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Tratamento de primeira linha de tumores de Ewing com disseminação extrapulmonar primária em pacientes de 2 a 50 anos (CombinaiR3)

26 de janeiro de 2024 atualizado por: Institut Curie

CombinaiR3 - Tratamento de primeira linha de tumores de Ewing com disseminação extrapulmonar primária em pacientes de 2 a 50 anos

O sarcoma de Ewing e tumores relacionados (ESFT) são tumores raros, com pico de incidência na segunda década de vida. Eles começam mais frequentemente no osso e são caracterizados por uma translocação específica envolvendo o chamado gene EWS. Em um paciente em cada três, os procedimentos de estadiamento detectam tumores metastáticos no momento do diagnóstico, mais comumente nos pulmões, ossos e medula óssea.

A estratégia de tratamento ESFT é multidisciplinar, combinando quimioterapia primária, tratamento local e quimioterapia de consolidação.

A disseminação metastática primária é o fator prognóstico mais importante, pois a taxa de sobrevida é em torno de 70-75% para tumores localizados, em contraste com menos de 50% para pacientes com doença metastática primária.

Entre os pacientes metastáticos primários, o envolvimento ósseo e/ou o ataque da medula óssea marcam o prognóstico desses pacientes. Enquanto a sobrevida em longo prazo de pacientes com metástases pulmonares pleurais isoladas é de aproximadamente 50%, ao passo que é de apenas 0 a 25% em pacientes com envolvimento da medula óssea.

Em 1999, o Intergrupo EURO EWING construiu um novo protocolo de estudo para pacientes com tumores de Ewing. Para os pacientes com tumores primários de Ewing metastáticos extrapulmonares (pacientes R3), o protocolo propôs uma quimioterapia de indução pesada, a fim de propor uma consolidação com altas doses de quimioterapia para uma taxa maior de pacientes. A quimioterapia com altas doses de Bussulfan Melfalano (BuMel) foi baseada em Bussulfano (600 mg/m²) e Melfalano (140 mg/m²), com suporte autólogo de células-tronco do sangue periférico (PBSC).

Digno de nota, para a população total de pacientes com doença metastática, a taxa de EFS em 3 anos foi de 27% (DP 3%) e a taxa de OS foi de 34% (DP 4%), com um acompanhamento médio de 3,9 anos após o diagnóstico, e um tempo médio de sobrevida de 1,6 anos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O sarcoma de Ewing e tumores relacionados (ESFT) são tumores raros, com pico de incidência na segunda década de vida. Eles começam mais frequentemente no osso e são caracterizados por uma translocação específica envolvendo o chamado gene EWS. O rearranjo gênico resulta na produção de um fator de transcrição, na maioria transcrição EWS-FLI1.

Em um paciente em três, os procedimentos de estadiamento detectam tumores metastáticos no momento do diagnóstico; metástases envolvem mais comumente pulmões, ossos e medula óssea.

Portanto, além da imagem local, a avaliação inicial da extensão de qualquer tumor de Ewing inclui pelo menos uma tomografia computadorizada do tórax e uma avaliação extensa da medula óssea, incluindo punções da medula óssea em vários setores diferentes, biópsias da medula óssea e uma avaliação por imagem óssea. A varredura FDG-PET é mais sensível do que a varredura óssea e a imagem convencional como ressonância magnética na detecção de metástases ósseas. É cada vez mais utilizado na busca de metástases ósseas nos tumores de Ewing e parece útil para complementar a busca de metástases extra-ósseas (fora dos pulmões), inclusive de metástases da medula óssea. A ressonância magnética de corpo inteiro ainda está em avaliação para avaliação da extensão da doença.

A estratégia de tratamento ESFT é multidisciplinar, combinando quimioterapia primária, tratamento local e quimioterapia de consolidação. O tratamento local pode combinar cirurgia e/ou radioterapia, de acordo com a localização e tamanho do tumor e com a resposta tumoral. A quimioterapia ESFT é baseada em agentes alquilantes (ifosfamida e/ou ciclofosfamida), etoposido, antraciclinas, vincristina e actinomicina.

A disseminação metastática primária é o fator prognóstico mais importante, pois a taxa de sobrevida é em torno de 70-75% para tumores localizados, em contraste com menos de 50% para pacientes com doença metastática primária. Entre os pacientes metastáticos primários, o envolvimento ósseo e/ou o ataque da medula óssea marcam o prognóstico desses pacientes. Enquanto a sobrevida em longo prazo de pacientes com metástases pulmonares pleurais isoladas é de aproximadamente 50%, ao passo que é de apenas 0 a 25% em pacientes com envolvimento da medula óssea.

Em 1999, o Intergrupo EURO EWING construiu um novo protocolo de estudo para pacientes com tumores de Ewing, localizados ou metastáticos e com menos de 50 anos de idade. Para os pacientes com tumores primários de Ewing metastáticos extrapulmonares (pacientes R3), o protocolo propôs uma quimioterapia de indução pesada, a fim de propor uma consolidação com altas doses de quimioterapia para uma taxa maior de pacientes. A quimioterapia BuMel em altas doses foi baseada em Bussulfan (600 mg/m²) e Melfalano (140 mg/m²), com suporte autólogo de células-tronco do sangue periférico (PBSC).

O estudo recrutou 281 pacientes com disseminação primária e metástases esqueléticas, com ou sem envolvimento da medula óssea e com ou sem metástases pulmonares adicionais ou metástases para outros locais. Em contraste com a distribuição em todo o grupo de pacientes com tumores de Ewing, o local primário neste subgrupo foi a extremidade em apenas 31% dos pacientes, pelve/abdômen em 45% e axial/outro em 24% dos pacientes. A sobrevida global em 3 anos foi de 28% (DP 4%) no grupo com tumor primário no abdome ou na pelve, versus 39% (DP 6%) para cada um dos outros dois grupos. Digno de nota, para a população total de pacientes com doença metastática, a taxa de EFS em 3 anos foi de 27% (DP 3%) e a taxa de OS foi de 34% (DP 4%), com um acompanhamento médio de 3,9 anos após o diagnóstico, e um tempo médio de sobrevida de 1,6 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

45

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Bordeaux CHU
      • Grenoble, França, 38043
        • CHU Grenoble Alpes
      • Lille, França, 59000
        • LILLE Centre Oscar Lambret
      • Lyon, França, 69000
        • LYON Centre Léon Bérard
      • Marseille, França, 13000
        • Marseille Chu
      • Montpellier, França, 34295
        • CHRU Montpellier - Hôpital A. de Villeneuve
      • Nantes, França, 44000
        • Nantes CHU
      • Paris, França, 75005
        • PARIS Institut Curie
      • Paris, França, 75012
        • PARIS Trousseau
      • Rennes, França, 35056
        • Chu Hopital Sud
      • Strasbourg, França, 67098
        • Strasbourg Chu
      • Toulouse, França, 31059
        • Toulouse Chu
      • Toulouse, França, 31059
        • TOULOUSE Institut Claudius Regaud
      • Vandoeuvre les Nancy, França, 54519
        • NANCY Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Vandoeuvre-les-Nancy, França, 54511
        • Nancy CHU
      • Villejuif, França, 94805
        • VILLEJUIF Institut Gustave Roussy
    • Saint Denis
      • La Réunion, Saint Denis, França, 97400
        • Chr Felix Guyon

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 50 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. - Tumor de Ewing confirmado histológica ou citologicamente, abrigando um transcrito específico e com metástases extrapulmonares (incluindo extensão nodal) - histologia e resultados de FISH devem ser consistentes, transcrição específica pode ser obtida após inclusões.
  2. - Tumor de Ewing não tratado previamente.
  3. - Idade entre 2 e 50 anos.
  4. - Doença mensurável por imagem transversal (RECIST 1.1) ou doença avaliável com scanner metabólico funcional, tomografia por emissão de pósitrons (PET SCAN) ou outros métodos (por exemplo, citologia/histologia).
  5. - Estado geral compatível com os tratamentos do estudo (pontuação de LANSKY ≥ 50%, ou Karnofsky ≥ 50%, ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2).

  6. - Função adequada da medula óssea (não aplicável em caso de doença da medula óssea).

    • Plaquetas ≥ 100 x 109 /L
    • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1 x 109 /L
    • Hemoglobina ≥ 8g/dL.

  7. - Função hepática adequada:

    • Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Transferase (ALT) ≤ 5 x Limite Superior Normal (LSN)
    • Bilirrubina Total ≤ 2 Limite Superior Normal (LSN). Se bilirrubina total > 2xULN, Fração de bilirrubina conjugada (BCF) ≤ 2 x LSN
  8. - Nenhuma contra-indicação absoluta de Busulfan-Melfalano se a radioterapia do tumor primário for necessária com atenção específica ao paciente com tumor espinhal primário.

  9. - Funções cardíacas e renais adequadas:

    • Creatinina < 1,5 do normal para a idade ou depuração > 60 ml/min/1,73 m²;
    • Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) > 50% e/ou fração de encurtamento > 28%.
  10. - Nenhuma doença subjacente que contra-indique os tratamentos do estudo.
  11. - Paciente provavelmente em conformidade com o monitoramento médico do estudo recomendado durante e após os tratamentos.
  12. - Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada durante os tratamentos do estudo e até 12 meses para mulheres e 6 meses para homens após o término da terapia.
  13. - As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez β-gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérico negativo dentro de 10 dias antes da inclusão no estudo e/ou teste de gravidez na urina dentro de 48 horas antes da primeira administração do tratamento do estudo.
  14. - Pacientes cobertos por um sistema de seguro de saúde.
  15. - Paciente, ou seu representante legal, informado e que tenha assinado o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

  1. - Idade inferior a 2 anos ou superior a 50 anos.
  2. - Tumor de Ewing localizado ou apenas com metástases pleurais e/ou pulmonares.
  3. - Doença concomitante, particularmente doença infecciosa, que pode interferir no tratamento do paciente.
  4. - Histórico de câncer, de acordo com o julgamento do investigador.
  5. - Esperança de vida < 2 meses.
  6. - Paciente já incluído em outro ensaio clínico com medicamento em investigação.
  7. - Paciente grávida ou amamentando.
  8. - Pessoa privada de liberdade ou sob tutela.
  9. - Paciente provavelmente impossibilitado de cumprir o acompanhamento médico do estudo por motivos geográficos, sociais ou psicológicos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: VDC - IE x2 & Cirurgia

Os pacientes no braço A recebem

  • VDC-IE x2: Fase de indução intensificada:

    • 4 ciclos de associação VDC (Vincristina Doxorrubicina Ciclofosfamida) alternativa com 4 ciclos de associação IE (Ifosfamida-Etoposido) se "boa resposta" após o 4º tratamento, seguido de:
    • 4 ciclos de associação VDC (Vincristina-Doxorrubicina-Ciclofosfamida) alternativa com 4 ciclos de associação IE (Ifosfamida-Etoposido)
  • Consolidação BuMel Quimioterapia de alta dose (Busulfan Melfalano) seguida de Infusão de Células Tronco de Sangue Periférico
  • Tratamento local por cirurgia de tumores primários/sítios metastáticos (fora dos sítios pulmonares): indicado antes ou depois da fase de consolidação (BuMel) entre decisões multidisciplinares. A radioterapia pode ser adicionada

  • Fase de manutenção

    • 1º ano: Associação VC (Vincristina Ciclofosfamida)
    • 2º ano: Ciclofosfamida po 25 mg/m²
Medicamento: VDC-IE x2

Semana 1, 5, 9 e semana 13:

  • Vincristina, IV, D1, 1,5mg/m²
  • Doxorrubicina, IV, D1-D2, 37,5mg/m²
  • Ciclofosfamida, IV, D1, 1,2g/m²

Semana 3, 7, 11 e semana 15:

  • Ifosfamida, IV, D15 a D19, 1,8g/m²/d
  • Etoposido, IV, D15 a D19, 100mg/m²/d
Outros nomes:
  • Indução Intensificada VDC-IE x2
Medicamento: BuMel de Consolidação

Após a fase de indução e tratamento local (cirurgia e/ou radioterapia) e antes da PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 a D-2, dosa de acordo com o peso
  • Melfalano, IV, D-1, 140 mg/m²

Infusão de Células Tronco de Sangue Periférico:

- infusão de PBSC, D0, pelo menos 3,10^6 CD34/kg

Outros nomes:
  • Quimioterapia de consolidação de alta dose
Medicamento: Manutenção

* 1º ano: VC

  • Vinblastina, IV, 3mg/m², uma vez por semana (exceto durante a radioterapia: 1mg/m², 3 vezes por semana)
  • Ciclofosfamida, PO, 25mg/m² continuamente
Outros nomes:
  • 2 anos de manutenção
Procedimento: Tratamento local por cirurgia
A excisão cirúrgica de todo o local do tumor primário e locais metastáticos (fora dos locais pulmonares) pode ocorrer antes ou depois da quimioterapia de consolidação de alta dose. A radioterapia pode ser adicionada
Outros nomes:
  • Cirurgia de tumores primários/locais metastáticos
Radiação: Tratamento local por radioterapia
A radioterapia de todo o local do tumor primário e locais metastáticos (fora dos locais pulmonares) pode ocorrer antes ou depois da quimioterapia de consolidação de alta dose
Outros nomes:
  • Radioterapia de tumores primários/locais metastáticos
Outro: VDC - IE & TEMIRI & Cirurgia

Os pacientes no braço B recebem

  • VDC-IE & TEMIRI: Fase de indução intensificada:

    • Alternativa de associação de 4 ciclos de VDC (Vincristina-Doxorrubicina-Ciclofosfamida) com 4 ciclos de associação de IE (Ifosfamida-Etoposido) se "resposta fraca" após o 4º tratamento, seguido de:
    • 4 ciclos de associação TEMIRI (Temozolomida-Irinotecano)
  • Tratamento local por cirurgia de tumores primários/sítios metastáticos (fora dos sítios pulmonares): indicado antes ou depois da fase de consolidação (BuMel) entre decisões multidisciplinares. A radioterapia pode ser adicionada
  • Consolidação BuMel Quimioterapia de alta dose (Busulfan-Melphalan) seguida de Infusão de Células Tronco de Sangue Periférico

  • Fase de manutenção

    • 1º ano: Associação VC (Vincristina Ciclofosfamida)
    • 2º ano: Ciclofosfamida po 25 mg/m²
Medicamento: BuMel de Consolidação

Após a fase de indução e tratamento local (cirurgia e/ou radioterapia) e antes da PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 a D-2, dosa de acordo com o peso
  • Melfalano, IV, D-1, 140 mg/m²

Infusão de Células Tronco de Sangue Periférico:

- infusão de PBSC, D0, pelo menos 3,10^6 CD34/kg

Outros nomes:
  • Quimioterapia de consolidação de alta dose
Medicamento: Manutenção

* 1º ano: VC

  • Vinblastina, IV, 3mg/m², uma vez por semana (exceto durante a radioterapia: 1mg/m², 3 vezes por semana)
  • Ciclofosfamida, PO, 25mg/m² continuamente
Outros nomes:
  • 2 anos de manutenção
Procedimento: Tratamento local por cirurgia
A excisão cirúrgica de todo o local do tumor primário e locais metastáticos (fora dos locais pulmonares) pode ocorrer antes ou depois da quimioterapia de consolidação de alta dose. A radioterapia pode ser adicionada
Outros nomes:
  • Cirurgia de tumores primários/locais metastáticos
Radiação: Tratamento local por radioterapia
A radioterapia de todo o local do tumor primário e locais metastáticos (fora dos locais pulmonares) pode ocorrer antes ou depois da quimioterapia de consolidação de alta dose
Outros nomes:
  • Radioterapia de tumores primários/locais metastáticos
Medicamento: VDC-IE

Semana 1 e semana 5:

  • Vincristina, IV, D1, 1,5mg/m²
  • Doxorrubicina, IV, D1-D2, 37,5mg/m²
  • Ciclofosfamida, IV, D1, 1,2g/m²

Semana 3 e semana 7:

  • Ifosfamida, IV, D15 a D19, 1,8g/m²/d
  • Etoposido, IV, D15 a D19, 100mg/m²/d
Outros nomes:
  • Indução Intensificada VDC-IE
Medicamento: TEMIRI

Semana 9, 12, 15 e semana 18:

  • Temozolomida, PO, D1 a D5, 150mg/m²/d
  • Irinotecano, IV, D1 a D5, 50mg/m²/d
Outros nomes:
  • TEMIRI de Indução Intensificada
Outro: VDC - IE x2 e Radioterapia

Os pacientes no braço C recebem

  • VDC-IE x2: Fase de indução intensificada:

    • 4 ciclos de associação VDC (Vincristina-Doxorrubicina-Ciclofosfamida) alternativa com 4 ciclos de associação IE (Ifosfamida-Etoposido) se "boa resposta" após o 4º tratamento, seguido de:
    • 4 ciclos de associação VDC (Vincristina-Doxorrubicina-Ciclofosfamida) alternativa com 4 ciclos de associação IE (Ifosfamida-Etoposido)
  • Consolidação BuMel Quimioterapia de alta dose (Busulfan-Melphalan) seguida de Infusão de Células Tronco de Sangue Periférico
  • Tratamento local por radioterapia de tumores primários/sítios metastáticos (fora dos sítios pulmonares): indicado antes ou depois da fase de consolidação (BuMel) entre decisão multidisciplinar.
  • Consolidação BuMel Quimioterapia de alta dose (Busulfan-Melphalan) seguida de Infusão de Células Tronco de Sangue Periférico

  • Fase de manutenção

    • 1º ano: Associação VC (Vincristina Ciclofosfamida)
    • 2º ano: Ciclofosfamida po 25 mg/m²
Medicamento: VDC-IE x2

Semana 1, 5, 9 e semana 13:

  • Vincristina, IV, D1, 1,5mg/m²
  • Doxorrubicina, IV, D1-D2, 37,5mg/m²
  • Ciclofosfamida, IV, D1, 1,2g/m²

Semana 3, 7, 11 e semana 15:

  • Ifosfamida, IV, D15 a D19, 1,8g/m²/d
  • Etoposido, IV, D15 a D19, 100mg/m²/d
Outros nomes:
  • Indução Intensificada VDC-IE x2
Medicamento: BuMel de Consolidação

Após a fase de indução e tratamento local (cirurgia e/ou radioterapia) e antes da PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 a D-2, dosa de acordo com o peso
  • Melfalano, IV, D-1, 140 mg/m²

Infusão de Células Tronco de Sangue Periférico:

- infusão de PBSC, D0, pelo menos 3,10^6 CD34/kg

Outros nomes:
  • Quimioterapia de consolidação de alta dose
Medicamento: Manutenção

* 1º ano: VC

  • Vinblastina, IV, 3mg/m², uma vez por semana (exceto durante a radioterapia: 1mg/m², 3 vezes por semana)
  • Ciclofosfamida, PO, 25mg/m² continuamente
Outros nomes:
  • 2 anos de manutenção
Radiação: Tratamento local por radioterapia
A radioterapia de todo o local do tumor primário e locais metastáticos (fora dos locais pulmonares) pode ocorrer antes ou depois da quimioterapia de consolidação de alta dose
Outros nomes:
  • Radioterapia de tumores primários/locais metastáticos
Outro: VDC - IE & TEMIRI & Radioterapia

Os pacientes no braço D recebem

  • VDC-IE & TEMIRI: Fase de indução intensificada:

    • Alternativa de associação de 4 ciclos de VDC (Vincristina-Doxorrubicina-Ciclofosfamida) com 4 ciclos de associação de IE (Ifosfamida-Etoposido) se "resposta fraca" após o 4º tratamento, seguido de:
    • 4 ciclos de associação TEMIRI (Temozolomida-Irinotecano)
  • Tratamento local por radioterapia de tumores primários/sítios metastáticos (fora dos sítios pulmonares): indicado antes ou depois da fase de consolidação (BuMel) entre decisão multidisciplinar.
  • Consolidação BuMel Quimioterapia de alta dose (Busulfan-Melphalan) seguida de Infusão de Células Tronco de Sangue Periférico

  • Fase de manutenção

    • 1º ano: Associação VC (Vincristina Ciclofosfamida)
    • 2º ano: Ciclofosfamida po 25 mg/m²
Medicamento: BuMel de Consolidação

Após a fase de indução e tratamento local (cirurgia e/ou radioterapia) e antes da PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 a D-2, dosa de acordo com o peso
  • Melfalano, IV, D-1, 140 mg/m²

Infusão de Células Tronco de Sangue Periférico:

- infusão de PBSC, D0, pelo menos 3,10^6 CD34/kg

Outros nomes:
  • Quimioterapia de consolidação de alta dose
Medicamento: Manutenção

* 1º ano: VC

  • Vinblastina, IV, 3mg/m², uma vez por semana (exceto durante a radioterapia: 1mg/m², 3 vezes por semana)
  • Ciclofosfamida, PO, 25mg/m² continuamente
Outros nomes:
  • 2 anos de manutenção
Radiação: Tratamento local por radioterapia
A radioterapia de todo o local do tumor primário e locais metastáticos (fora dos locais pulmonares) pode ocorrer antes ou depois da quimioterapia de consolidação de alta dose
Outros nomes:
  • Radioterapia de tumores primários/locais metastáticos
Medicamento: VDC-IE

Semana 1 e semana 5:

  • Vincristina, IV, D1, 1,5mg/m²
  • Doxorrubicina, IV, D1-D2, 37,5mg/m²
  • Ciclofosfamida, IV, D1, 1,2g/m²

Semana 3 e semana 7:

  • Ifosfamida, IV, D15 a D19, 1,8g/m²/d
  • Etoposido, IV, D15 a D19, 100mg/m²/d
Outros nomes:
  • Indução Intensificada VDC-IE
Medicamento: TEMIRI

Semana 9, 12, 15 e semana 18:

  • Temozolomida, PO, D1 a D5, 150mg/m²/d
  • Irinotecano, IV, D1 a D5, 50mg/m²/d
Outros nomes:
  • TEMIRI de Indução Intensificada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito antitumoral da estratégia de tratamento avaliada pelo número de pacientes com sobrevida livre de eventos (EFS) em 18 meses
Prazo: 18 meses após a inclusão do último paciente
EFS é definido como o tempo desde a data de inclusão até a primeira documentação de progressão, doença distante, segundo câncer ou morte (ou última notícia para pacientes livres de evento). A sobrevida livre de eventos é estimada pelo método de Kaplan-Meier.
18 meses após a inclusão do último paciente

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito antitumoral da quimioterapia de indução intensificada pela dose avaliada pela taxa de resposta dos pacientes
Prazo: semana 19-20 = Avaliação da resposta 2 (RE2)
Número de pacientes com resposta completa (CR)/resposta parcial (PR) elegíveis para a fase de consolidação
semana 19-20 = Avaliação da resposta 2 (RE2)
Efeito antitumoral da quimioterapia de indução intensificada pela dose avaliada pelo número de pacientes elegíveis para a fase de consolidação
Prazo: semana 19-20 = RE2

Número de pacientes elegíveis para a fase de consolidação com boa resposta após a fase de indução:

  • remissão completa no tumor primário e em locais metastáticos ou

  • muito boa resposta à doença definida por:

    • resposta completa ou parcial de acordo com os critérios RECIST 1.1 na lesão primária
    • resposta parcial completa ou muito boa (> 90%) em caso de critérios RECIST 1.1 em locais metastáticos E
    • resposta metabólica completa em caso de lesões metastáticas viscerais e/ou ósseas/da medula óssea, ou resposta parcial muito boa de acordo com o julgamento do investigador E
    • em caso de envolvimento da medula óssea, medula óssea livre de doença em pelo menos uma biópsia e duas punções em locais diferentes em RE1 (avaliação após 4 ciclos VDC-IE), RE2 (avaliação após 2x4 ciclos VDC-IE ou 4 ciclos VDC-IE +4 ciclos TEMIRI), ou na última avaliação RE3 (avaliação após tratamento local).
semana 19-20 = RE2
A sobrevida global (OS) é avaliada pelo número de pacientes ainda vivos ao final dos três anos de tratamento
Prazo: 3 anos = Avaliação da resposta no final do tratamento (EOT RE)
A sobrevida global (OS) é estimada pelo método de Kaplan-Meier.
3 anos = Avaliação da resposta no final do tratamento (EOT RE)
A sobrevida livre de eventos de 3 anos (EFS) é avaliada pelo número de pacientes sem nenhum evento no final da fase de tratamento
Prazo: 3 anos = EOT RE
EFS é definido como o tempo desde a data de inclusão até a primeira documentação de progressão, doença distante, segundo câncer ou morte (ou última notícia para pacientes livres de evento). A sobrevida livre de eventos é estimada pelo método de Kaplan-Meier.
3 anos = EOT RE
Número de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v4.03
Prazo: semana 19-20 = RE2; semana 27-28 = Avaliação da resposta 3 (RE3); 3 anos = EOT RE
Número de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento usando o NCI CTCAE versão 4.03 para graduar a gravidade dos eventos adversos
semana 19-20 = RE2; semana 27-28 = Avaliação da resposta 3 (RE3); 3 anos = EOT RE
Número de pacientes com toxicidades relacionadas ao tratamento em dados laboratoriais avaliados por CTCAE v4.03 das diferentes fases do tratamento
Prazo: semana 19-20 = RE2; semana 27-28 = RE3; 3 anos = EOT RE
Número de pacientes com toxicidades relacionadas ao tratamento em dados laboratoriais usando o NCI CTCAE versão 4.03 para graduar a gravidade das toxicidades
semana 19-20 = RE2; semana 27-28 = RE3; 3 anos = EOT RE
Eficácia da avaliação de 18F-FDG PET avaliada pela captação do tumor primário
Prazo: inclusão no estudo, após a semana 8 (RE1), após a semana 18-19 (se VDC-IE) ou semana 19-20 (se TEMIRI) = RE2, após tratamento local ≤ semana 30 (RE3), da semana 31 (= RE4), 3 anos = EOT RE
Eficácia avaliada pela captação do tumor primário (Valor de captação padronizado máximo em 18F-FDG PET)
inclusão no estudo, após a semana 8 (RE1), após a semana 18-19 (se VDC-IE) ou semana 19-20 (se TEMIRI) = RE2, após tratamento local ≤ semana 30 (RE3), da semana 31 (= RE4), 3 anos = EOT RE
Eficácia da avaliação de 18F-FDG PET avaliada pelo volume metabólico do tumor (MTV)
Prazo: inclusão no estudo, após a semana 8 (RE1), após a semana 18-19 (se VDC-IE) ou semana 19-20 (se TEMIRI) = RE2, após tratamento local ≤ semana 30 (RE3), da semana 31 (= RE4), 3 anos = EOT RE
Eficácia avaliada pelo volume metabólico do tumor (MTV em 18F-FDG PET)
inclusão no estudo, após a semana 8 (RE1), após a semana 18-19 (se VDC-IE) ou semana 19-20 (se TEMIRI) = RE2, após tratamento local ≤ semana 30 (RE3), da semana 31 (= RE4), 3 anos = EOT RE
Porcentagem de células tumorais circulantes no sangue e na medula óssea para correlacionar com o resultado do paciente (EFS). estudo auxiliar
Prazo: inclusão no estudo e/ou durante Procedimento=cirurgia (se realizada) após a semana 19-20=RE2 ou após infusão de PBSC=RE4
amostra coletada: tumor primário e local metastático (se possível)
inclusão no estudo e/ou durante Procedimento=cirurgia (se realizada) após a semana 19-20=RE2 ou após infusão de PBSC=RE4
Porcentagem de células tumorais circulantes no sangue e na medula óssea para correlacionar com o resultado do paciente (EFS). estudo auxiliar
Prazo: inclusão no estudo, em cada momento de avaliação (RE1=semana8 para avaliação de resposta antes da terapia de manutenção (RE5=
amostra coletada: sangue
inclusão no estudo, em cada momento de avaliação (RE1=semana8 para avaliação de resposta antes da terapia de manutenção (RE5=
Porcentagem de células tumorais circulantes no sangue e na medula óssea para correlacionar com o resultado do paciente (EFS). estudo auxiliar
Prazo: no diagnóstico (antes do tratamento), no 1º tempo de avaliação (RE1=sem8 se envolvimento da medula óssea no momento do diagnóstico), no RE2=semana19-20 (ou RE3=
amostra coletada: medula óssea
no diagnóstico (antes do tratamento), no 1º tempo de avaliação (RE1=sem8 se envolvimento da medula óssea no momento do diagnóstico), no RE2=semana19-20 (ou RE3=
Comparação dos perfis transcriptômicos entre os da doença primária e os das metástases da medula óssea para determinar se são iguais ou não. estudo auxiliar
Prazo: inclusão no estudo
Investigação se as células do material metastático abrigam uma assinatura transcriptômica única em comparação com células tumorais primárias: quantificação do transcrito EWS-ETS e do gene EWS-ETS usando métodos de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) para determinar os loci de translocação genômica EWS-ETS
inclusão no estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Institut Curie

Colaboradores

UNICANCER

Investigadores

  • Investigador principal: Valérie LAURENCE, MD, Institut Curie
  • Investigador principal: Nadège CORRADINI, MD, Institut D'Hematologie Et D'Oncologie Pediatrique

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de dezembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimado)

5 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

29 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IC 2015-13 CombinaiR3

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O patrocinador compartilhará conjuntos de dados não identificados. Os documentos gerados no âmbito do projeto serão divulgados de acordo com as políticas do Institut Curie.

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de dados poderão ser enviadas a partir de 9 meses após a publicação do último artigo e ficarão acessíveis por até 12 meses.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso aos dados individuais dos participantes do ensaio pode ser solicitado por pesquisadores qualificados envolvidos em pesquisas científicas independentes e será fornecido após análise e aprovação de uma proposta de pesquisa e Plano de Análise Estatística (SAP) e assinatura de um acordo de compartilhamento de dados (DSA).

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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