Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eerstelijnsbehandeling van Ewing-tumoren met primaire extrapulmonale verspreiding bij patiënten van 2 tot 50 jaar (CombinaiR3)

18 november 2025 bijgewerkt door: Institut Curie

CombinaiR3 - Eerstelijnsbehandeling van Ewing-tumoren met primaire extrapulmonale verspreiding bij patiënten van 2 tot 50 jaar

Ewing-sarcoom en verwante tumoren (ESFT) zijn zeldzame tumoren, met een piekincidentie in het tweede levensdecennium. Ze beginnen meestal met bot en worden gekenmerkt door een specifieke translocatie waarbij het zogenaamde EWS-gen betrokken is. Bij één op de drie patiënten detecteren de stadiëringsprocedures uitgezaaide tumoren bij de diagnose, meestal in longen, botten en beenmerg.

De ESFT-behandelingsstrategie is multidisciplinair en combineert primaire chemotherapie, een lokale behandeling en consolidatiechemotherapie.

De primaire metastatische verspreiding is de belangrijkste prognostische factor, aangezien het overlevingspercentage ongeveer 70-75% is voor gelokaliseerde tumoren, in tegenstelling tot minder dan 50% voor patiënten met primaire metastatische ziekte.

Bij primair gemetastaseerde patiënten treffen botbetrokkenheid en/of beenmerg duidelijk de prognose van deze patiënten. Terwijl de langetermijnoverleving van patiënten met geïsoleerde pleurale longmetastasen ongeveer 50% is, terwijl dit slechts 0 tot 25% is bij patiënten met beenmergbetrokkenheid.

In 1999 bouwde de Intergroep EURO EWING een nieuw studieprotocol voor patiënten met Ewing-tumoren. Voor de patiënten met primaire extrapulmonale gemetastaseerde Ewing-tumoren (R3-patiënten), stelde het protocol een zware inductiechemotherapie voor, om een ​​consolidatie met hoge dosis chemotherapie voor te stellen aan een groter aantal patiënten. De hooggedoseerde Busulfan Melphalan-chemotherapie (BuMel) was gebaseerd op Busulfan (600 mg/m²) en Melphalan (140 mg/m²), met ondersteuning voor autologe perifere bloedstamcellen (PBSC).

Merk op dat voor de volledige populatie van patiënten met gemetastaseerde ziekte het 3-jaars EFS-percentage 27% (SD 3%) was en het OS-percentage 34% (SD 4%), met een mediane follow-up van 3,9 jaar na diagnose, en een mediane overlevingstijd van 1,6 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ewing-sarcoom en verwante tumoren (ESFT) zijn zeldzame tumoren, met een piekincidentie in het tweede levensdecennium. Ze beginnen meestal met bot en worden gekenmerkt door een specifieke translocatie waarbij het zogenaamde EWS-gen betrokken is. De genherschikking resulteert in de productie van een transcriptiefactor, in de meeste EWS-FLI1-transcriptie.

Bij één op de drie patiënten detecteren de stadiëringsprocedures uitgezaaide tumoren bij de diagnose; metastasen omvatten meestal longen, botten en beenmerg.

Daarom omvat de initiële uitbreidingsbeoordeling van elke Ewing-tumor, naast lokale beeldvorming, ten minste een CT-scan van de borst en een uitgebreide beenmergevaluatie, bestaande uit beenmergpuncties in verschillende sectoren, beenmergbiopten en een evaluatie van botbeeldvorming. De FDG-PET scan is zinvoller dan botscan en conventionele beeldvorming als MRI bij het opsporen van botmetastasen. Het wordt steeds vaker gebruikt bij het zoeken naar botmetastasen bij Ewing-tumoren en lijkt nuttig als aanvulling op het zoeken naar extra-ossale metastasen (buiten de longen), inclusief die van beenmergmetastasen. De MRI van het hele lichaam wordt nog geëvalueerd voor de evaluatie van de ziekte-uitbreiding.

De ESFT-behandelingsstrategie is multidisciplinair en combineert primaire chemotherapie, een lokale behandeling en consolidatiechemotherapie. De lokale behandeling kan chirurgie en/of radiotherapie combineren, afhankelijk van de plaats en grootte van de tumor en de reactie van de tumor. ESFT-chemotherapie is gebaseerd op alkylerende middelen (ifosfamide en/of cyclofosfamide), etoposide, anthracyclines, vincristine en actinomycine.

De primaire metastatische verspreiding is de belangrijkste prognostische factor, aangezien het overlevingspercentage ongeveer 70-75% is voor gelokaliseerde tumoren, in tegenstelling tot minder dan 50% voor patiënten met primaire metastatische ziekte. Bij primair gemetastaseerde patiënten treffen botbetrokkenheid en/of beenmerg duidelijk de prognose van deze patiënten. Terwijl de langetermijnoverleving van patiënten met geïsoleerde pleurale longmetastasen ongeveer 50% is, terwijl dit slechts 0 tot 25% is bij patiënten met beenmergbetrokkenheid.

In 1999 ontwikkelde de Intergroep EURO EWING een nieuw studieprotocol voor patiënten met Ewing-tumoren, gelokaliseerd of gemetastaseerd en jonger dan 50 jaar. Voor de patiënten met primaire extrapulmonale gemetastaseerde Ewing-tumoren (R3-patiënten), stelde het protocol een zware inductiechemotherapie voor, om een ​​consolidatie met hoge dosis chemotherapie voor te stellen aan een groter aantal patiënten. De hooggedoseerde BuMel-chemotherapie was gebaseerd op busulfan (600 mg/m²) en melfalan (140 mg/m²), met ondersteuning voor autologe perifere bloedstamcellen (PBSC).

Aan de studie namen 281 patiënten deel met primaire disseminatie en skeletmetastasen, met of zonder betrokkenheid van het beenmerg en met of zonder aanvullende longmetastasen of metastasen naar andere plaatsen. In tegenstelling tot de verdeling in de gehele groep patiënten met Ewing-tumoren, was de primaire lokalisatie in deze subgroep extremiteit bij slechts 31% van de patiënten, bekken/buik bij 45% en axiaal/anders bij 24% van de patiënten. De totale overleving na 3 jaar was 28% (SD 4%) in de groep met primaire tumor in de buik of het bekken, versus 39% (SD 6%) voor elk van de twee andere groepen. Merk op dat voor de volledige populatie van patiënten met gemetastaseerde ziekte het 3-jaars EFS-percentage 27% (SD 3%) was en het OS-percentage 34% (SD 4%), met een mediane follow-up van 3,9 jaar na diagnose, en een mediane overlevingstijd van 1,6 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Bordeaux CHU
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • Chu Grenoble Alpes
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • LILLE Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrijk, 69000
        • LYON Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrijk, 13000
        • Marseille Chu
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • CHRU Montpellier - Hôpital A. de Villeneuve
      • Nantes, Frankrijk, 44000
        • Nantes CHU
      • Paris, Frankrijk, 75005
        • PARIS Institut Curie
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • PARIS Trousseau
      • Rennes, Frankrijk, 35056
        • CHU Hopital Sud
      • Strasbourg, Frankrijk, 67098
        • Strasbourg Chu
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Toulouse Chu
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • TOULOUSE Institut Claudius Regaud
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54519
        • NANCY Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54511
        • Nancy Chu
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • VILLEJUIF Institut Gustave Roussy
    • Saint Denis
      • La Réunion, Saint Denis, Frankrijk, 97400
        • Chr Felix Guyon

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 50 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. - Ewing-tumor histologisch of cytologisch bevestigd, met een specifiek transcript en met extrapulmonale metastasen (inclusief nodale extensie) - histologie- en FISH-resultaten moeten consistent zijn, specifiek transcript kan worden verkregen na insluitsels.
  2. - Ewing-tumor niet eerder behandeld.
  3. - Leeftijd tussen 2 en 50 jaar.
  4. - Meetbare ziekte door cross-sectionele beeldvorming (RECIST 1.1) of evalueerbare ziekte met functionele metabole, positronemissietomografiescanner (PET SCAN) of andere methoden (bijv. cytologie/histologie).
  5. - Algemene status die compatibel is met de onderzoeksbehandelingen (LANSKY-score ≥ 50%, of Karnofsky ≥ 50%, of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2).

  6. - Adequate beenmergfunctie (niet van toepassing bij beenmergziekte).

    • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109 /L
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1 x 109 /L
    • Hemoglobine ≥ 8g /dL.

  7. - Adequate leverfunctie:

    • Aspartaataminotransferase (AST) en alaninetransferase (ALAT) ≤ 5 x bovengrens normaal (ULN)
    • Totaal bilirubine ≤ 2 bovengrens normaal (ULN). Als totaal bilirubine > 2xULN, bilirubine-geconjugeerde fractie (BCF) ≤ 2 x ULN
  8. - Geen absolute contra-indicatie voor Busulfan-Melphalan indien radiotherapie van de primaire tumor noodzakelijk is met specifieke aandacht voor patiënt met primaire spinale tumor.

  9. - Adequate hart- en nierfunctie:

    • Creatinine < 1,5 van normaal voor leeftijd of klaring > 60 ml/min/1,73 m²;
    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 50% en/of verkortingsfractie > 28%.
  10. - Geen onderliggende ziekte die de studiebehandelingen contra-indiceert.
  11. - Patiënt voldoet waarschijnlijk aan de aanbevolen onderzoeksmedische controle tijdens en na behandelingen.
  12. - Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van de studiebehandelingen en tot 12 maanden voor vrouwen en 6 maanden voor mannen na voltooiing van de therapie.
  13. - Vrouwtjes die zwanger kunnen worden moeten een negatieve serum β-humaan choriongonadotrofine (HCG) zwangerschapstest hebben binnen 10 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek, en/of urine zwangerschapstest binnen 48 uur vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
  14. - Patiënten die onder een ziektekostenverzekering vallen.
  15. - Patiënt, of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt, geïnformeerd en de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

  1. - Leeftijd jonger dan 2 jaar of ouder dan 50 jaar.
  2. - Ewing-tumor gelokaliseerd, of uitsluitend met pleurale en/of longmetastasen.
  3. - Gelijktijdige ziekte, met name besmettelijke ziekte, die de behandeling van de patiënt waarschijnlijk verstoort.
  4. - Voorgeschiedenis van kanker, volgens het oordeel van de onderzoeker.
  5. - Levensverwachting < 2 maanden.
  6. - Patiënt is al opgenomen in een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel.
  7. - Zwangere patiënt of patiënt die borstvoeding geeft.
  8. - Persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder curatele staat.
  9. - Patiënt waarschijnlijk niet in staat om te voldoen aan de medische controle van het onderzoek om geografische, sociale of psychologische redenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: VDC - IE x2 & Chirurgie

Patiënten in arm A ontvangen

  • VDC-IE x2: Intensieve inductiefase:

    • 4 cycli van VDC (Vincristine Doxorubicine Cyclofosfamide) associatiealternatief met 4 cycli van IE (Ifosfamide-Etoposide) associatie indien "goede respons" na de 4e behandeling, gevolgd door:
    • 4 cycli van VDC (Vincristine-Doxorubicine-Cyclofosfamide) associatiealternatief met 4 cycli van IE (Ifosfamide-Etoposide) associatie
  • Consolidatie BuMel Hooggedoseerde chemotherapie (Busulfan Melphalan) gevolgd door perifere bloedstamcelinfusie
  • Lokale behandeling door chirurgie van primaire tumor/gemetastaseerde locaties (buiten longlocaties): geïndiceerd vóór of na consolidatiefase (BuMel) bij multidisciplinaire beslissing. Radiotherapie kan worden toegevoegd

  • Onderhoudsfase

    • 1e jaar : Vereniging VC (Vincristine Cyclofosfamide).
    • 2e jaar : Cyclofosfamide po 25 mg/m²
Geneesmiddel: VDC-IE x2

Week 1, 5, 9 en week 13:

  • Vincristine, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicine, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyclofosfamide, IV, D1, 1,2g/m²

Week 3, 7, 11 en week 15:

  • Ifosfamide, IV, D15 tot D19, 1,8g/m²/d
  • Etoposide, IV, D15 tot D19, 100mg/m²/d
Andere namen:
  • Intensievere inductie VDC-IE x2
Geneesmiddel: Consolidatie BuMel

Na inductiefase en lokale behandeling (chirurgie en/of radiotherapie) en vóór PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 tot D-2, dosa volgens het gewicht
  • Melphalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Infusie van perifere bloedstamcellen:

- PBSC-infusie, D0, minimaal 3,10^6 CD34/kg

Andere namen:
  • Hoge dosis consolidatiechemotherapie
Geneesmiddel: Onderhoud

* 1e jaar : VC

  • Vinblastine, IV, 3 mg/m², eenmaal per week (behalve tijdens radiotherapie: 1 mg/m², 3 keer per week)
  • Cyclofosfamide, PO, 25mg/m² continu
Andere namen:
  • 2 jaar onderhoud
Procedure: Lokale behandeling door chirurgie
Chirurgische excisie van de gehele plaats van de primaire tumor en metastatische plaatsen (buiten de longen) kan plaatsvinden voor of na de hoge dosis consolidatiechemotherapie. Radiotherapie kan worden toegevoegd
Andere namen:
  • Chirurgie van primaire tumor/gemetastaseerde plaatsen
Straling: Lokale behandeling door radiotherapie
Radiotherapie van de hele plaats van de primaire tumor en metastatische plaatsen (buiten de longen) kan plaatsvinden voor of na de hoge dosis consolidatiechemotherapie
Andere namen:
  • Radiotherapie van primaire tumor/gemetastaseerde plaatsen
Ander: VDC - IE & TEMIRI & Chirurgie

Patiënten in arm B ontvangen

  • VDC-IE & TEMIRI: Intensieve inductiefase:

    • 4 cycli van VDC (Vincristine-Doxorubicine-Cyclofosfamide) associatiealternatief met 4 cycli van IE (Ifosfamide-Etoposide) associatie als "slechte respons" na de 4e behandeling, gevolgd door:
    • 4 cycli van TEMIRI (Temozolomide-Irinotecan) associatie
  • Lokale behandeling door chirurgie van primaire tumor/gemetastaseerde locaties (buiten longlocaties): geïndiceerd vóór of na consolidatiefase (BuMel) bij multidisciplinaire beslissing. Radiotherapie kan worden toegevoegd
  • Consolidatie BuMel Hooggedoseerde chemotherapie (Busulfan-Melphalan) gevolgd door perifere bloedstamcelinfusie

  • Onderhoudsfase

    • 1e jaar : Vereniging VC (Vincristine Cyclofosfamide).
    • 2e jaar : Cyclofosfamide po 25 mg/m²
Geneesmiddel: Consolidatie BuMel

Na inductiefase en lokale behandeling (chirurgie en/of radiotherapie) en vóór PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 tot D-2, dosa volgens het gewicht
  • Melphalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Infusie van perifere bloedstamcellen:

- PBSC-infusie, D0, minimaal 3,10^6 CD34/kg

Andere namen:
  • Hoge dosis consolidatiechemotherapie
Geneesmiddel: Onderhoud

* 1e jaar : VC

  • Vinblastine, IV, 3 mg/m², eenmaal per week (behalve tijdens radiotherapie: 1 mg/m², 3 keer per week)
  • Cyclofosfamide, PO, 25mg/m² continu
Andere namen:
  • 2 jaar onderhoud
Procedure: Lokale behandeling door chirurgie
Chirurgische excisie van de gehele plaats van de primaire tumor en metastatische plaatsen (buiten de longen) kan plaatsvinden voor of na de hoge dosis consolidatiechemotherapie. Radiotherapie kan worden toegevoegd
Andere namen:
  • Chirurgie van primaire tumor/gemetastaseerde plaatsen
Straling: Lokale behandeling door radiotherapie
Radiotherapie van de hele plaats van de primaire tumor en metastatische plaatsen (buiten de longen) kan plaatsvinden voor of na de hoge dosis consolidatiechemotherapie
Andere namen:
  • Radiotherapie van primaire tumor/gemetastaseerde plaatsen
Geneesmiddel: VDC-IE

Week 1 en week 5:

  • Vincristine, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicine, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyclofosfamide, IV, D1, 1,2g/m²

Week 3 en week 7:

  • Ifosfamide, IV, D15 tot D19, 1,8g/m²/d
  • Etoposide, IV, D15 tot D19, 100mg/m²/d
Andere namen:
  • Intensievere inductie VDC-IE
Geneesmiddel: TEMIRI

Week 9, 12, 15 en week 18:

  • Temozolomide, PO, D1 tot D5, 150 mg/m²/d
  • Irinotecan, IV, D1 tot D5, 50 mg/m²/d
Andere namen:
  • Intensieve inductie TEMIRI
Ander: VDC - IE x2 & Radiotherapie

Patiënten in arm C ontvangen

  • VDC-IE x2: Intensieve inductiefase:

    • 4 cycli van VDC (Vincristine-Doxorubicine-Cyclofosfamide) associatiealternatief met 4 cycli van IE (Ifosfamide-Etoposide) associatie indien "goede respons" na de 4e behandeling, gevolgd door:
    • 4 cycli van VDC (Vincristine-Doxorubicine-Cyclofosfamide) associatiealternatief met 4 cycli van IE (Ifosfamide-Etoposide) associatie
  • Consolidatie BuMel Hooggedoseerde chemotherapie (Busulfan-Melphalan) gevolgd door perifere bloedstamcelinfusie
  • Lokale behandeling door radiotherapie van primaire tumor/gemetastaseerde locaties (buiten longlocaties): geïndiceerd voor of na consolidatiefase (BuMel) bij multidisciplinaire beslissing.
  • Consolidatie BuMel Hooggedoseerde chemotherapie (Busulfan-Melphalan) gevolgd door perifere bloedstamcelinfusie

  • Onderhoudsfase

    • 1e jaar : Vereniging VC (Vincristine Cyclofosfamide).
    • 2e jaar : Cyclofosfamide po 25 mg/m²
Geneesmiddel: VDC-IE x2

Week 1, 5, 9 en week 13:

  • Vincristine, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicine, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyclofosfamide, IV, D1, 1,2g/m²

Week 3, 7, 11 en week 15:

  • Ifosfamide, IV, D15 tot D19, 1,8g/m²/d
  • Etoposide, IV, D15 tot D19, 100mg/m²/d
Andere namen:
  • Intensievere inductie VDC-IE x2
Geneesmiddel: Consolidatie BuMel

Na inductiefase en lokale behandeling (chirurgie en/of radiotherapie) en vóór PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 tot D-2, dosa volgens het gewicht
  • Melphalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Infusie van perifere bloedstamcellen:

- PBSC-infusie, D0, minimaal 3,10^6 CD34/kg

Andere namen:
  • Hoge dosis consolidatiechemotherapie
Geneesmiddel: Onderhoud

* 1e jaar : VC

  • Vinblastine, IV, 3 mg/m², eenmaal per week (behalve tijdens radiotherapie: 1 mg/m², 3 keer per week)
  • Cyclofosfamide, PO, 25mg/m² continu
Andere namen:
  • 2 jaar onderhoud
Straling: Lokale behandeling door radiotherapie
Radiotherapie van de hele plaats van de primaire tumor en metastatische plaatsen (buiten de longen) kan plaatsvinden voor of na de hoge dosis consolidatiechemotherapie
Andere namen:
  • Radiotherapie van primaire tumor/gemetastaseerde plaatsen
Ander: VDC - IE & TEMIRI & Radiotherapie

Patiënten in arm D ontvangen

  • VDC-IE & TEMIRI: Intensieve inductiefase:

    • 4 cycli van VDC (Vincristine-Doxorubicine-Cyclofosfamide) associatiealternatief met 4 cycli van IE (Ifosfamide-Etoposide) associatie als "slechte respons" na de 4e behandeling, gevolgd door:
    • 4 cycli van TEMIRI (Temozolomide-Irinotecan) associatie
  • Lokale behandeling door radiotherapie van primaire tumor/gemetastaseerde locaties (buiten longlocaties): geïndiceerd voor of na consolidatiefase (BuMel) bij multidisciplinaire beslissing.
  • Consolidatie BuMel Hooggedoseerde chemotherapie (Busulfan-Melphalan) gevolgd door perifere bloedstamcelinfusie

  • Onderhoudsfase

    • 1e jaar : Vereniging VC (Vincristine Cyclofosfamide).
    • 2e jaar : Cyclofosfamide po 25 mg/m²
Geneesmiddel: Consolidatie BuMel

Na inductiefase en lokale behandeling (chirurgie en/of radiotherapie) en vóór PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 tot D-2, dosa volgens het gewicht
  • Melphalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Infusie van perifere bloedstamcellen:

- PBSC-infusie, D0, minimaal 3,10^6 CD34/kg

Andere namen:
  • Hoge dosis consolidatiechemotherapie
Geneesmiddel: Onderhoud

* 1e jaar : VC

  • Vinblastine, IV, 3 mg/m², eenmaal per week (behalve tijdens radiotherapie: 1 mg/m², 3 keer per week)
  • Cyclofosfamide, PO, 25mg/m² continu
Andere namen:
  • 2 jaar onderhoud
Straling: Lokale behandeling door radiotherapie
Radiotherapie van de hele plaats van de primaire tumor en metastatische plaatsen (buiten de longen) kan plaatsvinden voor of na de hoge dosis consolidatiechemotherapie
Andere namen:
  • Radiotherapie van primaire tumor/gemetastaseerde plaatsen
Geneesmiddel: VDC-IE

Week 1 en week 5:

  • Vincristine, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicine, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyclofosfamide, IV, D1, 1,2g/m²

Week 3 en week 7:

  • Ifosfamide, IV, D15 tot D19, 1,8g/m²/d
  • Etoposide, IV, D15 tot D19, 100mg/m²/d
Andere namen:
  • Intensievere inductie VDC-IE
Geneesmiddel: TEMIRI

Week 9, 12, 15 en week 18:

  • Temozolomide, PO, D1 tot D5, 150 mg/m²/d
  • Irinotecan, IV, D1 tot D5, 50 mg/m²/d
Andere namen:
  • Intensieve inductie TEMIRI

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antitumoreffect van de behandelingsstrategie beoordeeld aan de hand van het aantal patiënten zonder gebeurtenisvrije overleving (EFS) na 18 maanden
Tijdsspanne: 18 maanden na opname van de laatste patiënt
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf opnamedatum tot de eerste documentatie van progressie, verre ziekte, tweede kanker of overlijden (of laatste nieuws voor patiënten zonder gebeurtenis). De gebeurtenisvrije overleving wordt geschat met de Kaplan-Meier-methode.
18 maanden na opname van de laatste patiënt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antitumoreffect van de dosisversterkte inductiechemotherapie beoordeeld aan de hand van het responspercentage van patiënten
Tijdsspanne: week 19-20 = Responsevaluatie 2 (RE2)
Aantal patiënten met complete respons (CR)/partiële respons (PR) dat in aanmerking komt voor consolidatiefase
week 19-20 = Responsevaluatie 2 (RE2)
Antitumoreffect van de dosisversterkte inductiechemotherapie beoordeeld aan de hand van het aantal patiënten dat in aanmerking komt voor de consolidatiefase
Tijdsspanne: week 19-20 = RE2

Aantal patiënten dat in aanmerking komt voor consolidatiefase heeft goede respons na inductiefase:

  • volledige remissie op primaire tumor en op metastatische plaatsen of

  • zeer goede ziekterespons gedefinieerd door:

    • volledige of gedeeltelijke respons volgens RECIST 1.1-criteria op primaire laesie
    • volledige of zeer goede gedeeltelijke respons (> 90 %) in het geval van RECIST 1.1-criteria op metastatische sites EN
    • volledige metabole respons in het geval van metastatische viscerale en/of bot-/beenmerglaesies, of zeer goede gedeeltelijke respons volgens het oordeel van de onderzoeker EN
    • in geval van beenmergbetrokkenheid, beenmerg vrij van ziekte op ten minste één biopsie en twee puncties op verschillende plaatsen bij RE1 (evaluatie na 4 cycli VDC-IE), RE2 (evaluatie na 2x4 cycli VDC-IE of 4 cycli VDC-IE +4 cycli TEMIRI), of uiterlijk RE3-evaluatie (evaluatie na lokale behandeling).
week 19-20 = RE2
De totale overleving (OS) wordt beoordeeld aan de hand van het aantal patiënten dat nog in leven is aan het einde van de drie jaar behandeling
Tijdsspanne: 3 jaar = Responsevaluatie End-Of-Treatment (EOT RE)
De totale overleving (OS) wordt geschat volgens de Kaplan-Meier-methode.
3 jaar = Responsevaluatie End-Of-Treatment (EOT RE)
3-jaars voorvalvrije overleving (EFS) wordt beoordeeld aan de hand van het aantal patiënten zonder voorval aan het einde van de behandelingsfase
Tijdsspanne: 3 jaar = EOT RE
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf opnamedatum tot de eerste documentatie van progressie, verre ziekte, tweede kanker of overlijden (of laatste nieuws voor patiënten zonder gebeurtenis). De gebeurtenisvrije overleving wordt geschat met de Kaplan-Meier-methode.
3 jaar = EOT RE
Aantal patiënten met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.03
Tijdsspanne: week 19-20 = RE2 ; week 27-28 = Responsevaluatie 3 (RE3); 3 jaar = EOT RE
Aantal patiënten met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen die de NCI CTCAE versie 4.03 gebruiken om de ernst van de bijwerkingen te meten
week 19-20 = RE2 ; week 27-28 = Responsevaluatie 3 (RE3); 3 jaar = EOT RE
Aantal patiënten met behandelingsgerelateerde toxiciteit volgens laboratoriumgegevens zoals beoordeeld door CTCAE v4.03 van de verschillende behandelingsfasen
Tijdsspanne: week 19-20 = RE2 ; week 27-28 = RE3; 3 jaar = EOT RE
Aantal patiënten met behandelingsgerelateerde toxiciteiten op laboratoriumgegevens met behulp van de NCI CTCAE versie 4.03 om de ernst van toxiciteiten te meten
week 19-20 = RE2 ; week 27-28 = RE3; 3 jaar = EOT RE
18F-FDG PET-evaluatie werkzaamheid beoordeeld door primaire tumoropname
Tijdsspanne: studie opname, na week 8 (RE1), na week18-19 (indien VDC-IE) of week19-20 (indien TEMIRI)=RE2, na lokale behandeling ≤week30 (RE3), vanaf week31 (=RE4), 3 jaar = EOT RE
Werkzaamheid beoordeeld door primaire tumoropname (gestandaardiseerde opnamewaarde max bij 18F-FDG PET)
studie opname, na week 8 (RE1), na week18-19 (indien VDC-IE) of week19-20 (indien TEMIRI)=RE2, na lokale behandeling ≤week30 (RE3), vanaf week31 (=RE4), 3 jaar = EOT RE
18F-FDG PET-evaluatie werkzaamheid beoordeeld door metabool tumorvolume (MTV)
Tijdsspanne: studie opname, na week 8 (RE1), na week18-19 (indien VDC-IE) of week19-20 (indien TEMIRI)=RE2, na lokale behandeling ≤week30 (RE3), vanaf week31 (=RE4), 3 jaar = EOT RE
Werkzaamheid beoordeeld door metabolisch tumorvolume (MTV bij 18F-FDG PET)
studie opname, na week 8 (RE1), na week18-19 (indien VDC-IE) of week19-20 (indien TEMIRI)=RE2, na lokale behandeling ≤week30 (RE3), vanaf week31 (=RE4), 3 jaar = EOT RE
Percentage circulerende tumorcellen in bloed en beenmerg om te correleren met patiëntuitkomst (EFS). Nevenstudie
Tijdsspanne: studie opname, en/of tijdens Procedure=operatie (indien gedaan) hetzij na week 19-20=RE2 of na PBSC infusie=RE4
monster verzameld: primaire tumor en metastatische plaats (indien mogelijk)
studie opname, en/of tijdens Procedure=operatie (indien gedaan) hetzij na week 19-20=RE2 of na PBSC infusie=RE4
Percentage circulerende tumorcellen in bloed en beenmerg om te correleren met patiëntuitkomst (EFS). Nevenstudie
Tijdsspanne: opname in het onderzoek, op elk evaluatiemoment (RE1=week8 tot responsevaluatie vóór onderhoudstherapie (RE5=
monster verzameld: bloed
opname in het onderzoek, op elk evaluatiemoment (RE1=week8 tot responsevaluatie vóór onderhoudstherapie (RE5=
Percentage circulerende tumorcellen in bloed en beenmerg om te correleren met patiëntuitkomst (EFS). Nevenstudie
Tijdsspanne: bij diagnose (vóór behandeling), bij 1e evaluatietijd (RE1=wk8 indien beenmergbetrokkenheid bij diagnose), bij RE2=week19-20 (of RE3=
monster verzameld: beenmerg
bij diagnose (vóór behandeling), bij 1e evaluatietijd (RE1=wk8 indien beenmergbetrokkenheid bij diagnose), bij RE2=week19-20 (of RE3=
Vergelijking van transcriptomische profielen tussen die van primaire ziekte en die van beenmergmetastasen om te bepalen of ze hetzelfde zijn of niet. Nevenstudie
Tijdsspanne: inclusie studeren
Onderzoek of de cellen van metastatisch materiaal een unieke transcriptomische handtekening hebben in vergelijking met primaire tumorcellen: kwantificering van EWS-ETS-transcript en EWS-ETS-gen met behulp van Polymerase Chain Reaction (PCR) -methoden om de genomische EWS-ETS-translocatieloci te bepalen
inclusie studeren

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut Curie

Medewerkers

UNICANCER

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Valérie LAURENCE, MD, Institut Curie
  • Hoofdonderzoeker: Nadège CORRADINI, MD, Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 januari 2017

Eerst geplaatst (Geschat)

5 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

21 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IC 2015-13

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De Sponsor zal geanonimiseerde datasets delen. Documenten die in het kader van het project worden gegenereerd, zullen worden verspreid in overeenstemming met het beleid van het Institut Curie.

IPD-tijdsbestek voor delen

Dataverzoeken kunnen vanaf 9 maanden na publicatie van het laatste artikel worden ingediend en worden maximaal 12 maanden toegankelijk gemaakt.

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang tot gegevens van individuele deelnemers aan de proef kan worden aangevraagd door gekwalificeerde onderzoekers die zich bezighouden met onafhankelijk wetenschappelijk onderzoek, en zal worden verleend na beoordeling en goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en een statistisch analyseplan (SAP) en uitvoering van een overeenkomst voor het delen van gegevens (DSA).

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ewing-sarcoomfamilie van tumoren

Klinische onderzoeken op VDC-IE x2

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Israel

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren