patienten) schlug das Protokoll eine schwere Induktionschemotherapie vor, um einer höheren Patientenrate eine Konsolidierung mit Hochdosis-Chemotherapie vorzuschlagen. Die Hochdosis-Busulfan-Melphalan-Chemotherapie (BuMel) basierte auf Busulfan (600 mg/m²) und Melphalan (140 mg/m²) mit Unterstützung autologer peripherer Blutstammzellen (PBSC).

Bemerkenswert ist, dass für die Gesamtpopulation der Patienten mit metastasierter Erkrankung die 3-Jahres-EFS-Rate 27 % (SD 3 %) und die OS-Rate 34 % (SD 4 %) betrug, mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 3,9 Jahren nach der Diagnose und einer medianen Überlebenszeit von 1,6 Jahren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Ewing-Sarkom und verwandte Tumoren (ESFT) sind seltene Tumoren mit einem Häufigkeitsgipfel in der zweiten Lebensdekade. Sie gehen meist vom Knochen aus und sind durch eine spezifische Translokation gekennzeichnet, an der das sogenannte EWS-Gen beteiligt ist. Die Genumlagerung führt zur Produktion eines Transkriptionsfaktors, in der Mehrzahl EWS-FLI1-Transkription.

Bei einem von drei Patienten erkennen die Staging-Verfahren metastasierende Tumore bei der Diagnose; Metastasen betreffen am häufigsten Lunge, Knochen und Knochenmark.

Daher umfasst die anfängliche Beurteilung der Ausdehnung eines jeden Ewing-Tumors zusätzlich zur lokalen Bildgebung mindestens einen Brust-CT-Scan und eine umfassende Untersuchung des Knochenmarks, die Knochenmarkpunktionen in mehreren verschiedenen Sektoren, Knochenmarkbiopsien und eine bildgebende Untersuchung des Knochens umfasst. Der FDG-PET-Scan ist beim Nachweis von Knochenmetastasen sinnvoller als der Knochenscan und die herkömmliche Bildgebung wie die MRT. Es wird immer häufiger bei der Suche nach Knochenmetastasen bei Ewing-Tumoren eingesetzt und scheint nützlich zu sein, um die Suche nach extraossären Metastasen (außerhalb der Lunge), einschließlich der Suche nach Knochenmarkmetastasen, zu ergänzen. Die Ganzkörper-MRT wird noch für die Auswertung der Krankheitserweiterung evaluiert.

Die ESFT-Behandlungsstrategie ist multidisziplinär und kombiniert eine primäre Chemotherapie, eine lokale Behandlung und eine Konsolidierungschemotherapie. Die lokale Behandlung kann je nach Lage und Größe des Tumors und dem Ansprechen des Tumors Operation und/oder Strahlentherapie kombinieren. Die ESFT-Chemotherapie basiert auf Alkylanzien (Ifosfamid und/oder Cyclophosphamid), Etoposid, Anthrazyklinen, Vincristin und Actinomycin.

Die primäre Metastasierung ist der wichtigste prognostische Faktor, da die Überlebensrate bei lokalisierten Tumoren etwa 70–75 % beträgt, im Gegensatz zu weniger als 50 % bei Patienten mit primär metastasierter Erkrankung. Bei Patienten mit Primärmetastasen beeinträchtigen Knochenbeteiligung und/oder Knochenmark deutlich die Prognose dieser Patienten. Während das Langzeitüberleben von Patienten mit isolierten pleuralen Lungenmetastasen etwa 50 % beträgt, beträgt es bei Patienten mit Knochenmarkbeteiligung nur 0 bis 25 %.

1999 erstellte die Intergroup EURO EWING ein neues Studienprotokoll für Patienten mit Ewing-Tumoren, lokalisiert oder metastasiert und unter 50 Jahren. Für die Patienten mit primären extrapulmonalen metastasierten Ewing-Tumoren (R3-Patienten) schlug das Protokoll eine schwere Induktionschemotherapie vor, um einer höheren Patientenrate eine Konsolidierung mit Hochdosis-Chemotherapie vorzuschlagen. Die hochdosierte BuMel-Chemotherapie basierte auf Busulfan (600 mg/m²) und Melphalan (140 mg/m²) mit Unterstützung autologer peripherer Blutstammzellen (PBSC).

Die Studie umfasste 281 Patienten mit primärer Dissemination und Skelettmetastasen, mit oder ohne Beteiligung des Knochenmarks und mit oder ohne zusätzliche Lungenmetastasen oder Metastasen an anderen Stellen. Im Gegensatz zur Verteilung in der gesamten Gruppe der Patienten mit Ewing-Tumoren war die primäre Lokalisation in dieser Subgruppe bei nur 31 % der Patienten die Extremität, bei 45 % das Becken/Abdomen und bei 24 % der Patienten die Achselhöhle/andere. Das Gesamtüberleben nach 3 Jahren betrug 28 % (SD 4 %) in der Gruppe mit Primärtumor im Abdomen oder Becken gegenüber 39 % (SD 6 %) für jede der beiden anderen Gruppen. Bemerkenswert ist, dass für die Gesamtpopulation der Patienten mit metastasierter Erkrankung die 3-Jahres-EFS-Rate 27 % (SD 3 %) und die OS-Rate 34 % (SD 4 %) betrug, mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 3,9 Jahren nach der Diagnose und einer medianen Überlebenszeit von 1,6 Jahren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

45

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Bordeaux CHU
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • CHU Grenoble Alpes
      • Lille, Frankreich, 59000
        • LILLE Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankreich, 69000
        • LYON Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankreich, 13000
        • Marseille Chu
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • CHRU Montpellier - Hôpital A. de Villeneuve
      • Nantes, Frankreich, 44000
        • Nantes CHU
      • Paris, Frankreich, 75005
        • PARIS Institut Curie
      • Paris, Frankreich, 75012
        • PARIS Trousseau
      • Rennes, Frankreich, 35056
        • Chu Hopital Sud
      • Strasbourg, Frankreich, 67098
        • Strasbourg Chu
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Toulouse Chu
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • TOULOUSE Institut Claudius Regaud
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankreich, 54519
        • NANCY Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Frankreich, 54511
        • Nancy CHU
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • VILLEJUIF Institut Gustave Roussy
    • Saint Denis
      • La Réunion, Saint Denis, Frankreich, 97400
        • Chr Felix Guyon

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 50 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. - Ewing-Tumor histologisch oder zytologisch bestätigt, mit einem spezifischen Transkript und mit extrapulmonalen Metastasen (einschließlich nodaler Ausdehnung) - Histologie und FISH-Ergebnisse müssen konsistent sein, ein spezifisches Transkript kann nach Einschlüssen erhalten werden.
  2. - Ewing-Tumor, der zuvor nicht behandelt wurde.
  3. - Alter zwischen 2 und 50 Jahren.
  4. - Messbare Krankheit durch Querschnittsbildgebung (RECIST 1.1) oder auswertbare Krankheit mit funktionellem Stoffwechsel, Positronen-Emissions-Tomographie-Scanner (PET SCAN) oder anderen Methoden (z. B. Zytologie / Histologie).
  5. - Allgemeinzustand kompatibel mit den Studienbehandlungen (LANSKY-Score ≥ 50 % oder Karnofsky ≥ 50 % oder Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2).

  6. - Angemessene Knochenmarkfunktion (gilt nicht im Falle einer Knochenmarkerkrankung).

    • Blutplättchen ≥ 100 x 109 /L
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 x 109 /L
    • Hämoglobin ≥ 8 g/dL.

  7. - Ausreichende Leberfunktion :

    • Aspartataminotransferase (AST) und Alanintransferase (ALT) ≤ 5 x Upper Limit Normal (ULN)
    • Gesamtbilirubin ≤ 2 Obergrenze normal (ULN). Wenn Gesamtbilirubin > 2 x ULN, Bilirubin Conjugated Fraction (BCF) ≤ 2 x ULN
  8. - Keine absolute Kontraindikation für Busulfan-Melphalan, wenn eine Strahlentherapie des Primärtumors erforderlich ist, mit besonderem Augenmerk auf Patienten mit primärem Spinaltumor.

  9. - Ausreichende Herz- und Nierenfunktion:

    • Kreatinin < 1,5 des Altersnormalwerts oder Clearance > 60 ml/min/1,73 m²;
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % und/oder Verkürzungsfraktion > 28 %.
  10. - Keine Grunderkrankung, die die Studienbehandlungen kontraindiziert.
  11. - Der Patient entspricht wahrscheinlich der empfohlenen studienmedizinischen Überwachung während und nach den Behandlungen.
  12. - Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studienbehandlungen und bis zu 12 Monate für Frauen und 6 Monate für Männer nach Abschluss der Therapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
  13. - Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 10 Tagen vor Studieneinschluss einen negativen Serum-β-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Schwangerschaftstest und/oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung haben.
  14. - Patienten, die von einem Krankenversicherungssystem abgedeckt sind.
  15. - Patient oder gesetzlicher Vertreter des Patienten, informiert und mit Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. - Alter unter 2 oder über 50 Jahren.
  2. - Ewing-Tumor lokalisiert oder ausschließlich mit Pleura- und/oder Lungenmetastasen.
  3. - Begleiterkrankungen, insbesondere Infektionskrankheiten, die die Behandlung des Patienten wahrscheinlich beeinträchtigen.
  4. - Vorgeschichte von Krebs, nach Einschätzung des Ermittlers.
  5. - Lebenserwartung < 2 Monate.
  6. - Patient, der bereits in eine andere klinische Studie mit einem Prüfpräparat aufgenommen wurde.
  7. - Schwangere oder stillende Patientin.
  8. - Person, die der Freiheit entzogen ist oder unter Vormundschaft steht.
  9. - Patient ist wahrscheinlich aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen nicht in der Lage, die medizinische Überwachung der Studie einzuhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: VDC - IE x2 & Chirurgie

Patienten in Arm A erhalten

  • VDC-IE x2: Intensivierte Induktionsphase:

    • 4 Zyklen VDC (Vincristin Doxorubicin Cyclophosphamid) Assoziation alternativ mit 4 Zyklen IE (Ifosfamid-Etoposid) Assoziation bei „gutem Ansprechen“ nach der 4. Behandlung, gefolgt von:
    • 4 Zyklen VDC (Vincristin-Doxorubicin-Cyclophosphamid)-Assoziation alternativ mit 4 Zyklen IE (Ifosfamid-Etoposid)-Assoziation
  • Konsolidierung BuMel Hochdosierte Chemotherapie (Busulfan Melphalan) gefolgt von peripherer Blutstammzelleninfusion
  • Lokale chirurgische Behandlung von primären Tumor-/Metastasenstellen (außerhalb der pulmonalen Lokalisationen): Indikation vor oder nach der Konsolidierungsphase (BuMel) bei multidisziplinärer Entscheidung. Eine Strahlentherapie kann hinzugefügt werden

  • Wartungsphase

    • 1. Jahr : VC (Vincristin Cyclophosphamide) Vereinigung
    • 2. Jahr: Cyclophosphamid po 25 mg/m²
Arzneimittel: VDC-IE x2

Woche 1, 5, 9 und Woche 13:

  • Vincristin, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyclophosphamid, IV, D1, 1,2 g/m²

Woche 3, 7, 11 und Woche 15:

  • Ifosfamid, IV, D15 bis D19, 1,8 g/m²/d
  • Etoposid, IV, D15 bis D19, 100 mg/m²/d
Andere Namen:
  • Verstärkte Induktion VDC-IE x2
Arzneimittel: KonsolidierungsbuMel

Nach Induktionsphase und lokaler Behandlung (Operation und/oder Strahlentherapie) und vor PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 bis D-2, dosa nach Gewicht
  • Melphalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Infusion peripherer Blutstammzellen:

- PBSC-Infusion, D0, mindestens 3,10^6 CD34/kg

Andere Namen:
  • Hochdosierte Konsolidierungschemotherapie
Arzneimittel: Wartung

* 1. Jahr : VC

  • Vinblastin, i.v., 3 mg/m², einmal wöchentlich (außer während Strahlentherapie: 1 mg/m², dreimal wöchentlich)
  • Cyclophosphamid, PO, 25 mg/m² kontinuierlich
Andere Namen:
  • 2 Jahre Wartung
Verfahren: Lokale Behandlung durch Operation
Die chirurgische Exzision der gesamten Stelle des Primärtumors und der metastatischen Stellen (außerhalb der Lungenstellen) kann vor oder nach der Hochdosis-Konsolidierungs-Chemotherapie erfolgen. Eine Strahlentherapie kann hinzugefügt werden
Andere Namen:
  • Chirurgie von primären Tumor-/Metastasenstellen
Strahlung: Lokale Behandlung durch Strahlentherapie
Die Strahlentherapie der gesamten Stelle des Primärtumors und der metastatischen Stellen (außerhalb der Lungenstellen) kann vor oder nach der Hochdosis-Konsolidierungs-Chemotherapie erfolgen
Andere Namen:
  • Strahlentherapie von primären Tumor-/Metastasenstellen
Sonstiges: VDC - IE & TEMIRI & Chirurgie

Patienten in Arm B erhalten

  • VDC-IE & TEMIRI: Intensivierte Induktionsphase:

    • 4 Zyklen VDC (Vincristin-Doxorubicin-Cyclophosphamid) Assoziation alternativ mit 4 Zyklen IE (Ifosfamid-Etoposid) Assoziation bei „schlechtem Ansprechen“ nach der 4. Behandlung, gefolgt von:
    • 4 Zyklen TEMIRI (Temozolomid-Irinotecan) Assoziation
  • Lokale chirurgische Behandlung von primären Tumor-/Metastasenstellen (außerhalb der pulmonalen Lokalisationen): Indikation vor oder nach der Konsolidierungsphase (BuMel) bei multidisziplinärer Entscheidung. Eine Strahlentherapie kann hinzugefügt werden
  • Konsolidierung BuMel Hochdosierte Chemotherapie (Busulfan-Melphalan), gefolgt von peripherer Blutstammzelleninfusion

  • Wartungsphase

    • 1. Jahr : VC (Vincristin Cyclophosphamide) Vereinigung
    • 2. Jahr: Cyclophosphamid po 25 mg/m²
Arzneimittel: KonsolidierungsbuMel

Nach Induktionsphase und lokaler Behandlung (Operation und/oder Strahlentherapie) und vor PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 bis D-2, dosa nach Gewicht
  • Melphalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Infusion peripherer Blutstammzellen:

- PBSC-Infusion, D0, mindestens 3,10^6 CD34/kg

Andere Namen:
  • Hochdosierte Konsolidierungschemotherapie
Arzneimittel: Wartung

* 1. Jahr : VC

  • Vinblastin, i.v., 3 mg/m², einmal wöchentlich (außer während Strahlentherapie: 1 mg/m², dreimal wöchentlich)
  • Cyclophosphamid, PO, 25 mg/m² kontinuierlich
Andere Namen:
  • 2 Jahre Wartung
Verfahren: Lokale Behandlung durch Operation
Die chirurgische Exzision der gesamten Stelle des Primärtumors und der metastatischen Stellen (außerhalb der Lungenstellen) kann vor oder nach der Hochdosis-Konsolidierungs-Chemotherapie erfolgen. Eine Strahlentherapie kann hinzugefügt werden
Andere Namen:
  • Chirurgie von primären Tumor-/Metastasenstellen
Strahlung: Lokale Behandlung durch Strahlentherapie
Die Strahlentherapie der gesamten Stelle des Primärtumors und der metastatischen Stellen (außerhalb der Lungenstellen) kann vor oder nach der Hochdosis-Konsolidierungs-Chemotherapie erfolgen
Andere Namen:
  • Strahlentherapie von primären Tumor-/Metastasenstellen
Arzneimittel: VDC-IE

Woche 1 und Woche 5:

  • Vincristin, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyclophosphamid, IV, D1, 1,2 g/m²

Woche 3 und Woche 7:

  • Ifosfamid, IV, D15 bis D19, 1,8 g/m²/d
  • Etoposid, IV, D15 bis D19, 100 mg/m²/d
Andere Namen:
  • Intensivierte Induktion VDC-IE
Arzneimittel: TEMIRI

Woche 9, 12, 15 und Woche 18:

  • Temozolomid, PO, D1 bis D5, 150 mg/m²/d
  • Irinotecan, IV, D1 bis D5, 50 mg/m²/d
Andere Namen:
  • Intensivierte Induktion TEMIRI
Sonstiges: VDC - IE x2 & Strahlentherapie

Patienten in Arm C erhalten

  • VDC-IE x2: Intensivierte Induktionsphase:

    • 4 Zyklen VDC (Vincristin-Doxorubicin-Cyclophosphamid) Assoziation alternativ mit 4 Zyklen IE (Ifosfamid-Etoposid) Assoziation bei „gutem Ansprechen“ nach der 4. Behandlung, gefolgt von:
    • 4 Zyklen VDC (Vincristin-Doxorubicin-Cyclophosphamid)-Assoziation alternativ mit 4 Zyklen IE (Ifosfamid-Etoposid)-Assoziation
  • Konsolidierung BuMel Hochdosierte Chemotherapie (Busulfan-Melphalan), gefolgt von peripherer Blutstammzelleninfusion
  • Lokale Behandlung durch Strahlentherapie primärer Tumor-/Metastasenstellen (außerhalb pulmonaler Stellen): Indikation vor oder nach der Konsolidierungsphase (BuMel) bei multidisziplinärer Entscheidung.
  • Konsolidierung BuMel Hochdosierte Chemotherapie (Busulfan-Melphalan), gefolgt von peripherer Blutstammzelleninfusion

  • Wartungsphase

    • 1. Jahr : VC (Vincristin Cyclophosphamide) Vereinigung
    • 2. Jahr: Cyclophosphamid po 25 mg/m²
Arzneimittel: VDC-IE x2

Woche 1, 5, 9 und Woche 13:

  • Vincristin, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyclophosphamid, IV, D1, 1,2 g/m²

Woche 3, 7, 11 und Woche 15:

  • Ifosfamid, IV, D15 bis D19, 1,8 g/m²/d
  • Etoposid, IV, D15 bis D19, 100 mg/m²/d
Andere Namen:
  • Verstärkte Induktion VDC-IE x2
Arzneimittel: KonsolidierungsbuMel

Nach Induktionsphase und lokaler Behandlung (Operation und/oder Strahlentherapie) und vor PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 bis D-2, dosa nach Gewicht
  • Melphalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Infusion peripherer Blutstammzellen:

- PBSC-Infusion, D0, mindestens 3,10^6 CD34/kg

Andere Namen:
  • Hochdosierte Konsolidierungschemotherapie
Arzneimittel: Wartung

* 1. Jahr : VC

  • Vinblastin, i.v., 3 mg/m², einmal wöchentlich (außer während Strahlentherapie: 1 mg/m², dreimal wöchentlich)
  • Cyclophosphamid, PO, 25 mg/m² kontinuierlich
Andere Namen:
  • 2 Jahre Wartung
Strahlung: Lokale Behandlung durch Strahlentherapie
Die Strahlentherapie der gesamten Stelle des Primärtumors und der metastatischen Stellen (außerhalb der Lungenstellen) kann vor oder nach der Hochdosis-Konsolidierungs-Chemotherapie erfolgen
Andere Namen:
  • Strahlentherapie von primären Tumor-/Metastasenstellen
Sonstiges: VDC - IE & TEMIRI & Strahlentherapie

Patienten in Arm D erhalten

  • VDC-IE & TEMIRI: Intensivierte Induktionsphase:

    • 4 Zyklen VDC (Vincristin-Doxorubicin-Cyclophosphamid) Assoziation alternativ mit 4 Zyklen IE (Ifosfamid-Etoposid) Assoziation bei „schlechtem Ansprechen“ nach der 4. Behandlung, gefolgt von:
    • 4 Zyklen TEMIRI (Temozolomid-Irinotecan) Assoziation
  • Lokale Behandlung durch Strahlentherapie primärer Tumor-/Metastasenstellen (außerhalb pulmonaler Stellen): Indikation vor oder nach der Konsolidierungsphase (BuMel) bei multidisziplinärer Entscheidung.
  • Konsolidierung BuMel Hochdosierte Chemotherapie (Busulfan-Melphalan), gefolgt von peripherer Blutstammzelleninfusion

  • Wartungsphase

    • 1. Jahr : VC (Vincristin Cyclophosphamide) Vereinigung
    • 2. Jahr: Cyclophosphamid po 25 mg/m²
Arzneimittel: KonsolidierungsbuMel

Nach Induktionsphase und lokaler Behandlung (Operation und/oder Strahlentherapie) und vor PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 bis D-2, dosa nach Gewicht
  • Melphalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Infusion peripherer Blutstammzellen:

- PBSC-Infusion, D0, mindestens 3,10^6 CD34/kg

Andere Namen:
  • Hochdosierte Konsolidierungschemotherapie
Arzneimittel: Wartung

* 1. Jahr : VC

  • Vinblastin, i.v., 3 mg/m², einmal wöchentlich (außer während Strahlentherapie: 1 mg/m², dreimal wöchentlich)
  • Cyclophosphamid, PO, 25 mg/m² kontinuierlich
Andere Namen:
  • 2 Jahre Wartung
Strahlung: Lokale Behandlung durch Strahlentherapie
Die Strahlentherapie der gesamten Stelle des Primärtumors und der metastatischen Stellen (außerhalb der Lungenstellen) kann vor oder nach der Hochdosis-Konsolidierungs-Chemotherapie erfolgen
Andere Namen:
  • Strahlentherapie von primären Tumor-/Metastasenstellen
Arzneimittel: VDC-IE

Woche 1 und Woche 5:

  • Vincristin, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyclophosphamid, IV, D1, 1,2 g/m²

Woche 3 und Woche 7:

  • Ifosfamid, IV, D15 bis D19, 1,8 g/m²/d
  • Etoposid, IV, D15 bis D19, 100 mg/m²/d
Andere Namen:
  • Intensivierte Induktion VDC-IE
Arzneimittel: TEMIRI

Woche 9, 12, 15 und Woche 18:

  • Temozolomid, PO, D1 bis D5, 150 mg/m²/d
  • Irinotecan, IV, D1 bis D5, 50 mg/m²/d
Andere Namen:
  • Intensivierte Induktion TEMIRI

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anti-Tumor-Wirkung der Behandlungsstrategie, bewertet anhand der Anzahl der Patienten mit ereignisfreiem Überleben (EFS) nach 18 Monaten
Zeitfenster: 18 Monate nach Einschluss des letzten Patienten
EFS ist definiert als die Zeit vom Einschlussdatum bis zur ersten Dokumentation einer Progression, einer entfernten Erkrankung, einer zweiten Krebserkrankung oder des Todes (oder der letzten Nachricht für ereignisfreie Patienten). Das ereignisfreie Überleben wird durch die Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
18 Monate nach Einschluss des letzten Patienten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antitumorwirkung der dosisintensivierten Induktionschemotherapie, bewertet anhand der Ansprechrate der Patienten
Zeitfenster: Woche 19-20 = Antwortauswertung 2 (RE2)
Anzahl der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) / partiellem Ansprechen (PR), die für die Konsolidierungsphase in Frage kommen
Woche 19-20 = Antwortauswertung 2 (RE2)
Antitumorwirkung der dosisintensivierten Induktionschemotherapie, bewertet anhand der Anzahl der Patienten, die für die Konsolidierungsphase in Frage kommen
Zeitfenster: Woche 19-20 = RE2

Anzahl der für die Konsolidierungsphase geeigneten Patienten mit gutem Ansprechen nach der Induktionsphase:

  • vollständige Remission am Primärtumor und an metastatischen Stellen oder

  • sehr gutes Ansprechen auf die Krankheit definiert durch:

    • vollständiges oder teilweises Ansprechen gemäß RECIST 1.1-Kriterien auf primäre Läsion
    • vollständiges oder sehr gutes partielles Ansprechen (> 90 %) im Falle der RECIST 1.1-Kriterien auf metastasierende Stellen UND
    • vollständiges metabolisches Ansprechen im Falle von metastasierten viszeralen und/oder Knochen-/Knochenmarkläsionen oder sehr gutes partielles Ansprechen nach Einschätzung des Prüfarztes UND
    • bei Knochenmarkbeteiligung krankheitsfreies Knochenmark bei mindestens einer Biopsie und zwei Punktionen an unterschiedlichen Stellen bei RE1 (Beurteilung nach 4 Zyklen VDC-IE), RE2 (Beurteilung nach 2x4 Zyklen VDC-IE oder 4 Zyklen VDC-IE +4 Zyklen TEMIRI) oder spätestens RE3-Bewertung (Bewertung nach lokaler Behandlung).
Woche 19-20 = RE2
Das Gesamtüberleben (OS) wird anhand der Anzahl der am Ende der dreijährigen Behandlung noch lebenden Patienten beurteilt
Zeitfenster: 3 Jahre = Response Evaluation End-Of-Treatment (EOT RE)
Das Gesamtüberleben (OS) wird nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
3 Jahre = Response Evaluation End-Of-Treatment (EOT RE)
Das 3-jährige ereignisfreie Überleben (EFS) wird anhand der Anzahl der Patienten ohne Ereignis am Ende der Behandlungsphase bewertet
Zeitfenster: 3 Jahre = EOT RE
EFS ist definiert als die Zeit vom Einschlussdatum bis zur ersten Dokumentation einer Progression, einer entfernten Erkrankung, einer zweiten Krebserkrankung oder des Todes (oder der letzten Nachricht für ereignisfreie Patienten). Das ereignisfreie Überleben wird durch die Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
3 Jahre = EOT RE
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.03
Zeitfenster: Woche 19-20 = RE2 ; Woche 27-28 = Reaktionsauswertung 3 (RE3); 3 Jahre = EOT RE
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen unter Verwendung von NCI CTCAE Version 4.03 zur Abstufung des Schweregrads von unerwünschten Ereignissen
Woche 19-20 = RE2 ; Woche 27-28 = Reaktionsauswertung 3 (RE3); 3 Jahre = EOT RE
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten Toxizitäten in den Labordaten gemäß CTCAE v4.03 der verschiedenen Behandlungsphasen
Zeitfenster: Woche 19-20 = RE2 ; Woche 27-28 = RE3; 3 Jahre = EOT RE
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten Toxizitäten anhand von Labordaten unter Verwendung von NCI CTCAE Version 4.03 zur Abstufung des Schweregrads von Toxizitäten
Woche 19-20 = RE2 ; Woche 27-28 = RE3; 3 Jahre = EOT RE
Die Wirksamkeit der 18F-FDG-PET-Evaluierung wurde anhand der Primärtumoraufnahme bewertet
Zeitfenster: Studieneinschluss, nach Woche 8 (RE1), nach Woche 18-19 (bei VDC-IE) oder Woche 19-20 (bei TEMIRI)=RE2, nach lokaler Behandlung ≤ Woche 30 (RE3), ab Woche 31 (=RE4), 3 Jahre = EOT RE
Wirksamkeit bewertet durch Primärtumoraufnahme (standardisierter Aufnahmewert max bei 18F-FDG-PET)
Studieneinschluss, nach Woche 8 (RE1), nach Woche 18-19 (bei VDC-IE) oder Woche 19-20 (bei TEMIRI)=RE2, nach lokaler Behandlung ≤ Woche 30 (RE3), ab Woche 31 (=RE4), 3 Jahre = EOT RE
Wirksamkeit der 18F-FDG-PET-Evaluierung anhand des metabolischen Tumorvolumens (MTV)
Zeitfenster: Studieneinschluss, nach Woche 8 (RE1), nach Woche 18-19 (bei VDC-IE) oder Woche 19-20 (bei TEMIRI)=RE2, nach lokaler Behandlung ≤ Woche 30 (RE3), ab Woche 31 (=RE4), 3 Jahre = EOT RE
Wirksamkeit bewertet anhand des metabolischen Tumorvolumens (MTV bei 18F-FDG-PET)
Studieneinschluss, nach Woche 8 (RE1), nach Woche 18-19 (bei VDC-IE) oder Woche 19-20 (bei TEMIRI)=RE2, nach lokaler Behandlung ≤ Woche 30 (RE3), ab Woche 31 (=RE4), 3 Jahre = EOT RE
Prozentsatz zirkulierender Tumorzellen in Blut und Knochenmark zur Korrelation mit dem Patientenergebnis (EFS). Nebenstudium
Zeitfenster: Studieneinschluss und/oder während des Eingriffs = Operation (falls durchgeführt) entweder nach Woche 19-20 = RE2 oder nach PBSC-Infusion = RE4
entnommene Probe: Primärtumor und Metastasierungsstelle (falls möglich)
Studieneinschluss und/oder während des Eingriffs = Operation (falls durchgeführt) entweder nach Woche 19-20 = RE2 oder nach PBSC-Infusion = RE4
Prozentsatz zirkulierender Tumorzellen in Blut und Knochenmark zur Korrelation mit dem Patientenergebnis (EFS). Nebenstudium
Zeitfenster: Studieneinschluss, zu jedem Bewertungszeitpunkt (RE1 = Woche 8 bis zur Bewertung des Ansprechens vor der Erhaltungstherapie (RE5 =
entnommene Probe: Blut
Studieneinschluss, zu jedem Bewertungszeitpunkt (RE1 = Woche 8 bis zur Bewertung des Ansprechens vor der Erhaltungstherapie (RE5 =
Prozentsatz zirkulierender Tumorzellen in Blut und Knochenmark zur Korrelation mit dem Patientenergebnis (EFS). Nebenstudium
Zeitfenster: zum Zeitpunkt der Diagnose (vor der Behandlung), zum Zeitpunkt der 1. Auswertung (RE1 = Woche 8, wenn das Knochenmark zum Zeitpunkt der Diagnose betroffen ist), zum Zeitpunkt RE2 = Woche 19-20 (oder RE3 =
Entnommene Probe: Knochenmark
zum Zeitpunkt der Diagnose (vor der Behandlung), zum Zeitpunkt der 1. Auswertung (RE1 = Woche 8, wenn das Knochenmark zum Zeitpunkt der Diagnose betroffen ist), zum Zeitpunkt RE2 = Woche 19-20 (oder RE3 =
Vergleich der Transkriptomprofile zwischen denen der Primärerkrankung und denen von Knochenmarkmetastasen, um festzustellen, ob sie gleich sind oder nicht. Nebenstudium
Zeitfenster: Studieneinschluss
Untersuchung, ob die Zellen aus metastatischem Material eine einzigartige transkriptomische Signatur im Vergleich zu primären Tumorzellen aufweisen: Quantifizierung des EWS-ETS-Transkripts und des EWS-ETS-Gens unter Verwendung von Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Methoden zur Bestimmung der genomischen EWS-ETS-Translokationsloci
Studieneinschluss

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institut Curie

Mitarbeiter

UNICANCER

Ermittler

  • Hauptermittler: Valérie LAURENCE, MD, Institut Curie
  • Hauptermittler: Nadège CORRADINI, MD, Institut D'Hematologie Et D'Oncologie Pediatrique

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Dezember 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Januar 2017

Zuerst gepostet (Geschätzt)

5. Januar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

29. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IC 2015-13 CombinaiR3

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Der Sponsor wird anonymisierte Datensätze weitergeben. Im Rahmen des Projekts erstellte Dokumente werden gemäß den Richtlinien des Institut Curie verbreitet.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Datenanfragen können ab 9 Monaten nach der letzten Veröffentlichung des Artikels eingereicht werden und werden bis zu 12 Monate lang zugänglich gemacht.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugriff auf die Daten einzelner Studienteilnehmer kann von qualifizierten Forschern, die unabhängige wissenschaftliche Forschung betreiben, beantragt werden. Der Zugriff erfolgt nach Prüfung und Genehmigung eines Forschungsvorschlags und eines statistischen Analyseplans (SAP) sowie der Unterzeichnung einer Datenfreigabevereinbarung (Data Sharing Agreement, DSA).

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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